Разработка и валидация методики количественного определения триметазидина дигидрохлорида для исследовательских целей

Введение . Методология фармацевтической разработки предусматривает получение и анализ экспериментальных образцов, в частности по количеству действующего вещества в среде растворения /высвобождения. Для стандартизации качества фармацевтических субстанций используют современные спектральные и хроматографические методы, что существенно усложняет тестирование образцов в эксперименте . Разработка и валидация доступной методики спектрофотометрического определения триметазидина дигидрохлорида (ТМД) необходима для оценки кинетики высвобождения в исследуемых образцах.

Цель. Разработка и валидация спектрофотометрической методики количественного определения ТМД.

Материалы и методы. Фармацевтические субстанции ТМД и вспомогательных веществ соответствовали требованиям нормативных документов по качеству . Сертифицированные при боры, оборудование и используемые методики соответствовали требованиям Государственной Фармакопеи РФ XIV издания и рекомендациям ICH.

Результаты. Для разработки методики спектрофотометрического определения ТМД установлен максимум поглощения при длине волны 269 ± 2 нм. В связи с необходимостью количественной оценки профилей кинетики высвобождения действующего вещества из экспериментальных образцов ( грануляты и таблетки) ТМД в кислой среде и фосфатном буфере (pH = 6.8 ± 0.05) валидацию методики проводили в соответствующих условиях. Построенная калибровочная кривая показала, что линейный диапазон предложенной методики составляет 5.0–25.0 мкг/мл с коэффициентом корреляции 0.9994 в кислой среде (HCl 0.1 M) и 10.0–50.0 мкг/мл с коэффициентом корреляции 0.9997 в фосфатном буфере. Такие характеристики разработанной методики, как специфичность, правильность и прецизионность , находились в допустимых пределах. Определение с помощью этой методики ТМД в модельных смесях в составе гранул и таблеток показало совпадение с теоретическими значениями в границах допустимых отклонений.

Заключение . Разработана и валидирована спектрофотометрическая методика количественного определения ТД при максимуме поглощения 269 ± 2 нм, что позволяет использовать ее в ходе фармацевтической разработки.

1. Aksun M., Aksun S., Kestelli M. et al. The postoperatıve effects of use of trimetazidine before the coronary artery bypass graft surgery // Niger. J. Clin. Pract. 2019;22(7):997-1001. DOI: 10.4103/njcp.njcp_587_18.

2. Zhu M., Liu X., Zhang R. et al. Effectiveness of trimetazidine in patients with chronic heart failure stratified by the expression of soluble suppression of tumorigenicity-2 (sST2): A prospective cohort study // Adv. Ther. 2022;39(12):5514-5529. DOI: 10.1007/s12325-022-02315-x.

3. Акатова Е.В. Триметазидин (обзор последних зарубежных публикаций ) // Consilium Medicum. 2018;20(10):53-58. DOI: 10.26442/2075-1753_2018.10.53-58.

4. Onay-Besikci A., Özkan S. Trimetazidine revisited: A comprehensive review of the pharmacological effects and analytical techniques for the determination of trimetazidine // Cardiovasc. Ther. 2008;26(2):147-165. DOI: 10.1111/j.1527-3466.2008.00043.

5. Qarah N., El-Maaiden Ez. Spectrophotometric/titrimetric drug analysis // R. Shukla, A. Kuznetsov, A. Ali (eds.). Drug Formulation Design. 2023. 328 p. DOI: 10.5772/intechopen.109364.

6. Murthy T.K., Sankar G.D., Svinivasa Rao Y. Visible spectrophotometric methods for the determination of trimetazidine dihydrochloride in pharmaceutical formulations // Indian Drugs. 2002; 39(4):230-233.

7. Issa Y.M., Abou-Attia F.M., Abdel-Gawad F.M., Abdel-Hamid S.M. Spectrophotometric determination of some pharmaceutical piperazine derivatives by charge-transfer and ion-pair complexation methods // Sci. Pharm. 2002;70(3):253-269. DOI: 10.3797/scipharm.aut-02-24.

8. Krishnamoorthy G., Ganesh M. Spectrophotometric determination of trimetazidine dihydrochloride in bulk and solid dosage forms // Indian J. Pharm. Sci. 2001;63:436-437.

9. Компанцева Е.В., Мартиросова Г .А., Цыбулина М.Г . Валидация методик количественного определения триметазидина дигидрохлорида в таблетках по 0,02 г // Вестник Воронежского государственного университета. Серия : Химия. Биология. Фармация . 2006;2:271-275.

10. Государственная Фармакопея РФ. XIV изд . М., 2018. Т. 1. URL: https://docs.rucml.ru/feml/pharma/v14/vol1/ ( дата обращения: 23.03.2023).

11. ICH Q2(R2) guideline on validation of analytical procedures. URL: https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/ich-guideline-q2r2-validation-analytical-procedures-step-2b_en.pdf (дата обращения: 07.02.2023).