Байкалов Герман Игоревич – ординатор кафедры фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины НГМУ Минздрава России; младший научный сотрудник лаборатории фармакологического моделирования и скрининга биоактивных молекул НИИКЭЛ – филиал ФИЦ ИЦиГ СО РАН.
Новосибирск.
German I. Baikalov – Resident, Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine, Novosibirsk State Medical University; Junior Researcher, Laboratory of Pharmacological Modeling and Screening of Bioactive Molecules, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics.
Novosibirsk.
Леонов Николай Петрович – старший научный сотрудник лаборатории фармацевтической технологии.
Новосибирск.
Nikolai P. Leonov – Senior Researcher, Laboratory of Pharmaceutical Technology, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics.
Novosibirsk.
Мадонов Павел Геннадьевич – доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины НГМУ Минздрава России; руководитель отдела экспериментальной фармакологии НИИКЭЛ – филиал ФИЦ ИЦиГ СО РАН.
Новосибирск.
Pavel G. Madonov – Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head, Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine, Novosibirsk State Medical University; Head, Department of Experimental Pharmacology, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics.
Novosibirsk.
Ершов Константин Игоревич – кандидат биологических наук, доцент кафедры фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины НГМУ Минздрава России; старший научный сотрудник лаборатории фармацевтической технологии НИИКЭЛ – филиал ФИЦ ИЦиГ СО РАН.
Новосибирск.
Konstantin I. Ershov – Cand. Sci. (Biol.), Associate Professor, Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine, Novosibirsk State Medical University; Senior Researcher, Laboratory of Pharmaceutical Technology, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics.
Novosibirsk.
Князев Роман Александрович – кандидат биологических наук, ассистент кафедры фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины.
Новосибирск.
Roman A. Knyazev – Cand. Sci. (Biol.), Associate Professor, Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine, Novosibirsk State Medical University.
Novosibirsk.
Бахарева Ксения Игоревна – младший научный сотрудник лаборатории фармакологического моделирования и скрининга биоактивных молекул.
Новосибирск.
Ksenia I. Bakhareva – Junior Researcher, Laboratory of Pharmacological Modeling and Screening of Bioactive Molecules, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics.
Novosibirsk.
Солдатова Марина Сергеевна – младший научный сотрудник лаборатории фармакологического моделирования и скрининга биоактивных молекул.
Новосибирск.
Marina S. Soldatova – Junior Researcher, Laboratory of Pharmacological Modeling and Screening of Bioactive Molecules, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics.
Novosibirsk.
В в е д е н и е . В настоящее время в клиническую практику внедрена новая фармакологическая технология тромболитической терапии с использованием иммобилизированных субтилизинов (ИмС). В экспериментальных и клинических исследованиях показана высокая эффективность и безопасность лечения тромботических заболеваний с помощью лекарственного препарата Тромбовазим, созданного на основе ИмС. Несмотря на то, что данный лекарственный препарат широко изучен как тромболитик, его плюрипотентные фармакологические свойства не были детально изучены.
Ц е л ь . Изучить работоспособность изолированного сердца крысы при коронарной перфузии ИмС.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . В исследовании использована модель изолированного сердца крысы по Лангендорфу. В эксперимент было включено 50 крыс линии Вистар. Животные были разделены на 5 групп (по 10 особей в каждой): 1-я группа – контрольная (сердца, перфузируемые раствором Кребса – Хензеляйта) и 4 опытные группы – сердца, перфузируемые ИмС в 4 концентрациях 170, 340, 510 и 1020 ЕД/л соответственно. Оценивался показатель работоспособности изолированного сердца, отражающий фактическую работу сердечной мышцы и выражаемый как произведение частоты сердечных сокращений и силы ее сокращений в виде давления, развиваемого левым желудочком.
Р е з у л ь т а т ы . Не обнаружено отрицательного влияния ИмС на изменение работосопособности изолированного сердца крысы. Выявлена тенденция увеличения работоспособности в первые 5 мин применения ИмС. Достижение максимума и длительность этого эффекта зависит от концентрации ИмС в перфузируемом растворе. При концентрации 170 ЕД/л очевидный прирост эффекта обнаруживается с 10-й минуты, при более высоких концентрациях – с 5-й минуты. Длительность нарастания эффекта при применении доз 170–510 ЕД/л сохраняется до 20-й минуты, при применении ИмС в дозе 1020 ЕД/л – до 30-й минуты. Возврат показателей работоспособности к исходным значениям наблюдается при применении ИмС в дозе 170 ЕД/л на 30-й минуте, в дозе 340 ЕД/л – на 40-й минуте. При перфузии раствором ИмС в концентрациях 510 и 1020 ЕД/л к 40-й минуте эффект увеличения работоспособности ослабевает, но остается все же более высоким по сравнению с исходными показателями.
З а к л ю ч е н и е . Полученные экспериментальные данные показывают, что ИмС увеличивают работоспособность сердца. Данное обстоятельство позволит расширить применение лекарственного препарата Тромбовазим в условиях катастрофы коронарного кровообращения.
I n t r o d u c t i o n . Currently, a new pharmacological technology of thrombolytic therapy using immobilized subtilisins (ISs) has been introduced into clinical practice. Experimental and clinical studies have shown the high efficacy and safety of the treatment of thrombotic diseases using the drug Thrombovasim®, created on the basis of ISs. Although this drug has been widely studied as a thrombolytic, its pluripotent pharmacological properties have not been studied in detail.
A i m . To study the performance of an isolated rat heart under the coronary perfusion with ISs.
M a t e r i a l s a n d m e t h o d s . The Langendorff’s perfused heart model was used in the study. The experiment included 50 Wistar rats. Animals were divided into 5 groups (10 animals each): group 1 – control (hearts perfused with Krebs-Henseleit solution) and 4 experimental groups – hearts perfused with ISs at 4 concentrations of 170, 340, 510 and 1020 IU/l respectively. The performance indicator of an isolated heart was assessed, reflecting the actual work of the heart muscle and expressed as the product of the heart rate and the strength of its contractions in the form of the pressure developed by the left ventricle.
R e s u l t s . No negative ISs effect on the performance of the isolated rat heart was found. A tendency to increase the performance in the first 5 minutes of using ISs was revealed. The achievement of the maximum and the duration of this effect depend on the ISs contents in perfusate. At a concentration of 170 IU/l, an obvious increase in the effect is found from the 10th minute, at higher concentrations – from the 5th minute. The duration of the increasing performance effect when using doses of 170–510 IU/l is maintained up to the 20th minute, when using ISs at a dose of 1020 IU/l – up to the 30th minute. The return of the performance indicators to the baseline values is observed at the 30th minute, at a dose of 340 IU/l – at the 40th minute. When perfused with a solution of ISs at concentrations of 510 and 1020 IU/l, by the 40th minute, the effect of increasing performance weakens, but the parameters still remain at higher levels as compaired to those at baseline.
C o n c l u s i o n . The experimental data obtained show that ISs increase the performance of the heart. This circumstance will allow expanding the use of the drug Thrombovasim® in a catastrophe of the coronary circulation.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.