<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">jsms</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Journal of Siberian Medical Sciences</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Journal of Siberian Medical Sciences</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2542-1174</issn><publisher><publisher-name>Federal state budgetary educational institution of higher education "Novosibirsk state medical university" of  Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE NSMU MOH Russia)</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.31549/2542-1174-2022-6-2-96-107</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">jsms-829</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL RESEARCH</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Инотропные эффекты изолированного сердца крысы при коронарной перфузии иммобилизированными субтилизинами</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Inotropic eff ects of an isolated rat heart under the coronary perfusion with immobilized subtilisins</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5445-9920</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Байкалов</surname><given-names>Г. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Baikalov</surname><given-names>G. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Байкалов Герман Игоревич – ординатор кафедры фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины; младший научный сотрудник лаборатории фармакологического моделирования и скрининга биоактивных молекул</p><p>630091, г. Новосибирск, Красный пр.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>German I. Baikalov – Resident, Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine; Junior Researcher, Laboratory of Pharmacological Modeling and Screening of Bioactive Molecules</p><p>52, Krasny prosp., Novosibirsk, 630091</p></bio><email xlink:type="simple">gbaikalov@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4364-8937</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Леонов</surname><given-names>Н. П.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Leonov</surname><given-names>N. P.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Леонов Николай Петрович – старший научный сотрудник лаборатории фармацевтической технологии</p><p>Новосибирск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Nikolay P. Leonov – Senior Researcher, Laboratory of Pharmaceutical Technology</p><p>Novosibirsk</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1093-8938</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мадонов</surname><given-names>П. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Madonov</surname><given-names>P. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Мадонов Павел Геннадьевич – д-р мед. наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии; руководитель отдела экспериментальной фармакологии</p><p>Новосибирск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Pavel G. Madonov – Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head, Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine; Head, Department of Experimental Pharmacology</p><p>Novosibirsk</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4139-036X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ершов</surname><given-names>К. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ershov</surname><given-names>K. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Ершов Константин Игоревич – канд. биол. наук, доцент кафедры фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины; старший научный сотрудник лаборатории фармацевтической технологии</p><p>Новосибирск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Konstantin I. Ershov – Cand. Sci. (Bio.), Associate Professor, Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine; Senior Researcher, Laboratory of Pharmaceutical Technology</p><p>Novosibirsk</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2054-1659</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Бахарева</surname><given-names>К. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Bakhareva</surname><given-names>K. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Бахарева Ксения Игоревна – младший научный сотрудник лаборатории фармакологического моделирования и скрининга биоактивных молекул</p><p>Новосибирск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Kseniya I. Bakhareva – Junior Researcher, Laboratory of Pharmacological Modeling and Screening of Bioactive Molecules</p><p>Novosibirsk</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1050-6921</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Солдатова</surname><given-names>М. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Soldatova</surname><given-names>M. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Солдатова Марина Сергеевна – младший научный сотрудник лаборатории фармакологического моделирования и скрининга биоактивных молекул</p><p>Новосибирск</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Marina S. Soldatova – Junior Researcher, Laboratory of Pharmacological Modeling and Screening of Bioactive Molecules</p><p>Novosibirsk</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru">НИИ клинической и экспериментальной лимфологии  – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН»; ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics; Novosibirsk State Medical University<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru">НИИ клинической и экспериментальной лимфологии  – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН»<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>20</day><month>06</month><year>2022</year></pub-date><volume>0</volume><issue>2</issue><fpage>96</fpage><lpage>107</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Байкалов Г.И., Леонов Н.П., Мадонов П.Г., Ершов К.И., Бахарева К.И., Солдатова М.С., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Байкалов Г.И., Леонов Н.П., Мадонов П.Г., Ершов К.И., Бахарева К.И., Солдатова М.С.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Baikalov G.I., Leonov N.P., Madonov P.G., Ershov K.I., Bakhareva K.I., Soldatova M.S.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://jsms.elpub.ru/jour/article/view/829">https://jsms.elpub.ru/jour/article/view/829</self-uri><abstract><sec><title>В в е д е н и е</title><p>В в е д е н и е . В настоящее время иммобилизированные субтилизины (ИмС) используются в качестве фибринолитического агента антитромботических лекарственных средств. Влияние ИмС на сократительную функцию сердца ранее не было изучено.</p></sec><sec><title>Ц е л ь</title><p>Ц е л ь . Изучить влияние коронарной перфузии ИмС на сократительную функцию изолированного сердца крысы в эксперименте.</p><p>М а т е р и а л ы и м е т о д ы . В исследовании использована модель коронарной ретроградной перфузии изолированного сердца крысы по Лангендорфу растворами ИмС в разных концентрациях. В эксперимент было включено 50 крыс-самцов. Животные были разделены на 5 групп: 1-я группа – контрольная (сердца, перфузируемые только раствором Кребса – Хензеляйта) и 4 опытные группы – сердца, перфузируемые раствором ИмС в концентрациях 170, 340, 510 и 1020 ЕД/л соответственно. Сократительную функцию (инотропный эффект) изолированного сердца крысы оценивали по показателю давления, развиваемого левым желудочком (ДЛЖ).</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты . Перфузия изолированного сердца крысы раствором ИмС в течение 40 мин вызывает положительный инотропный эффект во всех опытных группах. При концентрации 170 ЕД/л эффект наблюдается с 10-й минуты, при более высоких концентрациях – с 5-й минуты. Длительность нарастания эффекта при применении ИмС в диапазоне доз 170–510 ЕД/л проявляется до 20-й минуты, а при использовании дозы 1020 ЕД/л – до 30-й минуты. Затем отмечается ослабление инотропного эффекта. В группах животных с введением ИмС в концентрации 340–1020 ЕД/л отмечается снижение ДЛЖ к 40-й минуте, но значения этого показателя остаются выше по сравнению с контрольной группой.</p></sec><sec><title>З а к л ю ч е н и е</title><p>З а к л ю ч е н и е . Перфузия изолированного сердца раствором ИмС повышает сократительную активность изолированного сердца. При перфузии ИмС наблюдается увеличение ДЛЖ. Инотропный эффект имеет дозозависимый характер в различных временных точках.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>I n t r o d u c t i o n . Immobilized subtilisins are currently used as a fibrinolytic agent in antithrombotic drugs. The effect of immobilized subtilisins (ISs) on the contractile function of the heart has not been previously studied.A i m . To study the effect of coronary perfusion with immobilized subtilisins (ISs) on the contractile function of an isolated rat heart in an experiment.M a t e r i a l s a n d m e t h o d s . The study used a Langendorff model of coronary retrograde perfusion of an isolated rat heart with solutions of ISs at different concentrations. The experiment included 50 male rats. The animals were divided into 5 groups: group 1 – control (hearts perfused only with Krebs-Henseleit solution) and 4 experimental groups – hearts perfused with a solution of ISs at concentrations of 170, 340, 510 and 1020 IU/l, respectively. The contractile function (inotropic effect) of the isolated rat heart was assessed in terms of the pressure developed by the left ventricle (LVP).R e s u l t s . Perfusion of an isolated rat heart with a solution of ISs for 40 min causes a positive inotropic effect in all experimental groups. At a concentration of 170 IU/l, the effect is observed from the 10th minute, at higher concentrations – from the 5th minute. The duration of the effect’s rising when using ISs in the dose range of 170–510 U/l manifests itself up to the 20th minute, and when using a dose of 1020 U/l – up to the 30th minute. Then there is a weakening of the inotropic effect. In groups of animals with the introduction of immobilized subtilisins at a concentration of 340–1020 U/l, there is a decrease of LVP by the 40th minute, but the values of this indicator remain higher compared to the control group.C o n c l u s i o n . Perfusion of the isolated heart with a solution of ISs increases the contractile activity of the isolated heart. When the heart is perfused with ISs, there is an increase of LVP. The inotropic effect is dose-dependent at various time points</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>иммобилизированные субтилизины</kwd><kwd>сократительная способность сердца</kwd><kwd>Тромбовазим</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>immobilized subtilisins</kwd><kwd>cardiac contractility</kwd><kwd>Trombovazim</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мадонов П.Г., Мишенина С.В., Киншт Д.Н., Кихтенко Н.В. Химические и фармакологические свойства субтилизинов // Сиб. науч. мед. журн. 2016;36(3):13–22.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Madonov P.G., Mishenina S.V., Kinsht D.N., Kikhtenko N.V. Chemical and pharmacological properties of subtilisins. The Siberian Scientifi c Medical Journal. 2016;36(3):13–22.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мадонов П.Г., Мишенина С.В., Киншт Д.Н., Кихтенко Н.В. Таргетная фармакодинамика субтилизинов // Сиб. науч. мед. журн. 2016;36(4):15–23.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Madonov P.G., Mishenina S.V., Kinsht D.N., Kikhtenko N.V. Targeted pharmacodynamic of subtilisins. The Siberian Scientifi c Medical Journal. 2016;36(4):15– 23.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мишенина С.В., Байкалов Г.И., Байкалова Н.Е., Макаров В.К., Мадонов П.Г. Обоснование применения иммобилизированных субтилизинов для таргетной терапии венозных тромбозов // Journal of Siberian Medical Sciences. 2020;1:76–88. DOI: 10.31549/2542-1174-2020-1-76-88.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mishenina S.V., Baikalov G.I., Baikalova N.E., Makarov V.K., Madonov P.G. A rationale for application of immobilized subtilisiny for target therapy of Siberian Medical Sciences. 2020;1:76–88. DOI: 10.31549/2542-1174-20201-76-88.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мадонов П.Г., Мишенина С.В., Ройтман Е.В., Ищенко Н.А. Фармакологический тромболизис: что нового? // Тромбоз, гемостаз и реология. 2020;2(82):40–52. DOI: 10.25555/THR.2020.2.0917.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Madonov P.G., Mishenina S.V., Roitman E.V., Ishchenko N.A. Pharmacological thrombolysis: what’s new? Thromboz, Gemostaz, Reologia. 2020;2(82):40– 52. DOI: 10.25555/THR.2020.2.0917.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bell R.M., Mocanu M.M., Yellon D.M. Retrograde heart perfusion: the Langendorff technique of isolated heart perfusion // J. Mol. Cell. Cardiol. 2011;50(6):940–950. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2011.02.018.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bell R.M., Mocanu M.M., Yellon D.M. Retrograde heart perfusion: the Langendorff  technique of isolated heart perfusion. J. Mol. Cell. Cardiol. 2011;50(6):940–950. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2011.02.018.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Olejníčková V., Nováková M., Provaznik I. Isolated heart models: cardiovascular system studies and technological advances // Med. Biol. Eng. Comput. 2015;53(7):669–678. DOI: 10.1007/s11517-015-1270-2.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Olejníčková V.,  Nováková M.,  Provaznik I. Isolated heart models: cardiovascular system studies and technological advances. Med. Biol. Eng. Comput. 2015;53(7):669–678. DOI: 10.1007/s11517-015-1270-2.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Watanabe M., Okada T. Langendorff perfusion method as an ex vivo model to evaluate heart function in rats // Methods Mol. Biol. 2018;1816:107–116. DOI: 10.1007/978-1-4939-8597-5_8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Watanabe M., Okada T. Langendorff  perfusion method as an ex vivo model to evaluate heart function in rats. Methods Mol. Biol. 2018;1816:107–116. DOI: 10.1007/978-1-4939-8597-5_8.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Капелько В.И. Участие активных форм кислорода в саморегуляции сократительной функции сердца // Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра СО РАМН. 2016;1(3):155–159.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kapelko V.I. Participation of reactive oxygen species in the self-regulation of the cardiac contractile function. Bull. of the East-Sib. Scientifi c Center. 2016;1(3):155–159.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Князев Р.А., Трифонова Н.В., Рябченко А.В. и др. Исследование влияния рекомбинантного аполипопротеина А-I на работу сердечной мышцы в эксперименте // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2018;22(4):88–94. DOI: 10.21688/16813472-2018-4-88-94.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Knyazev R.A., Trifonova N.V., Ryabchenko A.V. et al. Impact of recombinant apolipoprotein A-I on myocardial funstion in experiment. Circulation Pathology and Cardiac Surgery. 2018;22(4):88–94. DOI: 10.21688/1681-3472-2018-4-88-94.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лакомкин В.Л., Абрамов А.А., Грамович В.В. и др. Сократительная функция изолированных сердец с сохраненной и сниженной фракцией изгнания in vivo // Кардиология. 2018;58(4):36–44. DOI: 10.18087/cardio.2018.4.10107.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lakomkin V.L., Abramov A.A., Gramovich V.V. et al. Contractile function of isolated hearts with preserved and reduced ejection fraction in vivo. Kardiologiia. 2018;58(4):36–44. DOI: 10.18087/cardio.2018.4.10107.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Минасян С.М., Галагудза М.М., Сонин Д.Л. и др. Методика перфузии изолированного сердца крысы // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2009;8(4):54–59. eLIBRARY ID: 15194884.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Minasian S.M., Galagudza M.M., Sonin D.L. et al. The technique of isolated rat heart perfusion. Regional Blood Circulation and Microcirculation. 2009;8(4):54–59. eLIBRARY ID: 15194884.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
