Тихомирова Юлия Игоревна – аспирант кафедры фармацевтической технологии и биотехнологии
630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52
Yulia I. Tikhomirova – Post-graduate students, Department of Pharmaceutical Technology and Biotechnology
52, Krasny prosp., Novosibirsk, 630091
Карабинцева Наталия Олеговна – д-р фармацевт. наук, доцент, заведующий кафедрой фармацевтической технологии и биотехнологии
630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52
Natalia O. Karabintseva – Dr. Sci. (Med.), Head, Department of Pharmaceutical Technology and Biotechnology
52, Krasny prosp., Novosibirsk, 630091
Метелева Елизавета Сергеевна – канд. хим. наук, старший научный сотрудник группы механохимии биологически активных веществ
Новосибирск
Elizaveta S. Meteleva – Cand. Sci. (Chem.), Lead Researcher, Group of Mechanochemistry of Bioactive Substances
Novosibirsk
Евсеенко Вероника Ивановна – канд. хим. наук, старший научный сотрудник группы механохимии биологически активных веществ
Новосибирск
Veronika I. Evseenko – Cand. Sci. (Chem.), Lead Researcher, Group of Mechanochemistry of Bioactive Substances
Novosibirsk
Душкин Александр Валерьевич – д-р хим. наук, главный научный сотрудник, руководитель группы механохимии биологически активных веществ
Новосибирск
Alexander V. Dushkin – Dr. Sci. (Chem.), Chief Researcher, Head, Group of Mechanochemistry of Bioactive Substances
Novosibirsk
Зеликман Максим Валентинович – младший научный сотрудник группы механохимии биологически активных веществ
Новосибирск
Maksim V. Zelikman – Junior Researcher, Group of Mechanochemistry of Bioactive Substances
Novosibirsk
В в е д е н и е . Проблема фармакотерапии описторхоза остается актуальной вследствие ограниченного выбора противоописторхозных лекарственных препаратов и их низких биофармацевтических характеристик. Использование механохимического метода для получения твердых дисперсий (ТД) албендазола (АЛБ) со вспомогательными веществами позволяет увеличить его растворимость в воде и снизить токсичность. Изучение стабильности ТД АЛБ в процессе хранения является актуальной задачей в дальнейшей разработке лекарственной формы (ЛФ) на их основе.
Ц е л ь . Исследование стабильности твердых дисперсий албендазола, полученных механохимическим твердофазным синтезом.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Объектами исследования были ТД АЛБ с арабиногалактаном (АГ) и экстрактом солодки (ЭС) в качестве комплексообразователей, в различных массовых соотношениях и с различной продолжительностью механообработки. Стабильность ТД АЛБ изучена методом «ускоренного старения» при температуре 40 °С в течение 6 месяцев. Контроль стабильности осуществляли в 3 временных точках (0, 3 и 6 мес соответственно) по параметру «описание» и содержанию АЛБ методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Р е з у л ь т а т ы . Изучены качественные и количественные параметры стабильности ТД АЛБ в процессе хранения. Содержание основного действующего вещества в конечной точке контроля во всех исследуемых образцах составляет не менее 97 % относительно начального состава. На основании правила Вант-Гоффа был рассчитан коэффициент соответствия, предполагаемый срок годности для ТД АЛБ и температура хранения, позволяющая обеспечить установленный срок годности.
З а к л ю ч е н и е . ТД АЛБ c АГ и ТД АЛБ с ЭС, полученные механохимическим методом, стабильны в течение 182 сут экспериментального хранения, что соответствует 728 сут (2 годам) в естественных условиях. Полученные данные свидетельствует о высокой стабильности исследуемых ТД АЛБ и могут быть использованы в дальнейшей разработке лекарственных форм на их основе.
I n t r o d u c t i o n . Pharmacological treatment of opisthorchiasis remains the relevant challenge due to the limited choice of drugs against opisthorchiasis and their unsatisfactory biopharmaceutical properties. The use of the mechano-chemical method for obtaining solid dispersions (SDs) of albendazole (ALB) with excipients allows to increase its water-solubility and decrease toxicity. Investigation of the stability of SDs of ALB during long-term storage is a relevant objective of the further development of SDs of ALB-based dosage forms.
A i m . A study of the stability of SDs of ALB obtained by mechanochemical solid-phase synthesis.
M a t e r i a l s a n d m e t h o d s . The objects of the study were SDs of ALB with arabinogalactan (AG) and licorice extract (LE) as complexing agents in various mass ratios and at different machining duration. The stability of SDs of ALB was studied by the method of accelerated ageing at 40°C for 6 months. Stability control was carried out at 3 time points (0, 3 and 6 months, respectively) based on the description parameter and the ALB content that was measured using high-performance liquid chromatography.
R e s u l t s . The qualitative and quantitative parameters of the stability of SDs of ALB during storage were studied. The content of the main active substance at the end point for all studied samples is not less than 97% relative to the parent composition. Based on the van’t Hoff ’s rule, the concordance coefficient, the expected shelf life for SDs of ALB and the storage temperature allowing to ensure the estimated shelf life were calculated.
C o n c l u s i o n . SDs of ALB with AG and SDs of ALB with LE obtained by mechanochemical solid-phase synthesis are stable for 182 days of experimental storage, which corresponds to 728 days under natural conditions. The data obtained indicate high stability of the studied SDs of ALB and can be used in further development of dosage forms based on them.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.