Тихомирова Юлия Игоревна – аспирант кафедры фармацевтической технологии и биотехнологии
630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52
Yulia I. Tikhomirova – Postgraduate Student, Department of Pharmaceutical Technology and Biotechnology
52, Krasny prosp., Novosibirsk, 630091
Карабинцева Наталия Олеговна – д-р фармацевт. наук, доцент, заведующий кафедрой фармацевтической технологии и биотехнологии
Новосибирск
Natalia O. Karabintseva – Dr. Sci. (Pharmaceut.), Associate Professor, Head, Department of Pharmaceutical Technology and Biotechnology
Novosibirsk
Метелева Елизавета Сергеевна – канд. хим. наук, старший научный сотрудник группы механохимии биологически активных веществ
Новосибирск
Elizaveta S. Meteleva – Cand. Sci. (Chem.), Senior Researcher, Group of Mechanochemistry of Biologically Active Substances
Novosibirsk
Евсеенко Вероника Ивановна – канд. хим. наук, старший научный сотрудник группы механохимии биологически активных веществ
Новосибирск
Veronika I. Evseenko – Cand. Sci. (Chem.), Senior Researcher, Group of Mechanochemistry of Biologically Active Substances
Novosibirsk
Душкин Александр Валерьевич – д-р хим. наук, главный научный сотрудник, руководитель группы механохимии биологически активных веществ
Новосибирск
Alexander V. Dushkin – Dr. Sci. (Chem.), Chief Researcher, Head, Group of Mechanochemistry of Biologically Active Substances
Novosibirsk
Зеликман Максим Валентинович – младший научный сотрудник группы механохимии биологически активных веществ
Новосибирск
Maxim V. Zelikman – Junior Researcher, Group of Mechanochemistry of Biologically Active Substances
Novosibirsk
В в е д е н и е . Албендазол – антипротозойный и антигельминтный препарат широкого спектра действия, обладающий также противоописторхозным действием. В настоящее время актуальной становится проблема повышения биодоступности албендазола для лечения системных гельминтозов и паразитозов. Одним из путей улучшения всасываемости албендазола становится повышение его растворимости в воде за счет образования межмолекулярных комплексов с полисахаридом арабиногалактаном при механической обработке их смесей в условиях интенсивных механических воздействий. Твердая дисперсия албендазола с арабиногалактаном, полученная механохимическим методом, имеет более высокую водорастворимость, а также проявляет повышенную антигельминтную, в том числе противоописторхозную, фармакологическую активность, не вызывая токсического действия на клетки печени, по сравнению с официнальными препаратами албендазола. Ц е л ь . Изучение физико-химических и технологических характеристик твердых дисперсий албендазола с арабиногалактаном, полученных механохимическим способом. М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Смесь субстанций албендазола и арабиногалактана подвергали механической обработке в шаровых мельницах для получения твердых дисперсий, в массовых соотношениях 1:5, 1:10, 1:20, продолжительность механической обработки составляла 2, 8 и 24 ч соответственно. Форму и размер частиц исходных субстанций и полученных твердых дисперсий определяли методами оптической и электронной сканирующей микроскопии. Фракционный состав крупных фракций твердых дисперсий определяли методом ситового анализа, оценку мелкодисперсной фракции проводили с помощью метода динамического анализа изображений сыпучих материалов. Определение технологических характеристик проводили с помощью общепринятых фармакопейных методик. Р е з у л ь т а т ы . В процессе исследования были получены экспериментальные данные о физических (форма и размер частиц, фракционный состав) и фармакотехнологических свойствах (сыпучесть порошков, насыпная плотность и плотность порошков после усадки, индексы Хауснера и Карра) албендазола и арабиногалактана, а также их твердых дисперсий, полученных механохимическим твердофазным синтезом. З а к л ю ч е н и е . По результатам исследования определен образец твердой дисперсии албендазола и арабиногалактана (соотношение – 1:5, время механообработки – 2 ч) с оптимальными физико-химическими и технологическими свойствами для дальнейшего использования его в технологии получения пероральной лекарственной формы. Выявленные достаточно низкие технологические показатели остальных исследуемых твердых дисперсий албендазола с арабиногалактаном определяют необходимость подбора оптимального состава вспомогательных веществ в ходе дальнейшей фармацевтической разработки.
I n t r o d u c t i o n . Albendazole is a broad-spectrum antiprotozoal and antihelminthic drug which also has an anti-opisthorchiasis effect. Currently, the problem of increasing the bioavailability of albendazole for the treatment of systemic helminthiasis and parasitosis is becoming urgent. One way to improve the absorption of albendazole is to increase its water solubility due to the formation of intermolecular complexes with arabinogalactan, a plant polysaccharide during mechanical treatment of their mixtures under intense mechanical treatment. The solid dispersion of albendazole with arabinogalactan, obtained by the mechanochemical method, has higher water solubility, and also increased antihelminthic, including against Opisthorchis spp. infection, pharmacological activity, without toxic effect on liver cells, compared with the officinal preparations of albendazole. A i m . The study of physicochemical and technological characteristics of solid dispersions of albendazole with arabinogalactan obtained by the mechanochemical method. M a t e r i a l s a n d m e t h o d s . A mixture of albendazole and arabinogalactan substances was ball milled to obtained solid dispersions, in a ratio of 1:5, 1:10, 1:20; the duration of mechanical treatment was 2, 8 and 24 hours. The shape and particle size of the parent substances and the obtained solid dispersions were determined by light and scanning electron microscopy. The particle size distribution of coarse fractions of solid dispersions was determined by sieve analysis, fi ne fractions – by dynamic image analysis of bulk materials. The determination of technological characteristics was performed using conventional pharmacopoeial methods. R e s u l t s . During the study, experimental data were collected on the physical (shape and size of particles, particle size distribution) and pharmacotechnological properties (powder flowability, bulk density and tapped density of powders, Hausner’s ratio and Carr’s index) of albendazole and arabinogalactan, as well as their solid dispersions obtained by mechanochemical solid-phase synthesis. C o n c l u s i o n . According to the results of the study, a sample of solid dispersion of albendazole and arabinogalactan (ratio 1:5, mechanical treatment time 2 hours) with appropriate physicochemical and technological properties was determined for use in the technology of further oral dosage form obtaining. The revealed rather low technological parameters of the rest solid dispersions of albendazole with arabinogalactan determine the need to select the optimal composition of excipients during further pharmaceutical development.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.