Тильченко Дмитрий Александрович – ассистент кафедры фундаментальной и клинической фармакологии
Луганск
Dmitry A. Tilchenko – Assistant, Departments of Fundamental and Clinical Pharmacology
Lugansk
Бибик Елена Юрьевна – д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой фундаментальной и клинической фармакологии
91045, Луганская Народная Республика, г. Луганск, квартал 50-летия Обороны Луганска, 1Г
Elena Yu. Bibik – Dr. Sci. (Med.), Professor, Head, Departments of Fundamental and Clinical Pharmacology
1G, quarter of the 50th anniversary of the Defense of Lugansk, Lugansk, 91045, Lugansk People’s Republic
Фролов Константин Александрович – канд. хим. наук, доцент кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии; главный инженер научно-исследовательской лаборатории (НИЛ) «Химэкс»
Луганск
Konstantin A. Frolov – Cand. Sci. (Chem.), Associate Professor, Departments of Pharmaceutical Chemistry and Pharmacognosy; Chief Engineer, Chemex Scientific Lab
Lugansk
Доценко Виктор Викторович – д-р хим. наук, профессор кафедры органической химии и технологий; ведущий научный сотрудник НИЛ «Химэкс»
Краснодар; Луганск
Viktor V. Dotsenko – Dr. Sci. (Chem.), Professor, Departments of Organic Chemistry and Technology; Leading Researcher, Chemex Scientific Lab
Krasnodar; Lugansk
Кривоколыско Сергей Геннадиевич – д-р хим. наук, профессор, старший научный сотрудник, научный руководитель НИЛ «Химэкс»; заведующий кафедрой фармацевтической химии и фармакогнозии
Луганск
Sergey G. Krivokolysko – Dr. Sci. (Chem.), Professor, Senior Researcher, Academic Advisor, Chemex Scientific Lab; Head, Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmacognosy
Krasnodar
Батищева Галина Александровна – д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии
Воронеж
Galina A. Batishcheva – Dr. Sci. (Med.), Professor, Head, Department of Clinical Pharmacology
Voronezh
Кетова Елена Сергеевна – врач-эндокринолог
Воронеж
Elena S. Ketova – Endocrinologist
Voronezh
Введение. На базе научно-исследовательской лаборатории «Химэкс» Луганского государственного университета им. Владимира Даля нами синтезированы и отобраны на основе виртуального биоскрининга 4 образца производных частично гидрированных пиридинов, содержащих в четвертом положении фурановый фрагмент (лабораторные шифры – cv-150, cv-140, cv-083 и jen09-039), влияние которых на течение дексаметазонового сахарного диабета (СД) представляет интерес.
Цель. Изучить морфологические показатели печени крыс периода выраженных старческих изменений на модели дексаметазонового сахарного диабета на фоне фармакокоррекции новыми частично гидрированными пиридинами, производными цианотиоацетамида.
Материалы и методы. Эксперимент проводили на 92 18-месячных белых беспородных крысах-самцах, путем введения per os 4 образцов 1,4-дигидропиридина в дозе 1 мг/кг для каждой отдельной группы животных c дексаметазоновым СД. Параллельно использовали контрольную (дексаметазоновый диабет) и интактную группы животных (без индуцированного стероидного сахарного диабета). Дексаметазон вводился на протяжении 13 сут. Интактная и контрольная группа животных насчитывала 12 особей. Четыре опытные группы животных состояли из 17 особей в каждой группе. Животные опытных групп получали через желудочный зонд одно из экспериментальных соединений cv-150, cv-140, cv-083 и jen09-039 из расчета 1 мг/кг массы тела на протяжении 21 сут.
Результаты. На протяжении эксперимента от поздних осложнений СД погибло 10 животных. Гибель была зарегистрирована в контрольной и опытных группах, получавших в качестве фармакокоррекции соединения cv-083 и jen09-039. Наиболее выраженная гепатомегалия установлена у животных контрольной группы, абсолютная масса печени составила в среднем 16.43 г (3.4 % от массы тела) при показателях у животных интактной группы 14.44 г (2.8 % от массы тела). Масса печени крыс, получавших соединение cv-150, составила 12.90 г (2.74 % от массы тела). Минимальное количество патологических изменений печени было выявлено у животных, получавших частично гидрированный пиридин cv-083, частота которых составила 28.6 %. Максимальное количество патологических изменений было зарегистрировано у животных контрольной группы, получавших дексаметазон без коррекции – 88.9 %. У крыс интактной группы изменений печени выявлено не было.
Заключение. В группах животных, получавших фармакокоррекцию соединениями cv-150 и cv-140, в ходе эксперимента наблюдались положительные метаболические и психосоматические изменения. В этих опытных группах отсутствовала смертность. Согласно некроптическим исследованиям у этих соединений была обнаружена гепатопротекторная активность. Результат применения соединения cv-083 носит сомнительный характер. Соединение jen09-039 не оказало никакого положительного влияния на течение дексаметазонового сахарного диабета.
Introduction. On the basis of the Chemex Scientific Lab of the Vladimir Dahl Lugansk State University we have synthesized and selected 4 samples of partially hydrogenated pyridine derivatives via in silico screening, containing a furan fragment in the fourth position (codenamed cv-150, cv-140, cv-083 and jen09-039), the effect of which on the course of dexamethasone-induced diabetes mellitus (DM) is of interest.
Aim. To study the morphological parameters of the liver of dexamethasone-induced diabetic rats during a period of pronounced senile changes in the setting of pharmacological treatment with new partially hydrogenated pyridines, cyanothioacetamide derivatives.
Materials and methods. The experiment was carried out with 92 18-month-old albino male rats, by administering per os 4 samples of 1,4-dihydropyridine at a dose of 1 mg/kg to each individual group of animals with dexamethasone-induced diabetes mellitus. Simultaneously, a control group (dexamethasone-induced diabetes) and a group of intact animals (without steroid-induced diabetes) were used. Dexamethasone was administered for 13 days. The intact and control group of animals consisted of 12 individuals. Four experimental groups of animals consisted of 17 individuals in each group. Animals of the experimental groups received one of the study compounds cv-150, cv-140, cv-083 and jen09-039 via gastric tube at a dose of 1 mg/kg body weight for 21 days.
Results. During the experiment, 10 animals died from late complications of DM. Death was recorded in the control and experimental groups treated with cv-083 and jen09-039 compounds. The most pronounced hepatomegaly was found in animals of the control group, the absolute liver weight averaged 16.43 g (3.4% of body weight) with indicators in intact animals group of 14.44 g (2.8% of body weight). The liver weight of rats treated with the cv-150 compound was 12.90 g (2.74% of body weight). The minimal number of pathological changes of the liver was detected in animals receiving partially hydrogenated pyridine cv-083 – 28.6%. The maximum number of pathological changes was registered in control animals receiving dexamethasone without pharmacological treatment – 88.9%. No liver changes were detected in intact rats.
Conclusion. Positive metabolic and psychosomatic changes were observed during the experiment in groups of animals treated with cv-150 and cv-140 compounds. There was no mortality in these experimental groups. According to necroptic study, hepatoprotective activity was found in these compounds. The result of using the cv-083 compound is questionable. The jen09-039 compound did not have any positive effect on the course of dexamethasone-induced diabetes.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.