jsmsJournal of Siberian Medical SciencesJournal of Siberian Medical Sciences2542-1174Federal state budgetary educational institution of higher education "Novosibirsk state medical university" of Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE NSMU MOH Russia)10.31549/2542-1174-2022-6-4-61-76jsms-866Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHESЗначение N-концевого пропептида натрийуретического гормона B-типа в развитии диастолической дисфункции левого желудочка при сахарном диабете типа 2Significance of the N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in the development of left ventricular diastolic dysfunction in type 2 diabetes mellitusГражданкинаД. В.GrazhdankinaD. V.

Дарья Владимировна Гражданкина, ассистент

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет»

кафедра эндокринологии

630091

Красный просп., 52

Новосибирск

Darya V. Grazhdankina, Assistant

Department of Endocrinology

630091

52, Krasny prosp.

Novosibirsk

graghdankina@rambler.ruДеминА. А.DeminА. А.

Александр Аристархович Демин, д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет»

кафедра госпитальной терапии

Новосибирск

Alexandr A. Demin, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head

Department of Hospital Therapy

Novosibirsk

БондарьИ. А.BondarI. А.

Ирина Аркадьевна Бондарь, д-р мед. наук, профессор,  заведующий кафедрой

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет»

кафедра  эндокринологии

Новосибирск

Irina A. Bondar, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head

Department of Endocrinology

Novosibirsk

ИвановС. В.IvanovS. V.

Сергей Владимирович Иванов, канд. мед. наук, врач

отделение функциональной диагностики

Новосибирск

Sergey V. Ivanov, Cand. Sci. (Med.), Physician

Department of Functional Diagnostics

Novosibirsk

Минздрав РоссииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian FederationГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»РоссияNovosibirsk Regional Clinical HospitalRussian Federation202221122022046176Copyright © Гражданкина Д.В., Демин А.А., Бондарь И.А., Иванов С.В., 20222022Гражданкина Д.В., Демин А.А., Бондарь И.А., Иванов С.В.Grazhdankina D.V., Demin А.А., Bondar I.А., Ivanov S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://jsms.elpub.ru/jour/article/view/866

   Введение. Диастолическая дисфункция левого желудочка (ДД ЛЖ) ассоциирована с развитием хронической сердечной недостаточности (ХСН) с сохраненной фракцией выброса. Данный фенотип ХСН наиболее распространен у больных сахарным диабетом типа 2 (СД2). Актуально изучение взаимосвязи ДД ЛЖ у больных СД2 с уровнем N-концевого пропептида натрийуретического гормона B-типа (NT-proBNP) – биомаркера ХСН, а также другими клинико-лабораторными и эхокардиографическими параметрами.   Цель. Определить значение NT-proBNP и других факторов в развитии ДД ЛЖ при СД2 в отдаленном периоде наблюдения.   Материалы и методы. В исследование включено 94 больных СД2 в возрасте от 40 до 65 лет (65 % женщин). Все больные имели артериальную гипертензию (АГ), ожирение или избыток массы тела и не имели признаков ХСН III–IV функционального класса, фракции выброса (ФВ) ЛЖ < 50 %. У 37 больных была стабильная ишемическая болезнь сердца (СИБС). Больным проводили клинико-лабораторное обследование, эхокардиографию, определяли концентрацию NT-proBNP. Через 8.8 ± 0.72 года 41 больного СД2 обследовали повторно с оценкой клинических, биохимических параметров и ЭхоКГ. Для диагностики ДД ЛЖ исходно использовали национальные рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов и Общества специалистов по сердечной недостаточности по диагностике и лечению ХСН 2009 г., через 8.8 ± 0.72 года – клинические рекомендации Российского кардиологического общества (РКО) по ХСН 2020 г. Поиск факторов, определяющих наличие ДД ЛЖ в отдаленном периоде, осуществляли методом логистической регрессии и ROC-анализа.   Результаты. Исходно у больных СД2 ДД ЛЖ выявлена в 81.9 % случаев и была взаимосвязана с наличием СИБС и длительностью АГ. Больные СД2 с ДД ЛЖ по сравнению с больными СД2 без ДД ЛЖ не отличались по уровню NT-proBNP (30.6 пг/мл [20; 83.4] vs 36.7 пг/мл [20; 71.1]), р = 0.7). Через 8.8 ± 0.72 года ДД ЛЖ выявлена у 51.2 % больных СД2 по критериям РКО 2020 г. Больных СД2 разделили на 2 группы: с ДД ЛЖ (1-я группа) и без ДД ЛЖ (2-я группа). Больные 1-й и 2-й группы различались по длительности диабета (20 лет [16; 25] vs 17.5 года [14.5; 20.5], р = 0.04), индексу массы тела (ИМТ) (33.9 кг/м 2 [31.2; 37.4] vs 32.2 кг/м 2 [27.4; 34.7], р = 0.03), индексу массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ) (94.8 г/м2 [ 82.5; 107] vs 73.9 г/м2  [71; 82.7], р < 0.01) и были сопоставимы по показателям углеводного, липидного обмена, функции почек. По сравнению со 2-й группой, в 1-й группе был выше исходный уровень NT-proBNP (47.3 пг/мл [23.4; 111] vs 20 пг/мл [20; 20.3], р < 0.01), исходный ИМТ (34.6 кг/м2 [30; 38] vs 31.2 кг/м2 [29.6; 33.7], р = 0.04) и ИММЛЖ (101.1 ± 1 г/м 2 vs 86.3 ± 14.1 г/м2 , р = 0.02). Методом логистической регрессии выявлено, что наличие ДД ЛЖ у больных СД2 в отдаленном периоде ассоциировано с исходным уровнем NT-proBNP (р = 0.03), ИМТ (р = 0.04) и ИММЛЖ (р = 0.01). Исходный уровень NT-proBNP > 31.2 пг/мл показал чувствительность 66.7 % и специфичность 100 % в отношении наличия ДД ЛЖ у больных СД2 через 8.8 ± 0.72 года наблюдения.   Заключение. Наличие ДД ЛЖ в отдаленном периоде наблюдения у больных СД2 взаимосвязано с исходным увеличением уровня NT-proBNP, особенно в сочетании с исходным увеличением ИММЛЖ и ИМТ, при этом уровень NT-proBNP более 31.2 пг/мл может рассматриваться как прогностический маркер диастолической дисфункции ЛЖ у больных СД2 через 8.8 ± 0.72 года наблюдения с чувствительностью 66.7 % и специфичностью 100 %.

   Introduction. Left ventricular diastolic dysfunction (LV DD) is associated with the development of chronic heart failure (CHF) with preserved ejection fraction. This CHF phenotype is most common in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). It is relevant to study the relationship between LV DD in patients with T2DM and the level of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), as a CHF biomarker, and other clinical, laboratory and echocardiographic parameters.   Aim. To determine the signifi cance of NT-proBNP and other factors in the development of LV DD in T2DM in the long-term follow-up period.   Materials and methods. The study included 94 patients with T2DM aged 40 to 65 years (65 % women). All patients had arterial hypertension (AH), obese or overweight and had no signs of NYHA class III–IV CHF, LV ejection fraction (EF) < 50 %. 37 patients had stable coronary artery disease (SCAD). Patients underwent clinical and laboratory examination, echocardiography. The concentration of NT-proBNP was determined. After 8.8 ± 0.72 years, 41 patients with T2DM were examined again with an assessment of clinical, biochemical and echocardiographic parameters. At baseline the 2009 National Guidelines of the Society of Cardiology of the Russian Federation and the Society of Heart Failure Specialists for the diagnosis and treatment of CHF were used for the diagnosis of LV DD. After 8.8 ± 0.72 years, the 2020 Clinical Guidelines of the Russian Society of Cardiology (RSC) for CHF were used for the diagnosis of LV DD. The search for factors that determine the presence of LV DD in the long-term period was carried out using logistic regression and ROC analysis.   Results. At baseline LV DD was detected in 81.9 % of cases in patients with T2DM and correlated with the presence of SCAD and the duration of AH. T2DM patients with LV DD compared with patients without LV DD did not differ in the level of NT-proBNP (30.6 pg/ml [20; 83.4] vs 36.7 pg/ml [20; 71.1]), p = 0.7). After 8.8 ± 0.72 years, LV DD was detected in 51.2 % of patients with T2DM according to the 2020 Clinical Guidelines of the RSC. Patients with T2DM were divided into 2 groups: with LV DD (group 1) and without LV DD (group 2). Patients of the first and second groups differed in duration of diabetes (20 years [16; 25] vs 17.5 years [14.5; 20.5], р = 0.04), body mass index (BMI) (33.9 kg/m2 [31.2; 37.4] vs 32.2 kg/m2 [27.4; 34.7], р = 0.03), left ventricular mass index (LVMI) (94.8 g/m 2 [82.5; 107] vs 73.9 g/m2 [71; 82.7], p < 0.01) and were comparable in terms of carbohydrate, lipid metabolism, and kidney function. Compared to the second group, the first group had the higher baseline level of NT-proBNP (47.3 pg/ml [23.4; 111] vs 20 pg/ml [20; 20.3], p < 0.01), higher baseline BMI (34.6 kg/m2 [30; 38] vs 31.2 kg/m2 [29.6; 33.7], р = 0.04) and higher baseline LVMI (101.1 ± 1 g/m2 vs 86.3 ± 14.1 g/m2 , р = 0.02). The logistic regression revealed that in patients with T2DM the presence of LV DD in the long-term period is associated with the level of NT-proBNP (p = 0.03), baseline BMI (p = 0.04), baseline LVMI (p = 0.01). The baseline level of NT-proBNP > 31.2 pg/ml showed a sensitivity of 66.7 % and a specificity of 100 % for the presence of LV DD in patients with T2DM after 8.8 ± 0.72 years of follow-up.   Conclusion. In the long-term follow-up period the presence of LV DD in patients with type 2 diabetes mellitus is associated with the increased baseline level of NT-proBNP, especially in combination with the increased baseline LVMI and BMI values, while the level of NT-proBNP > 31.2 pg/ml can be considered as a prognostic marker of LV DD in patients with T2DM after 8.8 ± 0.72 years of follow-up with a sensitivity of 66.7 % and a specifi city of 100 %.

сахарный диабет типа 2диастолическая дисфункция левого желудочкаN-концевой пропептид натрийуретического гормона B-типа (NT-proBNP)эхокардиографияtype 2 diabetes mellitusleft ventricular diastolic dysfunctionN-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP)echocardiographyReferencesДедов И. И. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01. 01. 2021 / И. И. Дедов [и др.] // Сахарный диабет. – 2021. – 24 (3): 204-221. DOI: 10.14341/DM12759.Dedov I. I., Shestakova M. V., Vikulova O. K., Zheleznyakova A. V., Isakov M. A. Epidemiological characteristics of diabetes mellitus in the Russian Federation: clinical and statistical analysis according to the Federal Diabetes Register data of 01. 01. 2021. Diabetes Mellitus. 2021; 24 (3): 204-221. DOI: 10.14341/DM12759. (In Russ.)Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020 // Рос. кардиол. журн. – 2020. – 25 (11): 311-374. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4083.2020 Clinical practice guidelines for chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2020; 25 (11): 311-374. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4083. (In Russ.)Nishimura R. A., Borlaug B. A. Diastology for the clinician // J. Cardiol. 2019; 73 (6): 445-452. DOI: 10.1016/j.jjcc.2019.03.002.Nishimura R. A., Borlaug B. A. Diastology for the clinician // J. Cardiol. 2019; 73 (6): 445-452. DOI: 10.1016/j.jjcc.2019.03.002.Nagueh S. F. Left ventricular diastolic function: understanding pathophysiology, diagnosis, and prognosis with echocardiography // JACC Cardiovasc. Imaging. 2020; 13 (2): 228-244. DOI: 10.1016/j.jcmg.2018.10.038.Nagueh S. F. Left ventricular diastolic function: understanding pathophysiology, diagnosis, and prognosis with echocardiography // JACC Cardiovasc. Imaging. 2020; 13 (2): 228-244. DOI: 10.1016/j.jcmg.2018.10.038.Nagueh S. F., Smiseth O. A., Appleton C. P. et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2016; 29 (4): 277-314. DOI: 10.1016/j.echo.2016.01.011.Nagueh S. F., Smiseth O. A., Appleton C. P. et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2016; 29 (4): 277-314. DOI: 10.1016/j.echo.2016.01.011.Echouff o-Tcheugui J. B., Erqou S., Butler J., Yancy C. W., Fonarow G. C. Assessing the risk of progression from asymptomatic left ventricular dysfunction to overt heart failure: a systematic overview and meta-analysis // JACC Heart Fail. 2016; 4 (4): 237-248. DOI: 10.1016/j.jchf.2015.09.015.Echouff o-Tcheugui J. B., Erqou S., Butler J., Yancy C. W., Fonarow G. C. Assessing the risk of progression from asymptomatic left ventricular dysfunction to overt heart failure: a systematic overview and meta-analysis // JACC Heart Fail. 2016; 4 (4): 237-248. DOI: 10.1016/j.jchf.2015.09.015.Ladeiras-Lopes R., Araújo M., Sampaio F., Leite-Moreira A., Fontes-Carvalho F. The impact of diastolic dysfunction as a predictor of cardiovascular events: A systematic review and meta-analysis // Rev. Port. Cardiol. 2019; 38 (11): 789-804. DOI: 10.1016/j.repc.2019.03.007.Ladeiras-Lopes R., Araújo M., Sampaio F., Leite-Moreira A., Fontes-Carvalho F. The impact of diastolic dysfunction as a predictor of cardiovascular events: A systematic review and meta-analysis // Rev. Port. Cardiol. 2019; 38 (11): 789-804. DOI: 10.1016/j.repc.2019.03.007.Ravassa S., Kuznetsova T., Varo N. et al. Biomarkers of cardiomyocyte injury and stress identify left atrial and left ventricular remodelling and dysfunction: а population-based study // Int. J. Cardiol. 2015; 185: 177-185. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.03.046.Ravassa S., Kuznetsova T., Varo N. et al. Biomarkers of cardiomyocyte injury and stress identify left atrial and left ventricular remodelling and dysfunction: а population-based study // Int. J. Cardiol. 2015; 185: 177-185. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.03.046.Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) (утверждены конференцией ОССН 15 декабря 2009 года) // Сердечная недостаточность. – 2010. – 11 (1) (57): 3-62.Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) (утверждены конференцией ОССН 15 декабря 2009 года) // Сердечная недостаточность. – 2010. – 11 (1) (57): 3-62.Lang R. M., Badano L. P., Mor-Avi V. et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2015; 28 (1): 1-39. DOI: 10.1016/j.echo.2014.10.003.Lang R. M., Badano L. P., Mor-Avi V. et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2015; 28 (1): 1-39. DOI: 10.1016/j.echo.2014.10.003.Бондарь И. А. Состояние сердца и сосудов при кардиоваскулярной форме автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2 типа / И. А. Бондарь, А. А. Демин, О. Ю. Шабельникова // Сахарный диабет. – 2014. – 2: 41-46. DOI: 10.14341/DM2014241-46.Bondar I. A., Demin A. A., Shabelnikova O. Yu. Morphological and functional parameters of the heart and vessels in patients with type 2 diabetes mellitus and cardiovascular autonomic neuropathy. Diabetes Mellitus. 2014; 2: 41-46. DOI: 10.14341/DM2014241-46. (In Russ.)Сумин А. Н. Оценка сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у больных с ИБС с различным типом диастолической дисфункции левого желудочка / А. Н. Сумин [и др.] // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. – 2016. – 2: 51-58. DOI: 10.17802/2306-1278-2016-2-51-58.Sumin A. N., Osokina A. V., Shcheglova A. V., Frolova S. A., Barbarash O. L. Assessment of cardio-ankle vascular index in patients with coronary artery disease with a different type of diastolic dysfunction of the left ventricle. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2016; 2: 51-58. DOI: 10.17802/2306-1278-2016-2-51-58. (In Russ.)Almeida J. G., Fontes-Carvalho R., Sampaio F. et al. Impact of the 2016 ASE/EACVI recommendations on the prevalence of diastolic dysfunction in the general population // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 2018; 19 (4): 380-386. DOI: 10.1093/ehjci/jex252.Almeida J. G., Fontes-Carvalho R., Sampaio F. et al. Impact of the 2016 ASE/EACVI recommendations on the prevalence of diastolic dysfunction in the general population // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 2018; 19 (4): 380-386. DOI: 10.1093/ehjci/jex252.Wan S. H., Pumerantz A. S., Dong F., Ochoa C., Chen H. H. Comparing the infl uence of 2009 versus 2016 ASE/EACVI diastolic function guidelines on the prevalence and echocardiographic characteristics of preclinical diastolic dysfunction (stage B heart failure) in a Hispanic population with type 2 diabetes mellitus // J. Diabetes Complications. 2019; 33 (8): 579-584. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2019.04.015.Wan S. H., Pumerantz A. S., Dong F., Ochoa C., Chen H. H. Comparing the infl uence of 2009 versus 2016 ASE/EACVI diastolic function guidelines on the prevalence and echocardiographic characteristics of preclinical diastolic dysfunction (stage B heart failure) in a Hispanic population with type 2 diabetes mellitus // J. Diabetes Complications. 2019; 33 (8): 579-584. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2019.04.015.Agrawal V., Byrd 3rd B. F., Brittain E. L. Echocardio graphic evaluation of diastolic function in the setting of pulmonary hypertension // Pulm. Circ. 2019; 9 (1): 2045894019826043. DOI: 10.1177/2045894019826043.Agrawal V., Byrd 3rd B. F., Brittain E. L. Echocardio graphic evaluation of diastolic function in the setting of pulmonary hypertension // Pulm. Circ. 2019; 9 (1): 2045894019826043. DOI: 10.1177/2045894019826043.Choi H. I., Lee M. Y., Oh B. K. et al. Effects of age, sex, and obesity on N-terminal pro B-type natriuretic peptide concentrations in the general population // Circ. J. 2021; 85 (5): 647-654. DOI: 10.1253/circj.CJ-20-1104.Choi H. I., Lee M. Y., Oh B. K. et al. Effects of age, sex, and obesity on N-terminal pro B-type natriuretic peptide concentrations in the general population // Circ. J. 2021; 85 (5): 647-654. DOI: 10.1253/circj.CJ-20-1104.Buckley L. F., Canada J. M., Del Buono M. G. et al. Low NT-proBNP levels in overweight and obese patients do not rule out a diagnosis of heart failure with preserved ejection fraction // ESC Heart Fail. 2018; 5 (2): 372-378. DOI: 10.1002/ehf2.12235.Buckley L. F., Canada J. M., Del Buono M. G. et al. Low NT-proBNP levels in overweight and obese patients do not rule out a diagnosis of heart failure with preserved ejection fraction // ESC Heart Fail. 2018; 5 (2): 372-378. DOI: 10.1002/ehf2.12235.Baldassarre S., Fragapani S., Panero A. et al. NTproBNP in insulin-resistance mediated conditions: overweight / obesity, metabolic syndrome and diabetes. The population-based Casale Monferrato Study // Cardiovasc. Diabetol. 2017; 16 (1): 119. DOI: 10.1186/s12933-017-0601-z.Baldassarre S., Fragapani S., Panero A. et al. NTproBNP in insulin-resistance mediated conditions: overweight / obesity, metabolic syndrome and diabetes. The population-based Casale Monferrato Study // Cardiovasc. Diabetol. 2017; 16 (1): 119. DOI: 10.1186/s12933-017-0601-z.Mueller C., McDonald K., de Boer R. A. et al. Heart Failure Association of the European Society of Cardiology practical guidance on the use of natriuretic peptide concentrations // Eur. J. Heart Fail. 2019; 21 (6): 715-731. DOI: 10.1002/ejhf.1494.Mueller C., McDonald K., de Boer R. A. et al. Heart Failure Association of the European Society of Cardiology practical guidance on the use of natriuretic peptide concentrations // Eur. J. Heart Fail. 2019; 21 (6): 715-731. DOI: 10.1002/ejhf.1494.Mocan M., Anton F., Suciu Ș. et al. Multimarker assessment of diastolic dysfunction in metabolic syndrome patients // Metab. Syndr. Relat. Disord. 2017; 15 (10): 507-514. DOI: 10.1089/met.2017.0060.Mocan M., Anton F., Suciu Ș. et al. Multimarker assessment of diastolic dysfunction in metabolic syndrome patients // Metab. Syndr. Relat. Disord. 2017; 15 (10): 507-514. DOI: 10.1089/met.2017.0060.Chau K., Girerd N., Magnusson M. et al. Obesity and metabolic features associated with long-term developing diastolic dysfunction in an initially healthy population-based cohort // Clin. Res. Cardiol. 2018; 107 (10): 887-896. DOI: 10.1007/s00392-018-1259-6.Chau K., Girerd N., Magnusson M. et al. Obesity and metabolic features associated with long-term developing diastolic dysfunction in an initially healthy population-based cohort // Clin. Res. Cardiol. 2018; 107 (10): 887-896. DOI: 10.1007/s00392-018-1259-6.Nah E. H., Kim S. Y., Cho S., Kim S., Cho H. I. Plasma NT-proBNP levels associated with cardiac structural abnormalities in asymptomatic health examinees with preserved ejection fraction: a retrospective cross-sectional study // BMJ Open. 2019; 9 (4): e026030. DOI: 10.1136/bmjopen-2018-026030.Nah E. H., Kim S. Y., Cho S., Kim S., Cho H. I. Plasma NT-proBNP levels associated with cardiac structural abnormalities in asymptomatic health examinees with preserved ejection fraction: a retrospective cross-sectional study // BMJ Open. 2019; 9 (4): e026030. DOI: 10.1136/bmjopen-2018-026030.Remmelzwaal S., van Ballegooijen A. J., Schoonmade L. J. et al. Natriuretic peptides for the detection of diastolic dysfunction and heart failure with preserved ejection fraction – a systematic review and meta-analysis // BMC Med. 2020; 18 (1): 290. DOI: 10.1186/s12916-020-01764-x.Remmelzwaal S., van Ballegooijen A. J., Schoonmade L. J. et al. Natriuretic peptides for the detection of diastolic dysfunction and heart failure with preserved ejection fraction – a systematic review and meta-analysis // BMC Med. 2020; 18 (1): 290. DOI: 10.1186/s12916-020-01764-x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.