Preview

Journal of Siberian Medical Sciences

Расширенный поиск

Связь GATA3, FOXA1, ELF5 с клинико-морфологическими параметрами люминального рака молочной железы

https://doi.org/10.31549/2542-1174-2019-4-62-74

Полный текст:

Аннотация

В настоящее время актуальным является изучение молекулярно-биологических факторов, играющих роль в прогнозе рака молочной железы (РМЖ). Большой интерес представляет анализ в опухоли транскрипционных факторов GATА3, FOXA1, ELF5, участвующих в дифференцировке эпителия молочной железы, а также в патогенезе РМЖ и механизмах опухолевой прогрессии.

В исследовании, посвященном изучению экспрессии транскрипционных факторов в зависимости от клинико-морфологических характеристик РМЖ, участвовала 101 пациентка (возраст от 30 лет до 81 года, средний возраст 54.9 ± 10.4 г.) с карциномой молочной железы (TT1–4N1–3M0). Критерии включения: люминальный РМЖ, отсутствие предоперационного лечения. Критерий исключения — IV стадия заболевания. Анализировались экспрессионные характеристики исследуемых маркеров в связи с различными клинико-морфологическими параметрами узла новообразования. Выявлено, что негативная экспрессия ELF5 ассоциирована с большим размером новообразования. Экспрессия GATА3, FOXA1 ниже у пациенток с негативной экспрессией к рецепторам прогестерона. Резко выраженная экспрессия ELF5 связана с феноменом ретракции. Характер экспрессии изучаемых маркеров ассоциирован с развитием лимфогенного метастазирования.

Таким образом, экспрессионные характеристики GATА3, FOXA1 и ELFмогут быть полезными в качестве дополнительных прогностических факторов, используемых для оценки риска лимфогенного метастазирования.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Об авторах

С. В. Вторушин
НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

Вторушин Сергей Владимирович — д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры патологической анатомии

заведующий патолого-анатомическим отделением клиник

ведущий научный сотрудник отделения общей и молекулярной патологии НИИ онкологии



Д. В. Васильченко
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

Васильченко Дмитрий Владимирович — ассистент кафедры патологической анатомии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (Томск); врач-патологоанатом патолого-анатомического отделения клиник

634050, г. Томск, Московский тракт, 2



Н. В. Крахмаль
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

Крахмаль Надежда Валерьевна — канд. мед. наук, доцент кафедры патологической анатомии

врачпатологоанатом патолого-анатомического отделения клиник



С. В. Паталяк
НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия
Паталяк Станислав Викторович — канд. мед. наук, заведующий онкологическим отделением дневного стационара


Список литературы

1. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2018. С. 4–6.

2. Cancer Today: Cancer Fact Sheets // International Agency for Research on Cancer. World Health Organization. 2018. URL: http://gco.iarc.fr/today/ fact-sheets-cancers. Дата обращения: 10.08.2018.

3. Волченко А.А., Пак Д.Д., Усов Ф.Н., Фетисова Е.Ю. Современные возможности редукционной маммопластики при органосохраняющем лечении больных раком молочной железы // Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2012. Т. 23, № 4. С. 12–16.

4. Wang L., Guyatt G.H., Kennedy S.A. et al. Predictors of persistent pain after breast cancer surgery: a systematic review and meta-analysis of observational studies // CMAJ. 2016. Vol. 188 (14). E352–E361. doi: 10.1503/cmaj.151276.

5. Bernardo G.M., Keri R.A. FOXA1: a transcription factor with parallel functions in development and cancer // Biosci. Rep. 2012. Vol. 32 (2). P. 113–130. doi: 10.1042/BSR20110046.

6. Chivukula M., Picarsic J., Bulusu G. et al. Prognostic signifi cance of transcription factors FOXA1 and GATA-3 in ductal carcinoma in situ in terms of recurrence and estrogen receptor status // J. Cancer Metastasis Treat. 2015. Vol. 1. P. 84–89. doi: 10.4103/2394-4722.157600.

7. Wang C.C., Jamal L., Janes K.A. Normal morphogenesis of epithelial tissues and progression of epithelial tumors // Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med. 2012. Vol. 4 (1). P. 51–78. doi: 10.1002/wsbm.159.

8. Asselin-Labat M.L., Sutherland K.D., Vaillant F. et al. Gata-3 negatively regulates the tumor-initiating capacity of mammary luminal progenitor cells and targets the putative tumor suppressor caspase-14 // Mol. Cell. Biol. 2011. Vol. 31 (22). P. 4609–4622. doi: 10.1128/MCB.05766-11.

9. Tkocz D., Crawford N.T., Buckley N.E. et al. BRCA1 and GATA3 corepress FOXC1 to inhibit the pathogenesis of basal-like breast cancers // Oncogene. 2012. Vol. 31 (32). P. 3667–3678. doi: 10.1038/ onc.2011.531.

10. Ciriello G., Gatza M.L., Beck A.H. et al. Comprehensive molecular portraits of invasive lobular breast cancer // Cell. 2015. Vol. 163 (2). P. 506–519. doi: 10.1016/j.cell.2015.09.033.

11. Mertins P., Mani D.R., Ruggles K.V. et al. Proteogenomics connects somatic mutations to signalling in breast cancer // Nature. 2016. Vol. 534 (7605). P. 55– 62. doi: 10.1038/nature18003.

12. Park C., Yoon K.A., Kim J. et al. Integrative molecular profi ling identifi es a novel cluster of estrogen receptor-positive breast cancer in very young women // Cancer Sci. 2019. Vol. 110 (5). P. 1760–1770. doi: 10.1111/cas.13982.

13. Mehra R., Varambally S., Ding L. et al. Identifi cation of GATA3 as a breast cancer prognostic marker by global gene expression meta-analysis // Cancer Res. 2005. Vol. 65 (24). P. 11259–11264. doi: 10.1158/0008- 5472.CAN-05-2495.

14. Yoon N.K., Maresh E.L., Shean D. et al. Higher levels of GATA3 predict better survival in women with breast cancer // Hum. Pathol. 2010. Vol. 41 (12). P. 1794–1801. doi: 10.1016/j.humpath.2010.06.010.

15. Gulbahce H.E., Sweeney C., Surowiecka M. et al. Signifi cance of GATA-3 expression in outcomes of patients with breast cancer who received systemic chemotherapy and/or hormonal therapy and clinicopathologic features of GATA-3-positive tumors // Hum. Pathol. 2013. Vol. 44 (11). P. 2427–2431. doi: 10.1016/j. humpath.2013.05.022.

16. Fang S.H., Chen Y., Weigel R.J. GATA-3 as a marker of hormone response in breast cancer // J. Surg. Res. 2009. Vol. 157 (2). P. 290–295. doi: 10.1016/j. jss.2008.07.015.

17. Voduc D., Cheang M., Nielsen T. GATA-3 expression in breast cancer has a strong association with estrogen receptor but lacks independent prognostic value // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2008. Vol. 17 (2). P. 365–373. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-06-1090.

18. Rangel N., Fortunati N., Osella-Abate S. et al. FOXA1 and AR in invasive breast cancer: new fi ndings on their co-expression and impact on prognosis in ERpositive patients // BMC Cancer. 2018. Vol. 18 (1). P. 703. doi: org/10.1186/s12885-018-4624-y.

19. Hu Q., Luo Z., Xu T. et al. FOXA1: a promising prognostic marker in breast cancer // Asian Pacifi c J. Cancer Prev. 2014. Vol. 15 (1). P. 11–16. doi: 10.7314/ APJCP.2014.15.1.11.

20. Williamson E.A., Wolf I., O’Kelly J. et al. BRCA1 and FOXA1 proteins coregulate the expression of the cell cycle-dependent kinase inhibitor p27(Kip1) // Oncogene. 2006. Vol. 25 (9). P. 1391–1399. doi: 10.1038/ sj.onc.1209170.

21. De Lara S., Nyqvist J., Werner Rönnerman E. et al. The prognostic relevance of FOXA1 and Nestin expression in breast cancer metastases: a retrospective study of 164 cases during a 10-year period (2004–2014) // BMC Cancer. 2019. Vol. 19 (1): 187. doi: org/10.1186/ s12885-019-5373-2.

22. Choi Y.S., Chakrabarty R., Escamilla-Hernandez R., Sinha S. Elf5 conditional knockout mice reveal its role as a master regulator in mammary alveolar development: failure of Stat5 activation and functional differentiation in the absence of Elf5 // Dev. Biol. 2009. Vol. 329 (2). P. 227–241. doi: 10.1016/j.ydbio.2009.02.032.

23. Oakes S.R., Naylor M.J., Asselin-Labat M.L. et al. The Ets transcription factor Elf5 specifi es mammary alveolar cell fate // Genes Dev. 2008. Vol. 22 (5). P. 581–586. doi: 10.1101/gad.1614608.

24. Kalyuga M., Callego-Ortega D., Lee H.J. et al. ELF5 suppresses estrogen sensitivity and underpins the acquisition of antiestrogen resistance in luminal breast cancer // PLoS Biol. 2012. Vol. 10 (12): e1001461. doi: 10.1371/journal.pbio.1001461.

25. Omata F., McNamara K.M., Suzuki K. et al. Effect of the normal mammary differentiation regulator ELF5 upon clinical outcomes of triple negative breast cancers patients // Breast Cancer. 2018. Vol. 25 (4). P. 489–496. doi: org/10.1007/s12282-018-0842-z.

26. Chakrabarti R., Hwang J., Andres Blanco H. et al. Elf5 inhibits the epithelial-mesenchymal transition in mammary gland development and breast cancer metastasis by transcriptionally repressing Snail2 // Nat. Cell Biol. 2012. Vol. 14 (11). P. 1212–1222. doi: 10.1038/ ncb2607.

27. Acs G., Paragh G., Rakosy Z., Laronga C., Zhang P.J. The extent of retraction clefts correlates with lymphatic vessel density and VEGF-C expression and predicts nodal metastasis and poor prognosis in earlystage breast carcinoma // Mod. Pathol. 2012. Vol. 25 (2). P. 163–177. doi: 10.1038/modpathol.2011.


Для цитирования:


Вторушин С.В., Васильченко Д.В., Крахмаль Н.В., Паталяк С.В. Связь GATA3, FOXA1, ELF5 с клинико-морфологическими параметрами люминального рака молочной железы. Journal of Siberian Medical Sciences. 2019;(4):62-74. https://doi.org/10.31549/2542-1174-2019-4-62-74

For citation:


Vtorushin S.V., Vasilchenko D.V., Krakhmal’ N.V., Patalyak S.V. Link between GATA3, FOXA1, ELF5 and clinicopathologic parameters of luminal breast cancer. Journal of Siberian Medical Sciences. 2019;(4):62-74. https://doi.org/10.31549/2542-1174-2019-4-62-74

Просмотров: 486


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2542-1174 (Print)