jsmsJournal of Siberian Medical SciencesJournal of Siberian Medical Sciences2542-1174Federal state budgetary educational institution of higher education "Novosibirsk state medical university" of Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE NSMU MOH Russia)10.31549/2542-1174-2022-6-4-112-132jsms-870Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHESПоражение центральной нервной системы при диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомеCentral nervous system involvement in diffuse large B-cell lymphomahttps://orcid.org/0000-0002-1261-5470ПоспеловаТ. И.PospelovaT. I.

Татьяна Ивановна Поспелова,  д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет»

кафедра терапии, гематологии и трансфузиологии

Новосибирск

Tatyana I. Pospelova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head

Department of Therapy, Hematology and Transfusiology

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0001-7542-7285ВоропаеваЕ. Н.VoropaevaE. N.

Елена Николаевна Воропаева, д-р мед. наук, ведущий  научный  сотрудник

СО РАН

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центрИнститут цитологии и генетики СО РАН»

НИИ терапии и профилактической медицины – филиал

лаборатория молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

Новосибирск

Elena N. Voropaeva, Dr. Sci. (Med.), Leading Researcher

Research Institute of Therapy and Preventive Medicine, Branch

Laboratory of Molecular Genetic Studies of Therapeutic Diseases

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0001-6887-3172КарповаВ. С.KarpovaV. S.

Виктория Сергеевна Карпова, аспирант

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет»

кафедра терапии, гематологии и трансфузиологии

630091

Красный просп., 52

Новосибирск

Victoria S. Karpova, Postgraduate Student

Department of Therapy, Hematology and Transfusiology

630091

52, Krasny prosp.

Novosibirsk

vicka-34@ngs.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3157-9775НечунаеваИ. Н.NechunaevaI. N.

Ирина Николаевна Нечунаева, канд. мед. наук, заведующий отделением

ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 2»

гематологическое отделение

Новосибирск

Irina N. Nechunaeva, Cand. Sci. (Med.), Head

City Clinical Hospital No. 2

Hematology Department

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0002-1209-8960РзаевД. А.RzaevD. A.

Джамиль Афетович Рзаев, д-р мед. наук, профессор, главный врач

ФГБУ «Федеральный центр нейрохирургии»

Новосибирск

Dzhamil A. Rzaev, Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief Physician

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0003-1065-1248СтупакВ. В.StupakV. V.

Вячеслав Владимирович Ступак,  д-р мед. наук, профессор, начальник отделения

ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Я. Л. Цивьяна»

научно-исследовательское отделения нейрохирургии

Новосибирск

Vyacheslav V. Stupak, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head

Research Department of Neurosurgery

Novosibirsk

КалиновскийА. В.KalinovskiyA. V.

Антон Владимирович Калиновский, канд. мед. наук, врач-нейрохирург, заведующий отделением

ФГБУ «Федеральный центр нейрохирургии»

нейрохирургическое отделение № 4

Новосибирск

Anton V. Kalinovsky, Cand. Sci. (Med.), Neurosurgeon, Head

Neurosurgical Department No. 4

Novosibirsk

УжаковаЕ. К.UzhakovaЕ. К.

Елена Кирилловна Ужакова, врач-онколог

ФГБУ «Федеральный центр нейрохирургии»

нейрохирургическое отделение № 4

Новосибирск

Elena K. Uzhakova, Oncologist

Neurosurgical Department No. 4

Novosibirsk

МарченкоА. А.MarchenkoА. А.

Андрей Анатольевич Марченко, врач-патологоанатом

патологоанатомическое отделение

Новосибирск

Andrey A. Marchenko, Pathologist

Pathological Anatomical Department

Novosibirsk

Минздрав РоссииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian FederationРАНРоссияFederal Research Center Institute of Cytology and GeneticsRussian FederationГородской гематологический центрРоссияCity Hematology CenterRussian FederationМинздрав РоссииРоссияFederal Neurosurgical CenterRussian FederationМинздрав РоссииРоссияYa. L. Tsivyan Novosibirsk Research Institute of Traumatology and OrthopedicsRussian FederationГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»РоссияState Regional Clinical HospitalRussian Federation20222212202204112132Copyright © Поспелова Т.И., Воропаева Е.Н., Карпова В.С., Нечунаева И.Н., Рзаев Д.А., Ступак В.В., Калиновский А.В., Ужакова Е.К., Марченко А.А., 20222022Поспелова Т.И., Воропаева Е.Н., Карпова В.С., Нечунаева И.Н., Рзаев Д.А., Ступак В.В., Калиновский А.В., Ужакова Е.К., Марченко А.А.Pospelova T.I., Voropaeva E.N., Karpova V.S., Nechunaeva I.N., Rzaev D.A., Stupak V.V., Kalinovskiy A.V., Uzhakova Е.К., Marchenko А.А.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://jsms.elpub.ru/jour/article/view/870

   Введение. Современные подходы, используемые для прогнозирования рецидива диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) с поражением центральной нервной системы (ЦНС), нуждаются в усовершенствовании. Сведения отечественных исследований о частоте и клинико-лабораторных характеристиках первичной ДВККЛ ЦНС и вторичного поражения ЦНС при системной ДВККЛ фрагментарны и не позволяют оценить общую картину.   Цель. Оценка на территории сибирского мегаполиса данных по частоте и клинико-лабораторной характеристике пациентов с ДВККЛ, имеющих первичную лимфому ЦНС (ПЛЦНС) и вторичное вовлечение в опухолевый процесс ЦНС, а также валидация на данной выборке международного прогностического индекса – ЦНС (МПИ-ЦНС).   Материалы и методы. Группу исследования составили 47 чел. с ПЛЦНС и 35 с вторичным вовлечением в опухолевый процесс ЦНС при системной ДВККЛ, группу сравнения – 202 пациента с ДВККЛ без вовлечения ЦНС.   Результаты. Все пациенты с вторичным вовлечением ЦНС при ДВККЛ относились к группам среднего и высокого риска (р = 0.007) по МПИ-ЦНС, что подтверждает его прогностическую ценность. К факторам риска вторичного вовлечения ЦНС при ДВККЛ в анализируемой выборке относились статус ECOG 2 и более, инфицированность ВИЧ, возраст старше 60 лет, хронические болезни почек в анамнезе, наличие 2 и более экстранодальных очагов лимфомы, а также высокая экспрессия Ki-67 более чем в 75 % опухолевых клеток, иммуногистохимический подтип опухоли nonGCB и наличие анемии. При оценке характеристик клинического течения заболевания был выявлен ряд особенностей первичного и вторичного вовлечения ЦНС при ДВККЛ. В частности, в отношении общей выживаемости группа пациентов с ПЛЦНС имела более благоприятный прогноз (р = 0.051).   Заключение. Результаты исследования подтверждают значимость МПИ-ЦНС в качестве инструмента в работе врача-гематолога для определения группы пациентов, нуждающихся в профилактике рецидива ДВККЛ в ЦНС. Новые данные о более высокой частоте хронических заболеваний почек, артериальной гипертензии и патологии щитовидной железы в группе пациентов с ПЛЦНС требуют дальнейшего изучения.

   Introduction. Current approaches used to predict the recurrence of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) with involvement of the central nervous system (CNS) need to be improved. Data from national studies on the incidence and clinical and laboratory characteristics of primary CNS DLBCL and secondary CNS involvement in systemic DLBCL are fragmentary and do not allow us to assess the overall picture.   Aim. An assessment on the territory of the Siberian metropolis of data on the incidence and clinical and laboratory characteristics of DLBCL patients with primary CNS lymphoma (PCNSL) and secondary CNS involvement, as well as validation of the CNS-International Prognostic Index (CNS-IPI) on this sample.   Materials and methods. The study group consisted of 47 patients with PCNSL and 35 with secondary CNS involvement in systemic DLBCL, the comparison group consisted of 202 patients with DLBCL without CNS involvement.   Results. All patients with secondary CNS involvement in DLBCL belonged to the medium and high risk groups (p = 0.007) according to the CNS-IPI, which confi rms its prognostic value. The risk factors for secondary CNS involvement in DLBCL were ECOG performance status ≥ 2, HIV infection, age over 60 years, a history of chronic kidney disease, ≥ 2 extranodal sites, and high expression of Ki-67 (> 75 % positive tumor cells), non-GCB subtype of lymphoma, and presence of anemia. When assessing the characteristics of the clinical course of the disease, a number of peculiarities of the primary and secondary CNS involvement in DLBCL were identifi ed. In particular, in terms of overall survival, the PCNSL group had a more favorable prognosis (p = 0.051).   Conclusion. The results of the study confi rm the importance of the CNS-IPI as a tool of a hematologist to determine the group of patients needing prevention of recurrence of DLBCL in the CNS. New data on a higher incidence of chronic kidney disease, arterial hypertension and thyroid disorders in the group of patients with PCNSL require further study.

центральная нервная системадиффузная В-клеточная крупноклеточная лимфомарискрецидивcentral nervous systemdiffuse large B-cell lymphomariskrelapseРабота выполнена в рамках бюджетной темы по Государственному заданию № АААА-А17-117112850280-2The work was carried out within the framework of the budget topic under the State task No. AAAAA17-117112850280-2ReferencesКомратова К. А. Первичная диффузная В-крупноклеточная лимфома центральной нервной системы (клинический случай и обзор литературы) / К. А. Комратова [и др.] // Онкогематология. – 2017. – 12 (1): 10-16. DOI: 10.17650/1818-8346-2017-12-1-10-16.Komratova K. A., Abugova Yu. G., Ozerov S. S. et al. Primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system (case report and literature review). Oncohematology. 2017; 12 (1): 10-16. DOI: 10.17650/1818-8346-2017-12-1-10-16. (In Russ.)Haldorsen I. S., Espeland A., Larsson E.-M. Central nervous system lymphoma: characteristic findings on traditional and advanced imaging // Am. J. Neuroradiol. 2011; 32 (6): 984-992. DOI: 10.3174/ajnr.A2171.Haldorsen I. S., Espeland A., Larsson E.-M. Central nervous system lymphoma: characteristic findings on traditional and advanced imaging // Am. J. Neuroradiol. 2011; 32 (6): 984-992. DOI: 10.3174/ajnr.A2171.Tamma R., Ingravallo G., Albano F. et al. STAT-3 RNA-scope determination in human diff use large B-cell lymphoma // Transl. Oncol. 2019; 12 (3): 545-549. DOI: 10.1016/j.tranon.2018.12.008.Tamma R., Ingravallo G., Albano F. et al. STAT-3 RNA-scope determination in human diff use large B-cell lymphoma // Transl. Oncol. 2019; 12 (3): 545-549. DOI: 10.1016/j.tranon.2018.12.008.El-Galaly T. С., Villa D., Michaelsen T. Y. et al. The number of extranodal sites assessed by PET/CT scan is a powerful predictor of CNS relapse for patients with diffuse large B-cell lymphoma: Аn international multicenter study of 1532 patients treated with chemoim-munotherapy // Eur. J. Cancer. 2017; 75: 195-203. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.12.029.El-Galaly T. С., Villa D., Michaelsen T. Y. et al. The number of extranodal sites assessed by PET/CT scan is a powerful predictor of CNS relapse for patients with diffuse large B-cell lymphoma: Аn international multicenter study of 1532 patients treated with chemoim-munotherapy // Eur. J. Cancer. 2017; 75: 195-203. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.12.029.McMillan A., Ardeshna K. M., Cwynarski K. et al. Guideline on the prevention of secondary central nervous system lymphoma: British Committee for Standards in Haematology // Br. J. Haematol. 2013; 163 (2): 168-181. DOI: 10.1111/bjh.12509.McMillan A., Ardeshna K. M., Cwynarski K. et al. Guideline on the prevention of secondary central nervous system lymphoma: British Committee for Standards in Haematology // Br. J. Haematol. 2013; 163 (2): 168-181. DOI: 10.1111/bjh.12509.Wudhikarn K., Bunworasate U., Julamanee J. et al. Secondary central nervous system relapse in diff use large B cell lymphoma in a resource limited country: result from the Thailand nationwide multi-institutional registry // Ann. Hematol. 2017; 96 (1): 57–64. DOI: 10.1007/s00277-016-2848-y.Wudhikarn K., Bunworasate U., Julamanee J. et al. Secondary central nervous system relapse in diff use large B cell lymphoma in a resource limited country: result from the Thailand nationwide multi-institutional registry // Ann. Hematol. 2017; 96 (1): 57–64. DOI: 10.1007/s00277-016-2848-y.Миненко С. В. Лечение лимфом центральной нервной системы – обзор литературы и собственные данные / С. В. Миненко [и др.] // Онкогематология. – 2011. – 6 (3): 50-56.Minenko S. V., Larina Yu. V., Ptushkin V. V. et al. Treatment of central nervous system lymphoma – literature review and own experiences. Oncohematology. 2011; 6 (3): 50-56. (In Russ.)Магомедова А. У. Вовлечение центральной нервной системы и целесообразность профилактики рецидива в центральную нервную систему у больных нодальной формой диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (неспецифицированной). Данные проспективного исследования / А. У. Магомедова [и др.] // Терапевт. арх. – 2019. – 91 (7): 35-40. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000323.Magomedova A. U., Misyurina A. E., Mangasarova J. K. et al. CNS involvement and the feasibility of intratecal chemotherapy administration in patients with a nodal form of diffuse large B-cell lymphoma not otherwise specified. Data of prospective study. Therapeutic Archive. 2019; 91 (7): 35-40. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000323. (In Russ.)Губкин A. B. Первичные лимфопролиферативные заболевания центральной нервной системы / А. В. Губкин [и др.] // Клин. онкогематология. – 2008. – 1 (4): 323-332.Gubkin A., Zvonkov E., Kremenetskaya A. et al. Primary central nervous system lymphomas. Clinical Oncohematology. 2008; 1 (4): 323-332. (In Russ.)Ильяев Н. П. Первичные лимфомы головного мозга. Психические нарушения после биопсии (описание случая) / Н. П. Ильяев [и др.] // Архивъ внутренней медицины. – 2019. – 9 (6): 467-474. DOI: 10.20514/2226-6704-2019-9-6-467-474.Ilyaev N. P., Maksakova O. A., Zaytsev O. S. et al. Primary cerebral lymphoma. Mental disorders after biopsy (case report). The Russian Archives of Internal Medicine. 2019; 9 (6): 467-474. DOI: 10.20514/2226-6704-2019-9-6-467-474. (In Russ.)Angeli E., Nguyen T. T., Janin A., Bousquet G. How to make anticancer drugs cross the blood-brain barrier to treat brain metastases // Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 (1): 22. DOI: 10.3390/ijms21010022.Angeli E., Nguyen T. T., Janin A., Bousquet G. How to make anticancer drugs cross the blood-brain barrier to treat brain metastases // Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 (1): 22. DOI: 10.3390/ijms21010022.Ma’koseh M., Tamimi F., Abufara A. et al. Impact of central nervous system international prognostic index on the treatment of diffuse large B cell lymphoma // Cureus. 2021; 13 (8): e16802. DOI: 10.7759/cureus.16802.Ma’koseh M., Tamimi F., Abufara A. et al. Impact of central nervous system international prognostic index on the treatment of diff use large B cell lymphoma // Cureus. 2021; 13 (8): e16802. DOI: 10.7759/cureus.16802.Klanova M., Sehn L. H., Bence-Bruckler I. et al. Integration of cell of origin into the clinical CNS International Prognostic Index improves CNS relapse prediction in DLBCL // Blood. 2019; 133 (9): 919-926. DOI: 10.1182/blood-2018-07-862862.Klanova M., Sehn L. H., Bence-Bruckler I. et al. Integration of cell of origin into the clinical CNS International Prognostic Index improves CNS relapse prediction in DLBCL // Blood. 2019; 133 (9): 919-926. DOI: 10.1182/blood-2018-07-862862.Ollila T. A., Kurt H., Waroich J. et al. Genomic subtypes may predict the risk of central nervous system recurrence in diffuse large B-cell lymphoma // Blood. 2021; 137 (8): 1120-1124. DOI: 10.1182/blood.2020007236.Ollila T. A., Kurt H., Waroich J. et al. Genomic subtypes may predict the risk of central nervous system recurrence in diffuse large B-cell lymphoma // Blood. 2021; 137 (8): 1120-1124. DOI: 10.1182/blood.2020007236.Grimm K. E., O’Malley D. P. Aggressive B cell lymphomas in the 2017 revised WHO classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues // Ann. Diagn. Pathol. 2019; 38: 6-10. DOI: 10.1016/j.anndiagpath.2018.09.014.Grimm K. E., O’Malley D. P. Aggressive B cell lymphomas in the 2017 revised WHO classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues // Ann. Diagn. Pathol. 2019; 38: 6-10. DOI: 10.1016/j.anndiagpath.2018.09.014.Hans C. P., Weisenburger D. D., Greiner T. C. et al. Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray // Blood. 2004; 103 (1): 275-282. DOI: 10.1182/blood-2003-05-1545.Hans C. P., Weisenburger D. D., Greiner T. C. et al. Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray // Blood. 2004; 103 (1): 275-282. DOI: 10.1182/blood-2003-05-1545.Фурсова Л. А. Таламические инфаркты в бассейне артерии Percheron: клиника и диагностика / Л. А. Фурсова, Д. В. Науменко // Междунар. неврол. журн. – 2013. – 1 (55): 25-33.Fursova L. A., Naumenko D. V. Thalamic infarcts in the system of artery of Percheron: clinical picture and diagnosis. International Neurological Journal. 2013; 1 (55): 25-33. (In Russ.)Бабичева Л. Г. Экстранодальные неходжкинские лимфомы центральной нервной системы, яичка и поджелудочной железы / Л. Г. Бабичева // Современная онкология. – 2015. – 17 (5): 7-21.Babicheva L. G. Extranodal non-Hodgkin’s lymphomas of the central nervous system, the testis and the pancreas. Journal of Modern Oncology. 2015; 17(5): 7-21. (In Russ.)Peñalver F.-J., Sancho J.-M., de la Fuente A. et al. Guidelines for diagnosis, prevention and management of central nervous system involvement in diffuse large B-cell lymphoma patients by the Spanish Lymphoma Group (GELTAMO) // Haematologica. 2017; 102 (2): 235-245. DOI: 10.3324/haematol.2016.149120.Peñalver F.-J., Sancho J.-M., de la Fuente A. et al. Guidelines for diagnosis, prevention and management of central nervous system involvement in diffuse large B-cell lymphoma patients by the Spanish Lymphoma Group (GELTAMO) // Haematologica. 2017; 102 (2): 235-245. DOI: 10.3324/haematol.2016.149120.Юдина Т. В. Изменение проницаемости гисто-гематических барьеров под влиянием химических факторов внешней среды / Т. В. Юдина, Ю. В. Новиков // Гигиена и санитария. – 1971. – 11. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/izmenenie-pronitsaemosti-gisto-gematicheskih-barierov-pod-vliyaniem-himicheskih-faktorov-vneshney-sredy?ysclid=lbyqv9nrvj420539182 (дата обращения: 07. 09. 2022).Yudina T. V., Novikov Yu. V. Changes in the permeability of histo-hematic barriers under the infl uence of chemical environmental factors. Hygiene and Sanitation. 1971; 11. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/izmenenie-pronitsaemosti-gisto-gematicheskih-barierov-pod-vliyaniem-himicheskih-faktorov-vneshney-sredy?ysclid=lbyqv9nrvj420539182 (accessed 07. 09. 2022). (In Russ.)Гареев И. Ф. Наночастицы: новый подход в диагностике и терапии глиальных опухолей головного мозга / И. Ф. Гареевы [и др.] // Креативная хирургия и онкология. – 2019. – 9 (1): 66-74. DOI: 10.24060/2076-3093-2019-9-1-66-74.Gareev I. F., Beylerli O. A., Pavlov V. N. et al. Nanoparticles: a new approach to the diagnosis and treatment of cerebral glial tumours. Creative Surgery and Oncology. 2019; 9 (1): 66-74. DOI: 10.24060/2076-3093-2019-9-1-66-74. (In Russ.)Скворцова В. И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения / В. И. Скворцова // Системные гипертензии. – 2005. – 2 (2): 3-10.Skvortsova V. I. Arterial hypertension and cerebrovascular disorders. Systemic Hypertension. 2005; 2 (2): 3-10. (In Russ.)Ржевская О.Н. Хроническая болезнь почек как фактор риска острого инсульта / В. И. Скворцова [и др.] // Трансплантология. – 2021. – 13 (4): 382-397.Rzhevskaya O. N., Moiseeva A. Yu., Esaulenko A. N., Pinchuk A. V., Alidzhanova Kh. G. Chronic kidney disease as a risk factor for acute stroke. The Russian Journal of Transplantation. 2021; 13 (4): 382-397. (In Russ.)Bernal J. The signifi cance of thyroid hormone transporters in the brain // Endocrinology. 2005; 146 (4): 1698-1700. DOI: 10.23873/2074-0506-2021-13-4-382-397.Bernal J. The signifi cance of thyroid hormone transporters in the brain // Endocrinology. 2005; 146 (4): 1698-1700. DOI: 10.23873/2074-0506-2021-13-4-382-397.Johanson C. E., Stopa E. G., McMillan P. N. The blood-cerebrospinal fluid barrier: structure and functional signifi cance // Methods Mol. Biol. 2011; 686: 101–31.Johanson C. E., Stopa E. G., McMillan P. N. The blood-cerebrospinal fluid barrier: structure and functional signifi cance // Methods Mol. Biol. 2011; 686: 101–31.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.