jsmsJournal of Siberian Medical SciencesJournal of Siberian Medical Sciences2542-1174Federal state budgetary educational institution of higher education "Novosibirsk state medical university" of Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE NSMU MOH Russia)10.31549/2542-1174-2020-3-17-26jsms-644Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHФармакокинетические параметры сложноэфирного производного индометацинаPharmacokinetic parameters of an ester derivative of indomethacinБыковаА. В.BykovaA. V.

Быкова Арина Владимировна — аспирант кафедры фармакологии; младший научный сотрудник

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Bykova Arina Vladimirovna — Post-graduate Student, Department of Pharmacology; Junior Researcher  

634050, Tomsk, Moskovsky tract, 2

bykovaarina90@gmail.comБыковВ. В.BykovV. V.

Быков Владимир Валерьевич — аспирант кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики; начальник отдела фармакологических исследований

Томск

Bykov Vladimir Valerievich — Post-graduate Student, Department of Biochemistry and Molecular Biology with a Course of Clinical Laboratory Diagnostics; Head, Department of Pharmacological Research  

МотовВ. С.MotovV. S.

Мотов Валерий Сергеевич — аспирант кафедры фармакологии; младший научный сотрудник

Томск

Motov Valeriy Sergeyevich — Post-graduate Student, Department of Pharmacology; Junior Researcher  

Tomsk

ЛеоновК. А.LeonovK. A.

Леонов Клим Андреевич — канд. хим. наук, руководитель группы хромато-масс-спектрометрии

Томск

Leonov Klim Andreyevich — Cand. Sci. (Chem.), Head, Chromatography-Mass Spectrometry Group

Tomsk

ВенгеровскийА. И.VengerovskiiA. I.

Венгеровский Александр Исаакович — д-р мед. наук, профессор, заслуженный работник высшей школы РФ, заведующий кафедрой фармакологии

Томск

Vengerovskii Aleksandr Isaakovich — Dr. Sci. (Med.), Professor, Honored Worker of Higher School of the Russian Federation, Head, Department of Pharmacology

Tomsk

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; ООО «Инновационные фармакологические разработки»РоссияSiberian State Medical University; Innovative Pharmacological Research, LLCRussian FederationООО «Инновационные фармакологические разработки»РоссияSiberian State Medical University; Innovative Pharmacological Research, LLCRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; ООО «Инновационные фармакологические разработки»РоссияInnovative Pharmacological Research, LLCRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSiberian State Medical UniversityRussian Federation202003112020031726Copyright © Быкова А.В., Быков В.В., Мотов В.С., Леонов К.А., Венгеровский А.И., 20202020Быкова А.В., Быков В.В., Мотов В.С., Леонов К.А., Венгеровский А.И.Bykova A.V., Bykov V.V., Motov V.S., Leonov K.A., Vengerovskii A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://jsms.elpub.ru/jour/article/view/644

Цель исследования — определить фармакокинетические параметры нового сложноэфирного производного индометацина — индоментила при введении крысам. Индоментил в форме раствора в льняном масле вводили в желудок однократно в дозах 12.5, 25 и 50 мг/кг или в дозе 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Содержание в плазме индоментила и его активного метаболита индометацина измеряли c помощью высокоэффективного жидкостного хроматографа с ультрафиолетовым спектрофотометрическим детектором. Установлено, что величина системной экспозиции AUC индоментила и высвобождаемого при его гидролизе индометацина возрастает линейно в диапазоне доз 12.5–50 мг/кг. При многократном (7-кратном) введении индоментил и индометацин не кумулируются в организме. Таким образом, индоментил можно рассматривать как безопасную ретардную форму индометацина для лечения воспалительных заболеваний.

The purpose of the study is to determine the pharmacokinetic parameters of a new ester derivative of indomethacin — codenamed indomenthyl — after its administration to rats. Indomenthyl was administered into stomach of rats as a solution in flaxseed oil: single administration at a dose of 12.5, 25 and 50 mg/kg, or multiple administration once a day at a dose of 50 mg/kg for 7 days. Blood plasma levels of indomenthyl and its active metabolite indomethacin were detected using a high-performance liquid chromatograph with the ultraviolet spectrophotometric detector. It was shown that the value of the systemic exposure AUC of indomenthyl and indomethacin, released during its hydrolysis, increases linearly in the dose range of 12.5–50 mg/kg. On repeated (7-fold) administration indomenthyl and indomethacin do not cumulate in the organism. Thus, indomenthyl may be considered a safe retarded release form of indomethacin for the treatment of inflammatory diseases.

индоментилиндометацинлинейность фармакокинетикикумуляцияindomenthylindomethacinlinearity of pharmacokineticscumulationReferencesРуководство по экспертизе лекарственных средств. м.: Гриф и К, 2013. Т. 1. 328 с.Guidelines for the Expertise of Medicines (2013). Moscow: Grif i K, 1, 328 p. In Russ.Lin Т.-м., Chi J.-E., Chang C.-C., Kang Y.-N. Do etoricoxib and indometacin have similar effects and safety for gouty arthritis? A meta-analysis of randomized controlled trials // J. Pain Res. 2018. Vol. 12. P. 83–91.Lin Т.-м., Chi J.-E., Chang C.-C., Kang Y.-N. (2018). Do etoricoxib and indometacin have similar effects and safety for gouty arthritis? A meta-analysis of randomized controlled trials. J. Pain Res., 12, 83–91.Putnis S.E., Wartemberg G.K., Khan W.S., Agarwal S. A literature review of total hip arthroplasty in patients with ankylosing spondylitis: perioperative considerations and outcome // Open Orthop. J. 2015. Vol. 9. P. 483–488.Putnis S.E., Wartemberg G.K., Khan W.S., Agarwal S. (2015). A literature review of total hip arthroplasty in patients with ankylosing spondylitis: perioperative considerations and outcome. Open Orthop. J., 9, 483–488.Sridharan R., Ngiu C.S., Shaharir S.S., Mohamed Said M.S. Juvenile spondyloarthropathy: an important clinical lesson to remember // BMJ Case Rep. 2015. Vol. 215.Sridharan R., Ngiu C.S., Shaharir S.S., Mohamed Said M.S. (2015). Juvenile spondyloarthropathy: an important clinical lesson to remember. BMJ Case Rep., 215.Melcarne L., García-Iglesias Р., Calvet Х. Management of NSAID-associated peptic ulcer disease // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2016. Vol. 10 (6). Р. 723– 733.Melcarne L., García-Iglesias Р., Calvet Х. (2016). Management of NSAID-associated peptic ulcer disease. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol., 10 (6), 723–733.Венгеровский А.И. Фармакология. Курс лекций. м.: ГЭОТАР-медиа, 2015. 736 с.Vengerovskii A.I. (2015). Pharmacology. Course of Lectures: Textbook. Moscow: GEOTAR-Media, 736 p. In Russ.European Medicines Agency Guideline on Bioanalytical Method Validation. London, 2011, 21 Jul.European Medicines Agency Guideline on Bioanalytical Method Validation (2014). London, 2011, 21 Jul.U.S. Food and Drug Administration: Bioanalytical Method Validation: Guidance for Industry, 2018, 24 May.U.S. Food and Drug Administration: Bioanalytical Method Validation: Guidance for Industry (2018). 24 May.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.