jsmsJournal of Siberian Medical SciencesJournal of Siberian Medical Sciences2542-1174Federal state budgetary educational institution of higher education "Novosibirsk state medical university" of Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE NSMU MOH Russia)10.31549/2542-1174-2024-8-4-65-75jsms-1104Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHОсобенности продукции цитокинов у больных туберкулезом легких при проведении специфической химиотерапииFeatures of cytokine production in patients with pulmonary tuberculosis during specific chemotherapyhttps://orcid.org/0000-0001-7341-3648АлыменкоМ. А.AlymenkoM. A.

Алыменко Максим Алексеевич – канд. мед. наук, ассистент кафедры фтизиатрии и пульмонологии; доцент кафедры общей биологии и фармации

420012, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Муштари, 11

Москва

Maxim A. Alymenko – Cand. Sci. (Med.), Assistant, Department of Phthisiology and Pulmonology

11, Mushtari str., Kazan, 420012

maxim.alymenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8353-8655ВалиевР. Ш.ValiyevR. Sh.

Валиев Равиль Шамилович – д-р мед. наук, профессор, главный фтизиатр Приволжского федерального округа, заслуженный врач России и Республики Татарстан, заведующий кафедрой фтизиатрии и пульмонологии

Казань

Ravil Sh. Valiyev – Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief Phthisiologist of the Volga Federal District, Honored Doctor of Russia and the Republic of Tatarstan, Head, Department of Phthisiology and Pulmonology

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-6702-6243ВалиевН. Р.ValiyevN. R.

Валиев Наиль Равилевич – канд. мед. наук, доцент кафедры фтизиатрии и пульмонологии

Казань

Nail R. Valiyev – Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Phthisiology and Pulmonology

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-6855-3387ПоздеевО. К.PozdeevO. K.

Поздеев Оскар Кимович – д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой микробиологии

Казань

Oscar K. Pozdeev – Dr. Sci. (Med.), Professor, Head, Department of Microbiology

Kazan

https://orcid.org/0000-0003-1946-1379БалобановаН. П.BalobanovaN. P.

Балобанова Наталья Петровна – канд. биол. наук, доцент, заведующий кафедрой общей биологии и фармации

Москва

Natalia P. Balobanova – Cand. Sci. (Bio.), Associate Professor, Head, Department of General Biology and Pharmacy

 

https://orcid.org/0009-0003-7796-6292ТурсуноваН. В.TursunovaN. V.

Турсунова Наталья Владимировна – канд. биол. наук, ученый секретарь

Новосибирск

Natalia V. Tursunova – Cand. Sci. (Bio.), Scientific Secretary

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0001-6121-7412ЛипатовВ. А.LipatovV. A.

Липатов Вячеслав Александрович – д-р мед. наук, профессор кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии, заведующий лабораторией экспериментальной хирургии и онкологии НИИ экспериментальной медицины, проректор по научной работе и инновационному развитию

Курск

Vyacheslav A. Lipatov – Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Operative Surgery and Topographic Anatomy, Head, Laboratory of Experimental Surgery and Oncology, Research Institute of Experimental Medicine, Vice-Rector for Research and Innovative Development

Kursk

https://orcid.org/0000-0002-8984-9056ШепельР. Н.ShepelR. N.

Шепель Руслан Николаевич – канд. мед. наук, главный внештатный специалист-терапевт Центрального федерального округа Минздрава России, доцент кафедры общественного здравоохранения и организации здравоохранения, ведущий научный сотрудник, руководитель отдела научно-стратегического развития первичной медико-санитарной помощи, заместитель директора по перспективному развитию медицинской деятельности

Москва

Ruslan N. Shepel – Cand. Sci. (Med.), Chief Non-staff  Therapist, Central Federal District, Ministry of Health of the Russian Federation, Associate Professor, Department of Public Health and Healthcare Management, Leading Researcher, Head, Scientific and Strategic Development of Primary Health Care, Deputy Director for the Long-term Development of Medical Activity

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4146-4787ПолибинР. В.PolibinR. V.

Полибин Роман Владимирович – канд. мед. наук, главный внештатный специалист-эпидемиолог Минздрава России, доцент кафедры эпидемиологии и доказательной медицины, заместитель директора по научной работе Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана

Москва

Roman V. Polibin – Cand. Sci. (Med.), Chief Nonstaff  Epidemiologist, Ministry of Health of the Russian Federation, Associate Professor, Department of Epidemiology and Evidence-based Medicine, Deputy Director for Scientifi c Work, Erisman Institute of Public Health

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4501-7821КолчановаН. Э.KolchanovaN. E.

Колчанова Наталья Эдуардовна – канд. мед. наук, доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии

Гомель

Natalia E. Kolchanova – Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Microbiology, Virology and Immunology

Gomel

https://orcid.org/0000-0002-7528-7785ШеенковН. В.SheenkovN. V.

Шеенков Николай Вадимович – заместитель руководителя референс-центра, начальник отдела биологической безопасности

Москва

Nikolai V. Sheenkov – Deputy Head, Reference Center, Head, Department of Biological Safety

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-6280-247XПолониковА. В.PolonikovA. V.

Полоников Алексей Валерьевич – д-р мед. наук, профессор, директор НИИ генетической и молекулярной эпидемиологии

Курск

Alexey V. Polonikov – Dr. Sci. (Med.), Professor, Director, Research Institute of Genetic and Molecular Epidemiology

Kursk

https://orcid.org/0000-0003-2723-781XМальГ. С.MalG. S.

 Маль Галина Сергеевна – д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой общей фармакологии

Курск

Galina S. Mal – Dr. Sci. (Med.), Professor, Head, Department of General Pharmacology

Kursk

https://orcid.org/0009-0002-2042-4460КоломиецВ. М.KolomietzV. M.

Коломиец Владислав Михайлович – д-р мед. наук, профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и фтизиопульмонологии

Курск

Vladislav M. Kolomietz – Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Clinical Immunology, Allergology and Phthisiopulmonology

Kursk

https://orcid.org/0000-0002-9461-9255РагулинаВ. А.RagulinaV. A.

Рагулина Вера Алексеевна – канд. биол. наук, доцент кафедры биологической химии

Курск

Vera A. Ragulina – Cand. Sci. (Bio.), Associate Professor, Department of Biological Chemistry

 

https://orcid.org/0009-0003-9460-4648ГарбузоваИ. Э.GarbuzovaI. E.

Гарбузова Ильмира Эмиргамзаевна – студентка 5-го курса медицинского факультета

Москва

Ilmira E. Garbuzova – 5th year Student, Faculty of Medicine, Synergy University

Moscow

https://orcid.org/0009-0005-7976-7814КорсаковаВ. Е.KorsakovaV. E.

Корсакова Вероника Евгеньевна – студентка 5-го курса медицинского факультета

Москва

Veronika E. Korsakova – 5th year Student, Faculty of Medicine

Moscow

https://orcid.org/0009-0002-5182-8660СафоновЯ. А.SafonovYa. A.

Сафонов Ярослав Алексеевич – студент 5-го курса медицинского факультета

Москва

Yaroslav A. Safonov – 5th year Student, Faculty of Medicine

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4872-0608БатищевА. В.BatishchevA. V.

Батищев Александр Витальевич – канд. физ.-мат. наук, доцент, заведующий кафедрой искусственного интеллекта и анализа данных

Москва

Alexander V. Batishchev – Cand. Sci. (Phys. аnd Math.), Associate Professor, Head, Department of Artificial Intelligence and Data Analysis

Moscow

Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; Университет «Синергия»РоссияKazan State Medical Academy, Branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationКазанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияKazan State Medical Academy, Branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationУниверситет «Синергия»РоссияSynergy UniversityRussian FederationФГБУЗ «Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза» Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk Scientifi c Research Institute of TuberculosisRussian FederationФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет»РоссияKursk State Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationГомельский государственный медицинский университетБеларусьGomel State Medical UniversityBelarus8ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи» Минздрава РоссииРоссияThe Gamaleya National Center for Epidemiology and MicrobiologyRussian Federation202418122024846575Copyright © Алыменко М.А., Валиев Р.Ш., Валиев Н.Р., Поздеев О.К., Балобанова Н.П., Турсунова Н.В., Липатов В.А., Шепель Р.Н., Полибин Р.В., Колчанова Н.Э., Шеенков Н.В., Полоников А.В., Маль Г.С., Коломиец В.М., Рагулина В.А., Гарбузова И.Э., Корсакова В.Е., Сафонов Я.А., Батищев А.В., 20242024Алыменко М.А., Валиев Р.Ш., Валиев Н.Р., Поздеев О.К., Балобанова Н.П., Турсунова Н.В., Липатов В.А., Шепель Р.Н., Полибин Р.В., Колчанова Н.Э., Шеенков Н.В., Полоников А.В., Маль Г.С., Коломиец В.М., Рагулина В.А., Гарбузова И.Э., Корсакова В.Е., Сафонов Я.А., Батищев А.В.Alymenko M.A., Valiyev R.S., Valiyev N.R., Pozdeev O.K., Balobanova N.P., Tursunova N.V., Lipatov V.A., Shepel R.N., Polibin R.V., Kolchanova N.E., Sheenkov N.V., Polonikov A.V., Mal G.S., Kolomietz V.M., Ragulina V.A., Garbuzova I.E., Korsakova V.E., Safonov Y.A., Batishchev A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://jsms.elpub.ru/jour/article/view/1104В в е д е н и е

В в е д е н и е . В настоящее время одним из приоритетных направлений в области туберкулеза являются иммунологические исследования, поскольку эффективность лечения и, следовательно, исход заболевания в большинстве случаев определяются иммунными и генетическими особенностями макроорганизма.

Ц е л ь

Ц е л ь . Изучить динамику цитокинов (IL-6, IL-8, IL-4, IL-10, ФНО-α, IFN-γ) у больных с диссеминированным туберкулезом (ДСТ) и фиброзно-кавернозным туберкулезом (ФКТ) легких после 2 мес специфической химио терапии.

М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Группа исследования представлена 100 больными туберкулезом легких (ДСТ – 48 чел., ФКТ – 52 чел.) в возрасте от 40 до 69 лет, получавших специфическую химиотерапию в интенсивной фазе. Определяли концентрацию цитокинов (IL-6, IL-8, IL-4, IL-10, ФНО-α, IFN-γ) до химиотерапии и после 2 мес химиотерапии, а также цитокиновый баланс (IL-6 + IL-8/IL-4 + IL-10) до химиотерапии и после 2 нед химиотерапии.

Р е з у л ь т а т ы

Р е з у л ь т а т ы . После 2 мес химиотерапии у больных с ДСТ установлено достоверное снижение уровня IFN-γ, ФНО-α, IL-6, IL-10, а уровень IL-8 имел тенденцию к повышению, однако данная динамика носила статистически незначимый характер; у больных с ФКТ наблюдалось достоверное снижение уровня IFN-γ, IL-8, IL-6, а также IL-4 – с 5.6 до 5.11 пг/мл, ФНО-α – с 3.6 до 3.1 пг/мл, однако данная тенденция не носила статистически значимый характер. Цитокиновый баланс имел тенденцию к снижению: у больных с ДСТ – с 7.7 до 7.48, а у больных с ФКТ – с 7.69 до 4.97.

З а к л ю ч е н и е

З а к л ю ч е н и е . Система цитокинов играет важную роль в регуляции воспалительных процессов у больных с ДСТ и ФКТ.

I n t r o d u c t i o n

I n t r o d u c t i o n . Currently, immunological research is one of the priorities in the field of tuberculosis, since the effectiveness of treatment and, consequently, the outcome of the disease in most cases are determined by the immune and genetic characteristics of the macroorganism.

A i m

A i m . To study the dynamics of cytokines (IL-6, IL-8, IL-4, IL-10, TNF-α, IFN-γ) in patients with  pulmonary disseminated tuberculosis (DST) and fi brous-cavernous tuberculosis (FCT)  after 2 months of specific chemotherapy.

M a t e r i a l s a n d m e t h o d s . The study group consisted of 100 patients with pulmonary tuberculosis (DST – 48 people, FCT – 52 people) aged 40 to 69 years who received specific chemotherapy in the intensive phase.  The concentration of  cytokines (IL-6, IL-8, IL-4, IL-10, TNF-α, IFN-γ) was determined at baseline and after 2 months of chemotherapy, as well as  the cytokine balance (IL-6 + IL-8/IL-4 + IL-10) at baseline and after 2 weeks of chemotherapy. R e s u l t s . After 2 months of chemotherapy, patients with DST showed a signifi cant decrease in the level of IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-10, and the level of IL-8 tended to increase, however, this dynamic was not statistically significant; in patients with FCT, there was a significant decrease in the level of IFN-γ, IL-8, IL-6, as well as IL-4 – from 5.6 to 5.11 pg/ml, TNF-α – from 3.6 to 3.1 pg/ml, however, this trend was not statistically significant. The cytokine balance values tended to decrease: in patients with DST – from 7.7 to 7.48, and in patients with FCT – from 7.69 to 4.97.

C o n c l u s i o n

C o n c l u s i o n . The cytokine system plays an important role in the regulation of infl ammatory processes in patients with DST and FCT of lungs.

диссеминированный туберкулез легкихфиброзно-кавернозный туберкулез легкихпротивовоспалительные цитокиныцитокиновый балансdisseminated and fibrous-cavernous pulmonary tuberculosisanti-inflammatory cytokinescytokine balanceReferencesGlobal Tuberculosis Report/World Health Organization. 2022. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240061729.Global Tuberculosis Report/World Health Organization. 2022. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240061729.Bo H., Moure U., Yang Y. et al. Mycobacterium tuberculosis – macrophage interaction// Front. Cell. Infect. Microbiol. 2023;13:1-14. DOI: 10.3389/fcimb.2023.1062963.Bo H., Moure U., Yang Y. et al. Mycobacterium tuberculosis – macrophage interaction. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2023;13:1-14. DOI: 10.3389/fcimb.2023.1062963.Ndong Sima C.A.A., Smith D., Petersen D. et al. The immunogenetics of tuberculosis (TB) susceptibility// Immunogenetics. 2023;75(3):215-230. DOI: 10.1007/s00251022-91-01-290-5.Ndong Sima C.A.A., Smith D., Petersen D. et al. The immunogenetics of tuberculosis (TB) susceptibility. Immunogenetics. 2023;75(3):215-230. DOI: 10.1007/s00251 022-91-01-290-5.da Silva Graça Amoras E., Morais T., do Nascimento Ferreira R. et al. Association of cytokine gene polymorphism and their impact on active and latent tuberculosis in Brazil’s Amazon Region // Biomolecules. 2023;13(10):1541. DOI: 10.3390/biom13101541.da Silva Graça Amoras E., Morais T., do Nascimento Ferreira R. et al. Association of cytokine gene polymorphism and their impact on active and latent tuberculosis in Brazil’s Amazon Region. Biomolecules. 2023;13(10):1541. DOI: 10.3390/biom13101541.Natarajan S., Ranganathan M., Hanna L.E., Tripathy S. Transcriptional profi ling and deriving a seven-gene signature that discriminates active and latent tuberculosis: An integrative bioinformatics approach // Genes (Basel). 2022;3(4):616. DOI: 10.3390/genes13040616.Natarajan S., Ranganathan M., Hanna L.E., Tripathy S. Transcriptional profi ling and deriving a seven-gene signature that discriminates active and latent tuberculosis: An integrative bioinformatics approach. Genes (Basel). 2022;3(4):616. DOI: 10.3390/genes13040616.Suzukawa M., Takeda K., Akashi S. et al. Evaluation of cytokine levels using QuantiFERON-TB Gold Plus in patients with active tuberculosis // J. Infect. 2020;80(5):547-553. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.02.007.Suzukawa M., Takeda K., Akashi S. et al. Evaluation of cytokine levels using QuantiFERON-TB Gold Plus in patients with active tuberculosis. J. Infect. 2020;80(5):547-553. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.02.007.Bade P., Simonetti F., Sans S. et al. Integrative analysis of human macrophage infl ammatory response related to Mycobacterium tuberculosis virulence // Front. Immunol. 2021;(12):668060. DOI: 10.3389/fimmu.2021.668060.Bade P., Simonetti F., Sans S. et al. Integrative analysis of human macrophage infl ammatory response related to Mycobacterium tuberculosis virulence. Front. Immunol. 2021;(12):668060. DOI: 10.3389/fimmu.2021.668060.Boni F.G., Hamdi I., Koundi L.M. et al. Cytokine storm in tuberculosis and IL-6 involvement // Infect. Genet. Evol. 2022;97:105166. DOI: 10.1016/j.meegid.2021.105166.Boni F.G., Hamdi I., Koundi L.M. et al. Cytokine storm in tuberculosis and IL-6 involvement. Infect. Genet. Evol. 2022;97:105166. DOI: 10.1016/j.meegid.2021.105166.Горецкая М.В. Особенности системы иммунитета при инфицировании Mycobacterium tuberculosis// Актуальные вопросы микробиологии, иммунологии и инфектологии: сб. материалов науч.-практ. конф. Гродно, 2017. С. 24–27.Goretskaya M.V. (2017). Features of the immune system in infection with Mycobacterium tuberculosis. In Actual Questions of Microbiology, Immunology and Infectology: Collection of writings of scientific and practical conference. Grodno. 24–27 p. (In Russ.)Saghazadeh A., Rezaei N. Central infl ammatory cytokines in tuberculous meningitis: A systematic review and metaanalysis // J. Interferon Cytokine Res. 2022;42(3):95-107. DOI. 10.1089/2021.0176.Saghazadeh A., Rezaei N. Central infl ammatory cytokines in tuberculous meningitis: A systematic review and metaanalysis. J. Interferon Cytokine Res. 2022;42(3):95-107. DOI. 10.1089/2021.0176.Barnacle J.R., Davis A.G., Wilkinson R.J. Recent advances in understanding the human host immune response in tuberculous meningitis// Front. Immunol. 2024;14:1326651. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1326651.Barnacle J.R., Davis A.G., Wilkinson R.J. Recent advances in understanding the human host immune response in tuberculous meningitis. Front. Immunol. 2024;14:1326651. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1326651.Живечкова Е.А., Лапштаева А.В. Современный взгляд на роль цитокинов в инициации и течении туберкулеза легких // Астраханский медицинский журнал. 2019;14(4):17-28. DOI: 10.17021/2019.14.4.17.28.Zhivechkova E.A., Lapshtaeva A.V. The role of cytokines in the initiation and course of lung tuberculosis: a modern view. Astrakhan medical journal. 2019;14(4):17-28. DOI: 10.17021/2019.14.4.17.28. (In Russ.)Стаханов В.А., Захарова М.В., Зотова И.Ф. и др. Цитокины как маркеры развития инфильтративного туберкулеза легких // Инфекция и иммунитет. 2011. 1(4):367-362.Mezentseva M.V., Stakhanov V.A., Zakharova M.V. et al. Cytokines as markers of the infi ltrative pulmonary tuberculosis development. Infection and Immunity. 2011. 1(4):367-362. (In Russ.)Marino S., Myers A., Flynn J., Kirschner D. TNF and IL-10 are major factors in modulation of the phagocytic cell environment in lung and lymph node in tuberculosis: A next-generation two-compartmental model // J. Theor. Biol. 2010;265(4):586-598. DOI: 10.1016/j.jtbi.2010.05.012.Marino S., Myers A., Flynn J., Kirschner D. TNF and IL-10 are major factors in modulation of the phagocytic cell environment in lung and lymph node in tuberculosis: A next-generation two-compartmental model. J. Theor. Biol. 2010;265(4):586-598. DOI: 10.1016/j.jtbi.2010.05.012.Чурина Е.Г., Уразова О.И., Новицкий В.В. и др. Функциональный полиморфизм генов провоспалительных цитокинов при туберкулезе легких // Медицинская иммунология. 2019;21(1):149-156. DOI: 10.15789/1563-0625-2019-1-149-156.Churina E.G., Urazova O.I., Novitsky V.V. et al. Functional polymorphism of the pro-inflammatory cytokine genes in pulmonary tuberculosis. Medical Immunology (Russia). 2019;21(1):149-156. DOI: 10.15789/15630625-2019-1-149-156. (In Russ.)Чурина Е.Г., Уразова О.И., Ситникова А.В. и др. Дифференцировка моноцитов крови и особенности цитокинового статуса у больных туберкулезом легких // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2020;64(4):79-87. DOI: 0.25557/0031-2991.2020.04.79-87.Churina E.G., Urazova O.I., Sitnikova A.V. et al. Differentiation of blood monocytes and features of the cytokine status in patients with lung tuberculosis. Pathological physiology and experimental therapy. 2020;64(4):79-87. DOI: 0.25557/00312991.2020.04.79-87. (In Russ.)Алыменко М.А., Валиев Р.Ш., Валиев Н.Р. и др. Ассоциации полиморфизма генов цитокинов с уровнем их продукции у больных туберкулезом легких // Сибирское медицинское обозрение. 2024;2(146):56-63. DOI: 10.20333/25000136-20242-56-63.Alymenko M.A., Valiev R.Sh., Valiev N.R. et al. Associations between the gene polymorphism of cytokines and the level of their production in patients with pulmonary tuberculosis. Siberian Medical Review. 2024;2(146):56-63. DOI: 10.20333/25000136-20242-56-63. (In Russ.)Китаев М.И., Дуденко Е.В., Сыдыкова С.С. и др. Динамика продукции цитокинов у больных внелегочными формами туберкулеза в процессе лечения// Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. 2014;14(4):98-100.Kitaev M.I., Dudenko E.V., Sydykova S.S. et al. Production dynamics of cytokines in patients with extrapulmonary tuberculosis under treatment. Herald of the Kyrgyz-Russian Slavic University. 2014;14(4):98-100. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.