Альрухаие Раним – ассистент кафедры общей фармацевтической и биомедицинской технологии Медицинского института; кафедра аналитической и пищевой химии, факультет фармаци
117198, г. Москва, ул. МиклухоМаклая, 6; Дамаск
Ranim Alrouhayyah – Assistant, Department of General Pharmaceutical and Biomedical Technology, Medical Institute; Department of Analytical and Food Chemistry, Faculty of Pharmacy
6, Miklukho-Maklaya str., Moscow, 117198; Damascus
Суслина Светлана Николаевна – д-р фармацевт. наук, доцент, заведующий кафедрой общей фармацевтической и биомедицинской технологии Медицинского института
117198, г. Москва, ул. МиклухоМаклая, 6
Svetlana N. Suslina – Dr. Sci. (Pharmaceut.), Associate Professor, Head, Department of General Pharmaceutical and Biomedical Technology, Medical Institute
Moscow
В в е д е н и е . Лекарственные формы с пролонгированным высвобождением предназначены для минимизации проблем традиционных лекарственных форм, таких как колебания концентрации препарата в плазме крови и необходимость частого дозирования. Триметазидина дигидрохлорид (ТМД), антиангинальный препарат, является кандидатом для создания лекарственных форм пролонгированного высвобождения, хотя это достаточно сложная задача из-за его высокой растворимости в воде.Ц е л ь . Изучить возможность получения твердых дисперсий (ТД) ТМД с пролонгированным высвобождением с использованием различных пропорций Eudragit® RSPO или POLYOX™ WSR coagulant в качестве полимеров, замедляющих высвобождение действующих веществ.М а т е р и а л ы и м е т о д ы . ТД в соотношениях активная фармацевтическая субстанция (АФС) : полимер 1:2, 1:4 и 1:8 были получены методом удаления растворителя – изопропилового спирта и оценивались по таким характеристикам, как однородность содержания АФС, сыпучесть и прессуемость, потеря в массе при высушивании, растворение. Были проведены также рентгенофазовый анализ и микроскопическое исследование.Р е з у л ь т а т ы . АФС была равномерно распределена в приготовленных ТД, а ее содержание варьировало в диапазоне 96,91– 103,16 %. Потеря в массе при высушивании составила 1,08–2,24 %, сыпучесть и прессуемость имели степень от хорошей до отличной. Скорость растворения снижалась за счет увеличения доли полимера, с возможностью увеличить время высвобождения препарата до 17 ч с помощью Eudragit® RSPO. Однако в ТД, приготовленных с POLYOX™ WSR coagulant, не удалось обеспечить профиль пролонгированного высвобождения. Рентгенофазовый анализ и микроскопическое исследование показали образование ТД, в которых молекулы АФС диспергируются в полимере.З а к л ю ч е н и е . Методом удаления растворителя с использованием подходящего полимера в определенных пропорциях возможно получить ТД водорастворимой AФС – ТМД с пролонгированным высвобождением с характеристиками, необходимыми для проведения дальнейших фармацевтических исследований.
I n t r o d u c t i o n . Prolonged-release formulations are designed to minimize the problems of traditional dosage forms, such as fluctuations in plasma concentration of a drug and the need for frequent dosing. Trimetazidine dihydrochloride (TMD), an antianginal drug, is a suitable candidate to develop prolonged-release formulations, although this is a rather challenging task due to its high water solubility.A i m . To investigate the possibility of preparing prolonged-release solid dispersions (SDs) of TMD using different ratios of Eudragit® RSPO or POLYOX™ WSR coagulant as polymers that prolong the drug release.M a t e r i a l s a n d m e t h o d s . SD variants with active pharmaceutical ingredient (API) to polymer ratios of 1:2, 1:4, and 1:8 were prepared by the solvent (isopropanol) evaporation method, and were evaluated on such characteristics as: API content uniformity, flowability and compressibility, weight loss on drying, dissolution. X-ray diffraction analysis and microscopy were also performed.R e s u l t s . The API was evenly distributed in the SDs prepared, and its content ranged from 96,91 to 103,16%. The weight loss on drying was 1,08–2,24%, the flowability and compressibility ranged from good to excellent. The dissolution rate was reduced due to an increase in the proportion of polymer, with the possibility of extending the drug release to 17 h using Eudragit® RSPO. However, it was not possible to obtain а prolonged-release profile in SDs prepared with POLYOXTM WSR coagulant. The X-ray diffraction analysis and microscopic sexamination showed the formation of SDs, in which the API is dispersed within the polymer.C o n c l u s i o n . By the solvent evaporation method using a suitable polymer in suitable proportions SD of water-soluble API – prolonged-release TMD – can be obtained with the characteristics required for further pharmaceutical investigation.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.