Быков Владимир Валерьевич — аспирант кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики.
634050, Томск, Московский тракт, 2
Bykov Vladimir Valeryevich — Post-graduate student of the Biochemistry and Molecular Biology Department with Clinical Laboratory Diagnostics Course.
2, Moscovskiy trakt, 634050, Tomsk
Леонов Клим Андреевич — кандидат химических наук, руководитель группы хромато-масс-спектрометрии.
Томск
Leonov Klim Andreyevich — Cand. Sci. (Chem.), Head of the Chromatography and Mass Spectrometry Group.
Tomsk
Серебров Владимир Юрьевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики.
Томск
Serebrov Vladimir Yuryevich — Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Biochemistry and Molecular Biology Department with Clinical Laboratory Diagnostics Course.
Tomsk
Удут Владимир Васильевич — доктор медицинских наук, профессор, член-кореспондент РАН, заместитель директора по научной и лечебной работе
Udut Vladimir Vasilyevich — Dr. Sci. (Med.), Professor, Corresponding Member of Russian Academy of Sciences, Deputy Director on Science and Education.
Tomsk
Цель работы — изучить фармакокинетический профиль антиагреганта индолинонового ряда (GRS) в плазме крови крыс и кроликов. GRS вводили однократно крысам и многократно кроликам внутрижелудочно в виде суспензии в 0.5% водном растворе карбоксиметилцеллюлозы. Изучение предсказуемости роста системной экспозиции в ответ на увеличение дозы проводили в рамках исследования линейности фармакокинетики в дозах 10, 20 и 40 мг/кг на крысах. Для оценки абсолютной биодоступности GRS вводили в вену крысам в дозе 1 мг/кг в виде раствора в 50% полиэтиленгликоле - 400. Кровь у крыс после введения забирали в точках 10, 20, 30, 45 мин, 1, 2, 4, 8 и 24 ч (по 5 крыс на точку). Для изучения возможной кумуляции кроликам перорально многократно (1 раз в день в течение 10 дней) вводили GRS, кровь забирали после 1, 5 и 10-го введения в точках 30, 45 мин, 1, 2, 4, 8 и 24 ч.
Выявлено, что GRS быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта с достижением максимальной концентрации в точке 1 ч и имеет абсолютную биодоступность 23 %. Величина системной экспозиции AUC растет линейно с увеличением дозы от 10 до 20 мг/кг, повышение дозы до 40 мг/кг не приводит к соответствующему росту AUC, которая выходит на плато. Многократное (10- кратное) внутрижелудочное введение GRS кроликам не приводит к значимому изменению величины системной экспозиции.
The aim of the work is to study the pharmacokinetic profile of the antiplatelet drug of indolinone series (GRS) in the blood plasma of rats and rabbits. GRS was administered once to rats and repeatedly to rabbits intragastrically as a suspension in 0.5% aqueous solution of carboxymethyl cellulose. The study of the predictability of systemic exposure growth in response to dose increase was carried out as part of a study of the linearity of pharmacokinetics in doses of 10, 20 and 40 mg/kg in rats. To assess the absolute bioavailability GRS was injected into the vein in rats at a dose of 1 mg/kg as a solution in 50% polyethylene glycol — 400. Blood from rats after administration was taken at points of 10, 20, 30, 45 min, 1, 2, 4, 8 and 24 h (5 rats per point). To study the possible accumulation of rabbits GRS was orally repeatedly (1 time per day for 10 days) administered, blood was taken after 1, 5 and 10 administration at points of 30, 45 min, 1, 2, 4, 8 and 24 h.
It was found that GRS is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract with a maximum concentration at 1 h and has an absolute bioavailability of 23%. The value of the system AUC exposure increases linearly with increasing doses from 10 to 20 mg/kg, increasing the dose to 40 mg/kg does not lead to a corresponding increase in AUC, which goes to the plateau. Repeated (10-fold) intragastric administration of GRS to rabbits does not lead to a significant change in the value of the system exposure.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.