Королев Максим Александрович — кандидат медицинских наук, руководитель лаборатории патологии соединительной ткани.
630060, Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Korolev Maksim Aleksandrovich: Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology.
2, Timakova str., Novosibirsk, 630060
Мадонов Павел Геннадьевич — доктор медицинских наук, руководитель отдела экспериментальной фармакологии.
Новосибирск
Madonov Pavel Gennadyevich — Dr. Sci. (Med.), Head, Division of Experimental Pharmacology.
Novosibirsk
Коненков Владимир Иосифович — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, научный руководитель.
Новосибирск
Konenkov Vladimir Iosifovich — Dr. Sci. (Med.), Professor, the RAS Academician, Scientific Director.
Novosibirsk
Рачковская Любовь Никифоровна — канд. хим. наук, руководитель лаборатории фармацевтических технологий.
Новосибирск
Rachkovskaya Lyubov Nikiforovna — Cand. Sci. (Chem.), Head, Laboratory of Pharmaceutical Technologies.
Novosibirsk
Шурлыгина Анна Вениаминовна — доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории фармацевтических технологий.
Новосибирск
Shurlygina Anna Veniaminovna — Dr. Sci. (Med.), Professor, Leading Researcher, Laboratory of Pharmaceutical Technologies.
Novosibirsk
Летягин Андрей Юрьевич — доктор медицинских наук, профессор, руководитель.
Новосибирск
Letyagin Andrei Yuryevich — Dr. Sci. (Med.), Professor, Head.
Novosibirsk
Чурин Алексей Александрович — доктор медицинских наук, руководитель отдела лекарственной токсикологии.
Томск
Churin Aleksey Aleksandrovich — Dr. Sci. (Med.), Head, Division of Medical Toxicology.
Tomsk
Дубская Татьяна Юрьевна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии.
Томск
Dubskaya Tatyana Yuryevna — Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Laboratory of Medical Toxicology.
Tomsk
Ветошкина Татьяна Владимировна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии.
Томск
Vetoshkina Tatyana Vladimirovna — Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher, Laboratory of Medical Toxicology.
Tomsk
Сандрикина Любовь Александровна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии.
Новосибирск
Sandrikina Lyubov Aleksandrovna — Cand. Sci. (Med.), Researcher, Laboratory of Medical Toxicology.
Tomsk
Фомина Татьяна Ивановна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии.
Новосибирск
Fomina Tatyana Ivanovna — Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Laboratory of Medical Toxicology.
Tomsk
Федорова Елена Павловна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии.
Новосибирск
Fedorova Elena Pavlovna — Cand. Sci. (Med.), Researcher, Laboratory of Medical Toxicology.
Tomsk
Цель. Исследование токсического влияния лекарственного препарата (ЛП) на основе комплекса лития цитрата, оксида алюминия и полиметилсилоксана на сердечно-сосудистую и центральную нервную систему (ЦНС) экспериментальных животных (крыс).
Материалы и методы. Препарат вводился внутрижелудочно один раз в сутки в течение 90 сут утром с 10:00 до 11:00. Экспериментальные животные были разделены на 4 группы: три экспериментальные (введение исследуемого ЛП в дозах 400, 2000 и 4000 мг/кг соответственно) и контрольная (введение растворителя). Оценку влияния на ЦНС проводили, исследуя ориентировочно-исследовательское поведение крыс в тесте «Открытое поле». Эмоциональную реакцию оценивали по методу Brady и Nauta (1953). Исследование функционального состояния сердечно-сосудистой системы крыс проводили методом электрокардиографии (ЭКГ).
Результаты. После курсового введения ЛП на основе комплекса лития цитрата, оксида алюминия и полиметилсилоксана не было отмечено каких-либо значимых изменений ориентировочно-исследовательского поведения в тесте «Открытое поле». Тест «Эмоциональная реакция» также не показал отличий показателей опытных групп от контрольной. У крыс всех экспериментальных групп при многократном внутрижелудочном введении ЛП не обнаружено нарушений сердечного ритма и проводимости, изменений амплитуды зубцов ЭКГ и длительности интервалов относительно контрольной группы. Средние значения показателей ЭКГ у животных всех групп не выходили за пределы физиологических норм для данного вида животных.
Заключение. Обнаружено отсутствие токсичности препарата на основе цитрата лития в отношении центральной нервной и сердечно-сосудистой систем при длительном введении (90 сут). Полученные данные представляют необходимый фрагмент доклинического изучения препарата для последующего получения разрешения на проведение клинических исследований.
Aim. To study the toxic effect of a drug product (DP) based on a complex of lithium citrate, aluminum oxide and polymethylsiloxane on the cardiovascular and central nervous systems of experimental animals.
Materials and methods. The drug was administered intragastrically once a day for 90 days in the morning from 10:00 to 11:00. Experimental animals were divided into 4 groups: three experimental (administration of the studied DP at doses of 400, 2000 and 4000 mg/kg respectively) and one control (administration of the medium). The assessment of the drug effect on the central nervous system was carried out by examining the exploratory behavior of rats in the Open Field test. Emotional response was assessed by the Brady and Nauta method (1953). The assessment of the functional state of the rat cardiovascular system was performed using the electrocardiography (ECG).
Results. After a course of the DP based on the complex of lithium citrate, aluminum oxide and polymethylsiloxane, no significant changes in the exploratory behavior in the Open Field test were observed. The Emotional Response test also did not show any differences in the parameters of the experimental groups and the control one. In rats of all experimental groups with repeated intragastric administration of the DP, neither cardiac rate and conduction disturbances, nor changes in the amplitude of the ECG waves and the duration of intervals in comparison with the control group were found. The mean ECG values in animals of all groups did not go beyond the physiological norms for this type of animals.
Conclusion. The absence of toxicity of the drug based on the lithium complex with regards to the central nervous and cardiovascular systems was found after its prolonged administration (90 days). The data obtained represent the necessary fragment of the preclinical study of the DP for the subsequent obtaining permission to conduct clinical trials.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.