jsmsJournal of Siberian Medical SciencesJournal of Siberian Medical Sciences2542-1174Federal state budgetary educational institution of higher education "Novosibirsk state medical university" of Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE NSMU MOH Russia)10.31549/2542-1174-2022-6-1-116-127jsms-798Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHРазработка гидрофильного геля на основе сульфатированного арабиногалактанаDevelopment of hydrophilic gel based on sulfated arabinogalactanhttps://orcid.org/0000-0002-9924-7710КостыроВ. В.KostyroV. V.

 соискатель группы фармацевтической разработки 

664033, г. Иркутск, ул. Фаворского, 1

 Applicant, Group of Pharmaceutical Development

 1, Favorsky str., Irkutsk, 664033, Russia 

https://orcid.org/0000-0003-2660-4796КостыроЯ. А.KostyroYa. A.

 канд. фармацевт. наук, старший научный сотрудник группы фармацевтической разработки 

664033, г. Иркутск, ул. Фаворского, 1

 Cand. Sci. (Pharmaceut.), Senior Researcher, Group of Pharmaceutical Development 

1, Favorsky str., Irkutsk, 664033, Russia 

yanakos@irioch.irk.ruФГБУН Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАНРоссияA.E. Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry Russian Federation20222903202201116127Copyright © Костыро В.В., Костыро Я.А., 20222022Костыро В.В., Костыро Я.А.Kostyro V.V., Kostyro Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://jsms.elpub.ru/jour/article/view/798

Введение. Современный фармацевтический рынок предлагает очень ограниченный ассортимент лекарственных средств для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности. Оригинальное фармакологически активное соединение на основе калиевой соли сульфатированного производного арабиногалактана (Агсулар®) является аналогом гепарина.Цель. Разработка гидрофильного геля на основе Агсулар® (1.5%).Материалы и методы. Модельные композиции готовили по традиционным методикам изготовления гелей. Физико-химические свойства полученных образцов оценивали методами потенциометрии, динамической реологии и динамического светорассеяния. Также оценивалась микробиологическая чистота гелей при хранении.Результаты. Обоснован оптимальный состав гидрофильного геля, содержащий в качестве действующего вещества Агсулар® (1.5%). Это водно-аэросил-глицеринсодержащая композиция (в соотношении компонентов 1:2:13 соответственно). Исследования pH, динамической вязкости и дзета-потенциала подтверждают стабильность этого геля. Введение консерванта (нипагин 0.1%) обеспечивает микробиологическую чистоту геля при хранении.Заключение. Разработанный гидрофильный гель является перспективным средством профилактики и лечения хронической венозной недостаточности.

 

 

Introduction

Introduction. The modern pharmaceutical market offers a very limited range of medicines for the prevention and treatment of chronic venous insufficiency. The original pharmacologically active compound based on the potassium salt of the sulfated derivative of arabinogalactan (Agsular®) is an analog of heparin.Aim. Development of a hydrophilic gel based on Agsular®.Materials and Methods. Model compositions were prepared according to traditional methods of gels preparation. The physical and chemical properties of the obtained samples were evaluated by methods of potentiometry, dynamic rheology and dynamic light scattering. The microbiological purity of the gels during storage was also evaluated.Results. The optimal composition of the hydrophilic gel containing Agsular® (1.5%) as the active substance is substantiated. This is a water-aerosil-glycerol-containing composition (the mixture ratio being 1:2:13 respectively). Studies of pH, dynamic viscosity and zeta potential confirm the stability of this gel. The introduction of a preservative (Nipagin 0.1%) ensures the microbiological purity of the gel during storage.Conclusion. The developed hydrophilic gel is a promising mean of prevention and treatment of chronic venous insufficiency.

сульфатированный арабиногалактанАгсулар®гельаэросилsulfated arabinogalactanAgsular®gelaerosilРабота выполнена при финансовой поддержке программы фундаментальных исследований президиума РАН № 5 «Фундаментальные науки – медицине» (2013–2014 гг.): Проект № 5.40 «Разработка оригинального лекарственного препарата для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности» и программы V.48 «Фундаментальные физико-химические исследования механизмов физиологических процессов и создание на их основе фармакологических веществ и лекарственных форм для лечения и профилактики социально значимых заболеваний» (2013– 2020 гг.): Проект V.48.1.2 «Поиск новых биологически активных веществ на основе биомассы хвойных пород Сибири и Дальнего Востока, скрининг биологической активности перспективных соединений. Разработка технологий получения природных субстанций и определение их практической значимости».The research was carried out with the financial support of the fundamental research Program of the Presidium of the Russian Academy of Sciences “Fundamental Science for Medicine” (2013–2014) No. 5: Project No. 5.40 “Development of a reference medicinal product for the prevention and treatment of chronic venous insufficiency” and Program V.48 “Fundamental physical and chemical studies of the mechanisms of physiological processes and the creation on their basis of pharmacological substances and dosage forms for the treatment and prevention of socially significant diseases” (2013– 2020): Project V.48.1.2 “Search for new biologically active substances based on the biomass of coniferous species of Siberia and the Far East, screening of the biological activity of promising compounds. Development of technologies for obtaining natural substances and determination of their practical significance.”ReferencesВасюков С.Е., Ермолаев А.С., Фрумин Л.Е., Донецкий И.А. Способ получения гепарина. Патент РФ 2042356. Публикация: 27.08.1995.Vasjukov S.E., Ermolaev A.S., Frumin L.E., Donetskij I.A. Method of heparin preparing. Patent RF No. 2042356. Date of publication: 27.08.1995. (In Russ.)Иванкин А.Н. Биологически активные вещества из животной ткани и микроорганизмов. Методы получения и структурно-функциональные взаимосвязи: автореф. дис. … д-ра хим. наук. М., 1998. 40 с.Ivankin A.N. (1998). Biologically active substances from animal tissue and microorganisms. Methods of obtaining and structural and functional relationships. Dr. Sci. (Chem.) Thesis: abstract. Moscow. 40 p. (In Russ.)Ролик И.С. Основы клинической фармакологии органопрепаратов. Руководство. М.: РегБиоМед, 2004. 336 с.Rolik I.S. (2004). Basics of the Clinical Pharmacology of Organopreparations. Guideline. Мoscow: RegBioMed. 336 p. (In Russ.)Костыро Я.А., Станкевич В.К., Трофимов Б.А. Способ получения сульфатированных производных арабиногалактана, обладающих антикоагулянтной и гиполипидемической активностью. Патент РФ 2532915. Публикация: 20.11.2014.Kostyro J.A., Stankevich V.K., Trofimov B.A. Method of obtaining sulphated derivatives of arabinogalactan, possessing anticoagulating and hypolipidemic activity. Patent RF No. 2532915. Date of publication: 20.11.2014. (In Russ.)Kostyro Ya.A., Stankevich V.K. New approach to the synthesis of an active substance of Agsular® pharmaceutical for the prevention and treatment of atherosclerosis // Russ. Chem. Bull. 2015;64(7):1576–1580. doi: 10.1007/s11172-015-1044-x.Kostyro Ya.A., Stankevich V.K. New approach to the synthesis of an active substance of Agsular® pharmaceutical for the prevention and treatment of atherosclerosis. Russ. Chem. Bull. 2015;64(7):1576–1580. doi: 10.1007/s11172-015-1044-x.Костыро Я.А., Колбасов С.Е. Исследование безопасности субстанции Агсулар®// Эксперимент. и клин. фармакология. 2017;80(S6):17.Kostyro Ya.A., Kolbasov S.E. The study of safety of an active substance of Agsular®. Experimental and Clin. Pharmacology. 2017;80(S6):17. (In Russ.)Костыро Я.А., Костыро В.В. Исследование фармакологической активности субстанции Агсулар®// Эксперимент. и клин. фармакология. 2018;81(S):124. doi: 10.30906/0869-2092-2018-81-5s-1-306.Kostyro Ya.A., Kostyro V.V. The study of pharmacological activity of an active substance of Agsular®. Experiment and Clin. Pharmacology. 2018;81(S):124. doi: 10.30906/0869-2092-2018-81-5s-1-306. (In Russ.)Государственный реестр лекарственных средств. URL: grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx (дата обращения: 26.11.2021).State Register of Medic ines. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx (accessed 26.11.2021).Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд. М., 2018. Т. 1–4. URL: femb.ru (дата обращения: 26.11.2021).State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 14th ed. (2018). URL: http://femb.ru (accessed 26.11.2021).Carbopol® Polymer Products. URL: http://www.lubrizol.com/Health/Pharmaceuticals/Excipients/Carbopol-Polymer-Products (дата обращения: 26.11.2021).Carbopol® Polymer Produ cts. URL: http://www.lubrizol.com/Health/Pharmaceuticals/Excipients/Carbopol-Polymer-Products (accessed 26.11.2021).ГОСТ Р 8.887-2015. Потенциал электрокинетический (дзета-потенциал) частиц в коллоидных системах. 2016. URL: http://docs.cntd.ru/document/1200123490 (дата обращения: 26.11.2021).GOST R 8.887-2015. Electrokinetic potential (zetapotential) of particles in colloidal systems. 2016. URL: http://docs.cntd.ru/document/1200123490 (accessed 26.11.2021).Ali S.M., Yosipovitch G. Skin pH: from basic science to basic skin care // Acta Derm. Venereol. 2013;93(3):261–267. doi: 10.2340/00015555-1531.Ali S.M., Yosipovitch G. Skin pH: from basic science to basic skin care. Acta Derm. Venereol. 2013;93(3):261–267. doi: 10.2340/00015555-1531.Аркуша А.А. Исследование структурно-механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: автореф. дис. … канд. фармацевт. наук. Харьков, 1982. 23 c.Arkusha A.A. (1982). Study of the structural and mechanical properties of ointments in order to determine the optimum consistency. Cand. Sci. (Pharmaceut.) Thesis: abstract. Kharkov. 23 p. (In Russ.)Алексеев К.В., Грицкова И.А., Кедик С.А. Полимеры для фармацевтической технологии: учеб. пособие. М.: Ин-т фармацевт. технологий, 2011. 511 с.Alekseev K.V., Gritskova I.A., Kedik S.A. (2011). Polymers for Pharmaceutical Technology: Tutorial. Moscow. 511 p. (In Russ.)Марченко Л.Г., Русак А.В., Смехова И.Е. Технология мягких лекарственных форм: учеб. пособие. СПб.: СпецЛит, 2004. 174 с.Marchenko L.G., Rusak A.V., Smekhova I.E. (2004). Technology of Semisold Dosage Forms: Tutorial. St. Petersburg: SpetsLit. 174 p. (In Russ.)Воронков М.Г, Зелчан Г.И., Лукевиц Э.Я. Кремний и жизнь. Биохимия, токсикология и фармакология соединений кремния. 2-е изд. Рига: Зинатне, 1978. 587 c.Voronkov M.G., Zelchan G.I., Lukevits E.Ya. (1978). Silicon and Life: Biochemistry, Toxicology and Pharmacology of Silicon Compounds. 2nd ed. Riga: Zinatne. 587 p. (In Russ.)Иоффе Б.В. Рефрактометрические методы химии. 3-е изд. Л.: Химия, 1983. 352 с.Ioffe B.V. (1983). Refractometric Methods of Chemistry. 3rd ed. Leningrad: Chemistry. 352 p. (In Russ.)Пучкова Т.В., Родюнин А.А., Богданова Е.Д. Энциклопедия ингредиентов для косметики. М.: Школа косметических химиков, 2006. 336 c.Puchkova T.V., Rodyunin A.A., Bogdanova E.D. (2006). Encyclopedia of Ingredients for Cosmetics. Moscow: School of Cosmetic Chemists. 336 p. (In Russ.)Полный медицинский справочник фармацевта. М.: Эксмо, 2013. 784 с.Complete Medical Handbook of Pharmacist (2013). Moscow: Eksmo. 784 p. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.