<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">jsms</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Journal of Siberian Medical Sciences</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Journal of Siberian Medical Sciences</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2542-1174</issn><publisher><publisher-name>Federal state budgetary educational institution of higher education "Novosibirsk state medical university" of  Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE NSMU MOH Russia)</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.31549/2542-1174-2022-6-2-62-73</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">jsms-827</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL RESEARCH</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Структурные изменения в печени мышей при БЦЖ-гранулематозе и применении окисленного декстрана в возрастной динамике</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Structural changes in the liver of mice with BCG granulomatosis and the use of oxidized dextran in age dynamics</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-8036-7990</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Абышев</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Abyshev</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Абышев Александр Андреевич – аспирант кафедры патологической анатомии</p><p>Новосибирск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Alexandr A . Abyshev – Postgraduate Student, Department of Pathological Anatomy</p><p>Novosibirsk</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0400-1011</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Надеев</surname><given-names>А. П.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nadeev</surname><given-names>A. P.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Надеев Александр Петрович – д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой патологической анатомии; ведущий научный сотрудник </p><p>630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Alexandr P. Nadeev – Dr. Sci. (Med.), Professor, Head, Department of Pathological Anatomy; Leading Re searcher</p><p>52, Krasny prosp., Novosibirsk, 630091</p></bio><email xlink:type="simple">nadeevngma@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Дудин</surname><given-names>М. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dudin</surname><given-names>M. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Дудин Михаил Анатольевич – канд. мед. наук, доцент кафедры терапевтической стоматологии</p><p>Новосибирск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Mikhail A. Dudin – Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Therapeutic Dentistry</p><p>Novosibirsk</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Логинова</surname><given-names>А. Б.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Loginova</surname><given-names>A. B.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Логинова Анастасия Борисовна – студент 6-го курса</p><p>Новосибирск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Anastasia B. Loginova – 6th year Student</p><p>Novosibirsk</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Novosibirsk State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Novosibirsk State Medical University; Federal Research Center for Fundamental and Translational Medicine</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>20</day><month>06</month><year>2022</year></pub-date><volume>0</volume><issue>2</issue><fpage>62</fpage><lpage>73</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Абышев А.А., Надеев А.П., Дудин М.А., Логинова А.Б., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Абышев А.А., Надеев А.П., Дудин М.А., Логинова А.Б.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Abyshev A.A., Nadeev A.P., Dudin M.A., Loginova A.B.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://jsms.elpub.ru/jour/article/view/827">https://jsms.elpub.ru/jour/article/view/827</self-uri><abstract><sec><title>В в е д е н и е</title><p>В в е д е н и е . Туберкулезный гранулематоз у новорожденных и детей встречается значительно реже, чем у взрослых, и в особенности его висцеральные формы, в том числе поражение печени. Окисленный декстран усиливает продукцию кислородных радикалов, цитотоксический и бактерицидный потенциал фагоцитов, ускоряет процесс фаголизосомного слияния и элиминации возбудителя, снижая гранулематозный воспалительный процесс в органах.</p><p>Ц е л ь  и с с л е д о в а н и я . Изучить морфологические изменения в печени мышей от периода новорожденности до взрослого возраста при введении вакцины БЦЖ и применении окисленного декстрана.</p><p>М а т е р и а л ы  и  м е т о д ы . Мышей линии С57В1/6 (всего 200 особей) разделили на 4 группы: мышам из 1-й (интактной) группы вводили 0.02 мл/кг 0.9% раствора натрия хлорида в первые сутки после рождения. Мышам из 2-й группы на 2-е сутки после рождения вводили раствор окисленного декстрана молекулярной массой 40 кДа. Мышам из 3-й группы в первые сутки с момента рождения вводили раствор вакцины БЦЖ 0.02 мг/кг. Мышам 4-й группы вводили раствор вакцины БЦЖ 0.02 мг/кг, на вторые сутки с момента рождения – раствор окисленного декстрана молекулярной массой 40 кДа.</p></sec><sec><title>Р е з у л ь т а т ы</title><p>Р е з у л ь т а т ы . Численная плотность (Nai) гранулем в печени прогрессивно увеличивалось с 28-х к 56-м суткам эксперимента у мышей 3-й и 4-й групп в 13.5 раза. Однако у мышей 4-й группы количество гранулем было меньшим в 1.4 раза в сравнении с аналогичным показателем у мышей 3-й группы. Диаметр гранулем в печени у мышей 4-й группы был меньшим на 28-е и 56-е сутки в сравнении с аналогичным показателем у мышей 3-й группы в 2 раза и 1.3 раза соответственно. У мышей 4-й группы объемная плотность (Vv) дистрофически измененных гепатоцитов с 3-х по 5-е сутки была меньшей в 8 раз в сравнении с аналогичным показателем у мышей 3-й группы, на 10-е и 28-е сутки – в 1.7  и 1.2 раза соответственно. Vv очагов некроза гепатоцитов у мышей 4-й группы не отличалась от аналогичного показателя у мышей 1-й (интактной) и 2-й (контрольной) групп во все периоды наблюдения и была меньшей на 3-и и 56-е сутки в сравнении с аналогичным показателем у мышей 3-й (БЦЖ) группы в 3 раза. На 28-е и 56-е сутки эксперимента у мышей из 3-й и 4-й групп отмечается увеличение Nai двуядерных гепатоцитов и гепатоцитов с митозами в сравнении с аналогичным показателем у мышей 1-й и 2-й групп. У мышей 4-й группы количество двуядерных гепатоцитов, отражающее репаративную регенерацию гепатоцитов, было большим на 28-е и 56-е сутки в сравнении с аналогичным показателем у мышей 3-й группы в 1.8 раза.</p></sec><sec><title>З а к л ю ч е н и е</title><p>З а к л ю ч е н и е . Гранулемообразование (количество и диаметр гранулем) в печени мышей при введении вакцины БЦЖ и применении окисленного декстрана было выражено в меньшей степени в сравнении с не леченными окисленным декстраном животными, что свидетельствует об эффективной элиминации возбудителя в фагоцитах. Деструктивные изменения (дистрофические изменения и некроз гепатоцитов) в паренхиме печени мышей при введении вакцины БЦЖ и применении окисленного декстрана значительно снижаются, при этом активизируются процессы репаративной регенерации в паренхиме печени мышей, что обусловлено гепатотропным эффектом окисленного декстрана.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>In t r o d u c t i o n . Tubercular granulomatosis in newborns and children is much less common than in adults, and especially its visceral forms, including hepatic lesion. Oxidized dextran enhances the production of oxygen radicals, cytotoxic and bactericidal potential of phagocytes, accelerates the process of phagolysosomal fusion and elimination of the pathogen, reducing the granulomatous infl ammatory process in organs.A i m . To study morphological changes in the liver of mice from the neonatal period to adulthood with the BCG vaccine administration and use of oxidized dextran.Ma t e r i a l s  a n d  m e t h o d s . Mice of the C57B1/6 line (200 animals in total) were divided into 4 groups: mice from the 1st (intact) group were injected with 0.02 ml/kg of 0.9% sodium chloride solution on the fi rst day after birth. Mice from the 2nd group on the 2nd day after birth were injected with a solution of oxidized dextran with a molecular mass of 40 kDa. Mice from the 3rd group were injected with a solution of the BCG vaccine of 0.02 ml/kg on the fi rst day after birth. Mice of the 4th group were injected with a solution of the BCG vaccine of 0.02 ml/kg, on the second day after birth – a solution of oxidized dextran with a molecular mass of 40 kDa.R e s u l t s . The numerical density (Nai) of granulomas in the liver progressively increased from 28th to 56th day of the experiment in mice of the 3rd and 4th groups by 13.5 times. However, in mice of the 4th group, the number of granulomas was 1.4 times less than in mice of the 3rd group. The diameter of granulomas in the liver in mice of the 4th group was smaller on the 28th and 56th days in comparison with the same indicator in mice of the 3rd group by 2 times and 1.3 times, respectively. In mice of the 4th group, the volume density (Vv) of degenerated hepatocytes from 3rd to 5th day was 8 times lower compared to the same indicator in mice of the 3rd group, on the 10th and 28th days – 1.7 and 1.2 times, respectively. Vv of foci of hepatocyte necrosis in mice of the 4th group did not diff er from that in mice of the 1st (intact) and 2nd (control) groups in all periods of observation, and was less on the 3rd and 56th days in comparison with the same indicator in mice of the 3rd (BCG) group by 3 times. On the 28th and 56th days of the experiment, mice from the 3rd and 4th groups showed an increase in the Nai of binuclear hepatocytes and hepatocytes with mitoses in comparison with the same indicator in mice of the 1st and 2nd groups. In mice of the 4th group, the number of binuclear hepatocytes, refl ecting the reparative regeneration of hepatocytes, was 1.8 times greater than in mice of the 3rd group on the 28th and 56th days.Co n c l u s i o n . Granulomas formation (the number and diameter of granulomas) in the liver of mice with the admin-istration of the BCG vaccine and use of oxidized dextran was less marked in comparison with animals not treated with oxidized dextran, which indicates the eff ective elimination of the pathogen in phagocytes. Destructive changes (degeneration and necrosis of hepatocytes) in the liver parenchyma of mice with the injection of the BCG vaccine and subsequent use of oxidized dextran are signifi cantly reduced, while the processes of reparative regeneration in the liver parenchyma of mice are activated, which is due to the hepatotropic action of oxidized dextran.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>гранулематозное воспаление</kwd><kwd>печень</kwd><kwd>мыши</kwd><kwd>окисленный декстран</kwd><kwd>возрастные изменения</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>granulomatous infl ammation</kwd><kwd>liver</kwd><kwd>mice</kwd><kwd>oxidized dextran</kwd><kwd>age-related changes</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Global Tuberculosis Report 2021. Geneva: World Health Organization, 2021. 57 p.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Global Tuberculosis Report 2021 (2021). Geneva: World Health Organization. 57 p.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2019 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2020. 299 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">On the State of Sanitary and Epidemiological Wellbeing of the Population in the Russian Federation in 2019: State Report (2020). Moscow: Federal Service for the Oversight of Consumer Protection and Welfare. 299 p. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шкурупий В.А. Туберкулезный гранулематоз. Цитофизиология и адресная терапия. М.: Изд-во РАМН, 2007. 536 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shkurupiy V.A. (2007). Tuberculous Granulomatosis. Cytophysiology and Targeted Therapy. Moscow: Publishing House of RAMS. 536 p. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ткачев В.О., Зайковская М.В., Троицкий А.В., Лузгина Н.В., Шкурупий В.А. Влияние окисленных декстранов на продукцию активных форм кислорода фагоцитами перитонеального экссудата мышей // Биомедицинская химия. 2013;59(1):81–89.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tkachev V.O., Zaikovskaya M.V., Troitsky A.V., Luzgina N.G., Skurupy V.A. Oxidised dextrans infl uence on reactive oxygen species generation by murine peritoneal exudate phagocytic cells. Biomedical Chemistry. 2013;59(1):81–89. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Старостенко А.А., Троицкий А.В., Медведев В.С. и др. Исследование фармакокинетики окисленных декстранов // Химико-фармацевт. журнал. 2015;49(12):3–6. DOI: 10.30906/0023-1134-2015-4912-3-6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Starostenko A.A., Troitskii A.V., Medvedev V.S. et al. Studying pharmacokinetics of oxidized dextrans. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2015;49(12):3–6. DOI: 10.30906/0023-1134-2015-49-12-3-6. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Надеев А.П., Шкурупий В.А., Маринкин И.О. Печень и плацента в пери- и постнатальный периоды при патологии: Клинико-экспериментальное исследование. Новосибирск: Наука, 2014. 244 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nadeev A.P., Skurupiy V.A., Marinkin I.O. (2014). The Liver and Placenta in the Peri- and Postnatal Periods in Pathology: Clinical and Experimental Study. Novosibirsk: Science. 244 p. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Helmo F.R., Alves E.A.R., Moreira R.A.A. et al. Intrauterine infection, immune system and premature birth // J. Matern.-Fetal Neonatal Med. 2018;31(9):1227–1233. DOI: 10.1080/14767058.2017.1311318.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Helmo F.R., Alves E.A.R., Moreira R.A.A. et al. Intrauterine infection, immune system and premature birth. J. Matern.-Fetal Neonatal Med. 2018;31(9):1227–1233. DOI: 10.1080/14767058.2017.1311318.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Upadhyay S., Mittal E., Philips J.A. Tuberculosis and the art of macrophage manipulation // Pathog. Dis. 2018;76(4):fty037. DOI: 10.1093/femspd/fty037.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Upadhyay S., Mittal E., Philips J.A. Tuberculosis and the art of macrophage manipulation. Pathog. Dis. 2018;76(4):fty037. DOI: 10.1093/femspd/fty037.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Khan N., Vidyarthi A., Pahari S., Agrewala J.N. Distinct strategies employed by dendritic cells and macrophages in restricting Mycobacterium tuberculosis infection: Diff erent philosophies but same desire // Int. Rev. Immunol. 2016;35(5):386–398. DOI: 10.3109/08830185.2015.1015718.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Khan N., Vidyarthi A., Pahari S., Agrewala J.N. Distinct strategies employed by dendritic cells and macrophages in restricting Mycobacterium tuberculosis infection: Diff erent philosophies but same desire. Int. Rev. Immunol. 2016;35(5):386–398. DOI: 10.3109/08830185.2015.1015718.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mosser D.M., Edwards J.P. Exploring the full spectrum of macrophage activation // Nat. Rev. Immunol. 2008;8(12):958–969. DOI: 10.1038/nri2448.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mosser D.M., Edwards J.P. Exploring the full spectrum of macrophage activation. Rev. Immunol. 2008;8(12):958–969. DOI: 10.1038/nri2448.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ильин Д.А., Шкурупий В.А. Особенности М1/М2-поляризации макрофагов БЦЖинфицированных мышей in vitro // Бюл. эксперимент. биологии и медицины. 2020;169(4):449–451.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Il’in D.A., Skurupiy V.A. The features of М1/М2 polarization of macrophages of BCG-infected mice in vitro. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2020;169(4):449–451. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Нещадим Д.В., Архипов С.А., Шкурупий В.А., Ахраменко Е.С., Троицкий А.В. Исследование влияния липосомальной формы декстразида на экспрессию катепсинов B и D макрофагами in vitro // Cиб. науч. мед. журн. 2017;37(6):16–21.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Neshchadim D.V., Arkhipov S.A., Skurupiy V.A., Akhramenko E.S., Troitskiy A.V. Study of the eff ect of liposomal form of dextrazid on the expression of cathepsin B and D macrophages in vitro. The Siberian Scientifi c Medical Journal. 2017;37(6):16–21. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Nakagaki B.N., Mafra K., de Carvalho E. et al. Immune and metabolic shifts during neonatal development reprogram liver identity and function // J. Hepatol. 2018;69(6):1294–1307. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.08.018.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nakagaki B.N., Mafra K., de Carvalho E. et al. Immune and metabolic shifts during neonatal development reprogram liver identity and function. J. Hepatol. 2018;69(6):1294–1307. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.08.018.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Alexander B., Guzail M.A., Foster C.S. Morphological changes during hepatocellular maturi ty in neonatal rats // Anat. Rec. 1997;248(1):104–109. DOI: 10.1002/(SICI)1097-0185(199705)248:1&lt;104::AIDAR12&gt;3.0.CO;2-T.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Alexander B., Guzail M.A., Foster C.S. Morphological changes during hepatocellular maturity in neonatal rats. Anat. Rec. 1997;248(1):104–109. DOI: 10.1002/(SICI)1097-0185(199705)248:1&lt;104::AIDAR12&gt;3.0.CO;2-T.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mohareer K., Asalla S., Banerjee S. Cell death at the cross roads of host-pathogen interaction in Mycobacterium tuberculosis infection // Tuberculosis (Edinb.). 2018;113:99–121. DOI: 10.1016/j.tube.2018.09.007.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mohareer K., Asalla S., Banerjee S. Cell death at the cross roads of host-pathogen interaction in Mycobacterium tuberculosis infection. Tuberculosis (Edinb.). 2018;113:99–121. DOI: 10.1016/j.tube.2018.09.007.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шкурупий В.А., Карпов М.А., Клочин В.Д. Влияние окисленного декстрана на гепатоциты крыс при токсическом гепатозе смешанной этиологии // Сиб. науч. мед. журн. 2021; 41(5):25–30. DOI: 10.18699/SSMJ20210503.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Skurupiy V.A., Karpov M.A., Klochin V.D. Eff ect of oxidized dextran on rat hepatocytes in toxic hepatosis of mixed etiology. The Siberian Scientifi c Medical Journal. 2021;41(5):25–30. DOI: 10.18699/SSMJ20210503. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Fausto N., Campbell J.S., Riehle K.J. Liver regeneration // J. Hepatol. 2000;32(1):19–31.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fausto N., Campbell J.S., Riehle K.J. Liver regeneration. J. Hepatol. 2000;32(1):19–31.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Fujiyoshi M., Ozaki M. Molecular mechanisms of liver regeneration and protection for treatment of liver dysfunction and diseases // J. Hepatobiliary Pancreat. Sci. 2011;18(1):13–22. DOI: 10.1007/s00534-010-0304-2.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fujiyoshi M., Ozaki M. Molecular mechanisms of liver regeneration and protection for treatment of liver dysfunction and diseases. J. Hepatobiliary Pancreat. Sci. 2011;18(1):13–22. DOI: 10.1007/s00534-010-0304-2.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wang C.P., Zhou L., Su S.H. et al. Augmenter of liver regeneration promotes hepatocyte proliferation induced by Kupffer cells // World J. Gastroenterol. 2006;12(30):4859–4865. DOI: 10.3748/wjg.v12.i30.4859.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wang C.P., Zhou L., Su S.H. et al. Augmenter of liver regeneration promotes hepatocyte proliferation induced by Kupffer cells. World J. Gastroenterol. 2006;12(30):4859–4865. DOI: 10.3748/wjg.v12.i30.4859.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Анацкая О.В., Виноградов А.Е. Полногеномные дупликации в эволюции, онтогенезе и патологии: резерв сложности и запаса прочности // Молекулярная биология. 2021;55(6)927–943. DOI: 10.31857/S0026898421060021.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Anatskaya O.V., Vinogradov A.E. Whole-genome duplication in evolution, ontogenesis and pathology: complexity and emergency reserve. Molecular Biology. 2021;55(6)927–943. DOI: 10.31857/S0026898421060021. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
