Войтко Мария Сергеевна – канд. мед. наук, ассистент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии
630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52
Maria S. Voitko – Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor, Department of Therapy, Hematology and Transfusiology
52, Krasny prosp., Novosibirsk, 630091
Сорокин Олег Викторович – канд. мед. наук, исполнительный директор Национальной Аюрведической Медицинской Ассоциации, генеральный директор
Новосибирск
Oleg V. Sorokin – Cand. Sci. (Med.), Executive Director, National Ayurvedic Medical Association; Director General
Novosibirsk
Зинатулин Сергей Накифович – врач-консультант
Новосибирск
Sergey N. Zinatulin – Medical Adviser
Novosibirsk
Скворцова Наталия Валерьевна – д-р мед. наук, доцент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии
Новосибирск
Natalia V. Skvortsova – Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Therapy, Hematology and Transfusiology
Novosibirsk
Коротченко Алена Артемовна – студент 6-го курса
Новосибирск
Alena A. Korotchenko – 6-year Student
Novosibirsk
Трубникова Арина Александровна – студент 4-го курса
Новосибирск
Arina A. Trubnikova – 4-year Student
Novosibirsk
Введение. В основе развития гастроинтестинальных осложнений химиолучевой терапии у больных гемобластозами лежат дисбиотические процессы, характеризующиеся подавлением нормальной микрофлоры кишечника, активизацией оппортунистических микроорганизмов, высоким риском их транслокации в несвойственные биотопы и эндогенным ин фицированием. Еще одним этиологическим фактором развития дисбиоза кишечника у больных гемобластозами является применение антибактериальной терапии (АБТ) на фоне фебрильной нейтропении. Таким образом, актуальность поиска лечебно-профилактических мероприятий для уменьшения количества осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, возникающих на фоне противоопухолевого лечения, не вызывает сомнений. Решением данной проблемы является рациональная АБТ и поддерживающая терапия пробиотиками.
Цель исследования. Оценить эффективность применения пробиотиков у больных лимфомами в дебюте заболевания с целью коррекции дисбиотических процессов и синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ).
Материал и методы. В проспективное рандомизированное исследование было включено 40 больных лимфомами. Средний возраст пациентов составил 45 (34; 54.5) лет. Распределение больных по полу было следующим: мужчин – 4 (10 %), женщин – 36 (90 %). Среди обследуемых преобладали пациенты с III и IV стадиями заболевания (n = 26, 65 %). С целью оценки эффективности пробиотика методом случайной выборки пациенты были разделены на 2 группы: 20 человек, которые, помимо полихимиотерапии (ПХТ), получали перорально пробиотик в сочетании с метабиотиком, и 20 пациентов с лимфомами из группы контроля, которые получали только стандартную терапию. Комплексная оценка состояния микрофлоры кишечника выполнялась методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы IBM SPSS Statistics 26.0.
Результаты. В дебюте заболевания выраженный дефицит общей бактериальной массы наблюдался у 7 (17.5 %) больных, дефицит бифидобактерий – у 29 (72.5 %) пациентов, снижение количества лактобактерий – у 34 (85 %) обследуемых. Анаэробный дисбаланс преобладал у пациентов с агрессивными В-клеточными лимфомами в сравнении с больными, имеющими индолентный вариант опухоли (χ2 = 4.1, р = 0.04). Микробиом, обогащенный E. coli, чаще диагностировался у пациентов с локализованным опухолевым процессом в сравнении с обследуемыми с III и IV стадиями заболевания (χ2 = 4.6, р = 0.03). Клинические проявления дисбиоза кишечника в дебюте заболевания характеризовались следующими симптомами: боль в животе (n = 4, 10 %), метеоризм (n = 6, 15 %), чувство неполного опорожнения кишечника (n = 2, 5 %), диарея (n = 8, 20 %). У больных, получавших в качестве сопроводительной терапии пробиотики, количество Bifi dobacterium spp. (p = 0.000005), Lactobaccilus spp. (p = 0.00007) и Faecalibacterium prausnitzii (p = 0.003) было достоверно больше в сравнении с результатами пациентов, которые получали только стандартные курсы ПХТ. Сравнительная оценка медиан концентраций биохимических показателей продемонстрировала, что у больных, получавших пробиотик, концентрация ЛДГ (p = 0.000001) и СРБ (p = 0.04) была достоверно ниже в сравнении с группой контроля, не получавшей про- и метабиотик. Более выраженные лейкоцитоз (p = 0.0005) и ускорение оседания эритроцитов (p = 0.002) были отмечены у пациентов из группы контроля. Вместе с тем установлено, что в группе больных, получавших пробиотик до начала противоопухолевого лечения, достоверно реже встречались тошнота (χ2 = 10.9, p = 0.0009), метеоризм (χ2 = 4,3, р = 0.03), диарея (χ2 = 4.2, р = 0.04), ассоциированные с химиотерапией.
Заключение. Дисбиоз кишечника у больных гемобластозами имеет многофакторный характер, обусловленный деструктивными процессами в организме вследствие роста и развития опухоли, нарушением функционального состояния различных органов, массивной антибактериальной терапией и назначением высоких доз цитостатических препаратов. Использование пробиотиков в составе комплексной терапии больных лимфомами позволит существенно уменьшить степень выраженности дисбиоза кишечника и улучшить результаты полихимиотерапии.
Introduction. The development of gastrointestinal complications of chemoradiotherapy in patients with hematologic malignancies is based on dysbiotic processes characterized by suppression of normal intestinal microfl ora, activation of opportunistic microorganisms, high risk of their translocation to non-specifi c biotopes, and endogenous infection. Another etiological factor in the development of intestinal dysbiosis in patients with hematologic malignancies is the use of antibacterial therapy (ABT) amid febrile neutropenia. Thus, the relevance of searching for therapeutic and preventive measures to reduce the number of gastrointestinal complications that arise in antitumor treatment is beyond doubt. The solution to this problem is rational ABT and maintenance therapy with probiotics.
Aim. To evaluate the eff ectiveness of probiotics in patients with lymphomas at the onset of the disease in order to correct dysbiosis and endogenous intoxication (EI).
Material and methods. A total of 40 patients with lymphomas were included in a prospective randomized study. The average age of the patients was 45 (34; 54.5) years. The distribution of patients by gender was as follows: 4 men (10%), 36 women (90%). Among the subjects, patients with stages III and IV of the disease predominated (n = 26, 65%). In order to evaluate the effi cacy of a probiotic, the patients were randomly divided into 2 groups: 20 people who, in addition to polychemotherapy (PCT), received the probiotic orally in combination with a metabiotic, and 20 patients with lymphomas from the control group who received only conventional therapy. A comprehensive assessment of the state of the intestinal microbiome was performed using real-time polymerase chain reaction. Statistical data processing was performed using IBM SPSS Statistics 26.0 program.
Results. At the disease onset, a pronounced defi ciency of the total bacterial load was observed in 7 patients (17.5%), a defi ciency of bifi dobacteria – in 29 patients (72.5%), a decrease in the lactobacilli count – in 34 (85%) patients. An imbalance in anaerobic fl ora prevailed in patients with aggressive B-cell lymphomas compared to patients with indolent tumor (χ2 = 4.1, p = 0.04). The microbiome with abundance of E. coli was more often diagnosed in patients with localized tumors compared to those with stages III and IV of the disease (χ2 = 4.6, p = 0.03). Clinical manifestations of intestinal dysbiosis at the onset of the disease were characterized by the following symptoms: abdominal pain (n = 4, 10%), fl atulence (n = 6, 15%), a feeling of incomplete evacuation (n = 2, 5%), diarrhea (n = 8, 20%). In patients receiving probiotics as maintenance therapy, the count of Bifi dobacterium spp. (p = 0.000005), Lactobaccilus spp. (p = 0.00007) and Faecalibacterium prausnitzii (p = 0.003) was signifi cantly higher compared to the results of patients who received only standard courses of polychemotherapy. Comparative assessment of median concentrations of biochemical parameters demonstrated that in patients receiving the probiotic, the concentration of lactate dehydrogenase (p = 0.000001) and C-reactive protein (p = 0.04) was signifi cantly lower compared to the control group who did not receive pro- and metabiotics. More pronounced leukocytosis (p = 0.0005) and accelerated erythrocyte sedimentation (p = 0.002) were noted in patients from the control group. At the same time, it was found that in the group of patients who received the probiotic before the start of antitumor treatment, nausea (χ2 = 10.9, p = 0.0009), fl atulence (χ2 = 4.3, p = 0.03), and diarrhea (χ2 = 4.2, p = 0.04) associated with chemotherapy were signifi cantly less common.
Conclusion. Intestinal dysbiosis in patients with hematologic malignancies has a multifactorial nature, caused by destructive processes in the body due to growth and spread of tumor, disorder of the functional state of various organs, empiric antibacterial therapy and the administration of high doses of cytostatic drugs. The use of probiotics as part of combined therapy for patients with lymphomas will signifi cantly reduce the severity of intestinal dysbiosis and improve polychemotherapy results.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.