jsmsJournal of Siberian Medical SciencesJournal of Siberian Medical Sciences2542-1174Federal state budgetary educational institution of higher education "Novosibirsk state medical university" of Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE NSMU MOH Russia)10.31549/2542-1174-2022-6-2-7-17jsms-822Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHИзучение острой токсичности извлечений из травы тимьяна Маршалла и их влияния на биохимические показатели кровиStudy of the acute toxicity of Thymus marschallianus Willd. extracts and analysis of blood biochemical parameters under their influencehttps://orcid.org/0000-0002-8043-3142КаретниковаА. Ю.KaretnikovaA. Yu.

Каретникова Алена Юрьевна – студентка 5-го курса 

Саратов

Alena Yu. Karetnikova – Five-year Student

Saratov

https://orcid.org/0000-0002-0022-8318ШереметьеваА. С.SheremetyevaA. S.

Шереметьева Анна Сергеевна – старший преподаватель кафедры общей биологии, фармакогнозии и ботаники

410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112

Anna S. Sheremetyeva – Senior Lecturer, Department of General Biology, Pharmacognosy and Botany

 112, Bolshaya Kazachia str., Saratov, 410012

anna-sheremetyewa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4628-9519ДурноваН. А.DurnovaN. A.

Дурнова Наталья Анатольевна – д-р биол. наук, доцент, заведующий кафедрой общей биологии, фармакогнозии и ботаники

Саратов

Natalya A. Durnova – Dr. Sci. (Biol.), Prof., Head, Department of General Biology, Pharmacognosy and Botany

Saratov

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского»РоссияSaratov State Medical University named after V.I. RazumovskyRussian Federation20222006202202717Copyright © Каретникова А.Ю., Шереметьева А.С., Дурнова Н.А., 20222022Каретникова А.Ю., Шереметьева А.С., Дурнова Н.А.Karetnikova A.Y., Sheremetyeva A.S., Durnova N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://jsms.elpub.ru/jour/article/view/822Введение

Введение . Поиск новых фармакологических средств обосновывается потребностью в препаратах, обладающих высокой эффективностью наряду с малой токсичностью. Особый интерес представляют вещества с минимальными побочными эффектами, к которым относятся средства растительного происхождения. Необходимым этапом доклинической разработки новых лекарственных средств является оценка их безопасности, в частности, исследование токсичности.

Цель

Цель . Определить уровень токсичности извлечений тимьяна Маршалла и изучить их влияние на биохимические показатели крови мышей при многократном введении.

Материалы и методы

Материалы и методы . Токсичность извлечений тимьяна Маршалла определяли с помощью пробитанализа. Эксперимент проведен на 24 мышах-самках: три опытные группы и контрольная (интактные). Опытным группам однократно внутрибрюшинно вводили извлечения тимьяна Маршалла в дозах 1000, 3000, 5000 мг/кг (в пересчете на густой экстракт). Изучение влияния извлечений тимьяна Маршалла на биохимические показатели крови проведено на 24 мышах-самцах: три опытные группы и контрольная (интактные). Опытные группы в течение 21 сут эксперимента ежедневно внутрижелудочно получали питьевую воду, спиртовое и водное извлечения тимьяна Маршалла в дозе 100 мг/кг. Определяли содержание в образцах крови глюкозы, холестерина, мочевины, общего билирубина, креатинина, общего белка, альбумина, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы (ЩФ).

Результаты

Результаты . По классификации токсичности химических веществ спиртовое извлечение тимьяна Маршалла относится к малотоксичным веществам. Введение водного извлечения тимьяна Маршалла приводило к достоверному снижению уровня глюкозы, альбуминов, общего билирубина и мочевины, а также снижению активности АЛТ. Содержание холестерина, общего белка, креатинина, а также активность ЩФ и ЛДГ достоверно не отличались от показателей контрольной группы. При введении спиртового извлечения тимьяна Маршалла наблюдалось увеличение содержания общего белка и активности АЛТ, АСТ, ЩФ и снижение уровня общего билирубина и мочевины по сравнению с контрольной группой. Содержание глюкозы, холестерина, альбуминов, креатинина и активность ЛДГ оставались в пределах значений контрольной группы.

Заключение

Заключение . Результаты проведенного исследования не выявили существенных изменений в биохимических показателях крови мышей при введении извлечений тимьяна Маршалла, что подтверждает безопасность применения извлечений из данного вида растительного сырья.

I n t r o d u c t i o n . The search for new pharmacological agents is justified by the need for drugs with high efficiency along with low toxicity. The substances with minimal side effects, which include herbal remedies, are of particular interest. The assessment of safety, and study of toxicity of new medicines in particular, is a necessary stage of their preclinical development.A i m . To determine the toxicity of Thymus marschallianus Willd. extracts and study their effect on the biochemical parameters of the blood of mice with repeated administration.M a t e r i a l s a n d m e t h o d s . The toxicity of Thymus marschallianus Willd. extracts was determined by probit analysis. The experiment was carried out on 24 female mice: three experimental groups and a control group (intact). The animals of experimental groups got a single intraperitoneal injection with Thymus marschallianus Willd. extracts at doses of 1000, 3000, 5000 mg/kg (in terms of thick extract) respectfully. The study of the effect of Thymus marschallianus Willd. extracts on blood biochemical parameters was carried out on 24 male mice: three experimental groups and a control group (intact). The experimental groups received drinking water, ethanol and aqueous extracts of Thymys marschallianus Willd. intragastrically at a dose of 100 mg/kg daily for 21 days of the experiment. The content of glucose, cholesterol, urea, total bilirubin, creatinine, total protein, albumin, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), lactate dehydrogenase (LDH), alkaline phosphatase (ALP) in blood samples was determined.R e s u l t s . According to the classification of toxicity of chemicals, an ethanol extraction of Thymus marschallianus Willd. belongs to low-toxic substances. The administration of an aqueous extract of Thymus marschallianus Willd. led to a significant decrease in glucose, albumin, total bilirubin and urea, as well as a decrease in ALT activity. The content of cholesterol, total protein, creatinine, as well as the activity of ALP and LDH did not significantly differ from the indicators of the control group. With the administration of an ethanol extraction of Thymus marschallianus Willd., there was an increase in the total protein content and activity of ALT, AST, ALP and a decrease in the level of total bilirubin and urea compared with the control group. The content of glucose, cholesterol, albumin, creatinine and LDH activity remained within the control group values.C o n c l u s i o n . The results of the study did not reveal significant changes in the biochemical parameters of the blood of mice with the administration of Thymus marschallianus Willd. extracts, which confirms the safety of the use of extracts from this type of plant raw materials. 

Thymus marschallianus Willd.тимьянизвлечениебиохимические показателиThymus marschallianus Willd.thymeextractbiochemical parametersВыражаем благодарность ведущему специалисту по флоре Саратовской области, д-ру биол. наук, проф. Михаилу Александровичу Березуцкому за видовое определение гербарных экземпляров Thymus marschallianus Willd.We express our gratitude to the leading specialist in the fl ora of the Saratov region, Dr. Sci. (Biol.), Prof. Mikhail Alexandrovich Berezutsky for the species identifi cation of Thymus marschallianus Willd. herbarium specimens.ReferencesАхтаева Н.З., Датхаев У.М., Гемеджиева Н.Г. и др. Изучение растений рода мордовник (Echinops L.) как перспективных источников биологически активных веществ // Вестн. Казахского Нац. мед. ун-та. 2014;5:96–99.Akhtaeva N.Z., Datkhaev U.M., Gemedzhieva N.G. et al. Study plants of the genus Echinops L. as a promising source of biologically active substances. Bulletin of the Asfendyarov Kazakh National Medical University, 2014;5:96–99. (In Russ.)Казанчева О.Д., Герасименко А.С. Методология поиска новых биологически активных фармакологических веществ с рецепторной активностью // Междунар. журн. прикладных и фундаментальных исследований. 2016;8-4:522–525.Kazancheva O.D., Gerasimenko A.S. Search methodology of the new biologically active pharmaceutical substances with receptor activity. Int. J. Applied and Fundamental Research. 2016;8-4:522–525. (In Russ.)Кан М.У., Шашурин М.М., Журавская А.Н. Биологическая и токсикологическая активность водноспиртовых экстрактов из ряда хвойных растений Якутии // Природные ресурсы Арктики и Субарктики. 2021;26(1):136–144. DOI: 10.31242/26189712-2021-26-1-13.Kan M.U., Shashurin M.M., Zhuravskaya A.N. Biological and toxicological activity of aqueous-alcoholic extracts from a number of conifers of Yakutia. Arctic and Subarctic Natural Resources. 2021;26(1):136– 144. DOI: 10.31242/2618-9712-2021-26-1-13. (In Russ.)Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильев, О.Л. Верстакова и др.; отв. ред. А.Н. Миронов. М., 2012. 944 с.Bunyatyan N.D, Vasiliev A.N., Verstakova O.L. et al. (2012). Guidelines for the Preclinical Studies of Medicines. Moscow. 944 p. (In Russ.)Старчак Ю.А. Фармакогностическое изучение растений рода тимьян (Thymus L.) как перспективного источника получения фитопрепаратов: дис. … д-ра фармацевт. наук. Курск, 2016. 472 с.Starchak Yu.A. (2016). Pharmacognostic study of the Thymus L. genus plants as a promising source of phytopreparations. Cand. Sci. (Pharmaceut.) Thesis. Kursk. 472 p. (In Russ.)Шереметьева А.С., Дурнова Н.А., Райкова С.В. Исследование антимикробной активности водноспиртового экстракта тимьяна Маршалла // Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения: сб. тр. Седьмой науч. конф. с междунар. участием. М., 2019. С. 509–514.Sheremetyeva A.S., Durnova N.A., Raikova S.V. (2019). Research of antimicrobial activity water-ethanol extract of Thymus Marschallianus. Current Trends in the Development of Health-Saving Technologies: Collection of papers, 7th Sci. Conf. Мoscow. P. 509–514. (In Russ.)Sevastre-Berghian A.C., Ielciu I., Mitre A.O. et al. Targeting oxidative stress reduction and inhibition of HDAC1, MECP2, and NF-kB pathways in rats with experimentally induced hyperglycemia by administration of Thymus marshallianus Willd. extracts // Front. Pharmacol. 2020;11:581470. DOI: 10.3389/ fphar.2020.581470.Sevastre-Berghian A.C., Ielciu I., Mitre A.O. et al. Targeting oxidative stress reduction and inhibition of HDAC1, MECP2, and NF-kB pathways in rats with experimentally induced hyperglycemia by administration of Thymus marshallianus Willd. extracts. Front. Pharmacol. 2020;11:581470. DOI: 10.3389/ fphar.2020.581470.Коросов А.В., Калинкина Н.М. Количественные методы экологической токсикологии: учеб.-метод. пособие. Петрозаводск: Петрозаводск гос. ун-т, 2003. 52 с.Korosov A.V., Kalinkina N.M. (2003). Quantitative Methods of Environmental Toxicology. Petrozavodsk. 52 p. (In Russ.)Шереметьева А.С., Напшева А.М., Дурнова Н.А. Противоопухолевая активность in vivo водного и спиртового экстрактов Thymus marschalliaпus Willd. // Фармация и фармакология. 2021;9(6):476– 484. DOI: 10.19163/2307-9266-2021-9-6-476-484.Sheremetyewa A.S., Napsheva A.M., Durnova N.A. Antitumor activity in vivo of aqueous and alcoholic extracts of Thymus marschallianus Willd. Pharmacy & Pharmacology. 2021;9(6):476–484. DOI: 10.19163/2307- 9266-2021-9-6-476-484. (In Russ.)Гладкова В.Н., Меницкий Ю.Л. Род Тимьян – Thymus L. // Флора европейской части СССР: в 11 т. / под ред. А.А. Федорова. Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1978. Т. 3 (ред. Ю.Л. Мечицкий). С. 191–204.Gladkova V.N., Menitsky Yu.L. (1978). Thymus L. genus. In Flora of the European Part of the USSR. Saint-Petersburg, Vol. 3. P. 191–204. (In Russ.)Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд-е. М., 2018. Т. 2. С. 1962–1967.State Pharmacopoeia of the Russian Federation. XIV ed. (2018). Moscow, Vol. 2. Pp. 1962–1967. (In Russ.)Полуконова Н.В., Наволокин Н.А., Дурнова Н.А., Маслякова Г.Н., Бучарская А.Б. Способ получения сухого экстракта из растительного сырья, обладающего биологической активностью: Патент РФ на изобретение RU 2482863С1. Опубл.: 27.05.2013. Бюл. № 15.Polukonova N.V., Navolokin N.A., Durnova N.A., Maslyakova G.N., Bucharskaya A.B. Method for preparing dry extract of herbal raw material possessing biological activity: RF Patent No. 2482863С1. Published: 27.05.2013. Bull. No. 15. (In Russ.)Chen J., Mangelinckx S., Adams A. et al. Natural fl avonoids as potential herbal medication for the treatment of diabetes mellitus and its complications / Nat. Prod. Commun. 2015;10(1):187–200. DOI: 10.1177/1934578X1501000140.Chen J., Mangelinckx S., Adams A. et al. Natural fl avonoids as potential herbal medication for the treatment of diabetes mellitus and its complications. Nat. Prod. Commun. 2015;10(1):187–200. DOI: 10.1177/1934578X1501000140.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.