Связь GATA3, FOXA1, ELF5 с клинико-морфологическими параметрами люминального рака молочной железы
https://doi.org/10.31549/2542-1174-2019-4-62-74
Аннотация
В настоящее время актуальным является изучение молекулярно-биологических факторов, играющих роль в прогнозе рака молочной железы (РМЖ). Большой интерес представляет анализ в опухоли транскрипционных факторов GATА3, FOXA1, ELF5, участвующих в дифференцировке эпителия молочной железы, а также в патогенезе РМЖ и механизмах опухолевой прогрессии.
В исследовании, посвященном изучению экспрессии транскрипционных факторов в зависимости от клинико-морфологических характеристик РМЖ, участвовала 101 пациентка (возраст от 30 лет до 81 года, средний возраст 54.9 ± 10.4 г.) с карциномой молочной железы (TT1–4N1–3M0). Критерии включения: люминальный РМЖ, отсутствие предоперационного лечения. Критерий исключения — IV стадия заболевания. Анализировались экспрессионные характеристики исследуемых маркеров в связи с различными клинико-морфологическими параметрами узла новообразования. Выявлено, что негативная экспрессия ELF5 ассоциирована с большим размером новообразования. Экспрессия GATА3, FOXA1 ниже у пациенток с негативной экспрессией к рецепторам прогестерона. Резко выраженная экспрессия ELF5 связана с феноменом ретракции. Характер экспрессии изучаемых маркеров ассоциирован с развитием лимфогенного метастазирования.
Таким образом, экспрессионные характеристики GATА3, FOXA1 и ELF5 могут быть полезными в качестве дополнительных прогностических факторов, используемых для оценки риска лимфогенного метастазирования.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Об авторах
С. В. ВторушинРоссия
Вторушин Сергей Владимирович — д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры патологической анатомии
заведующий патолого-анатомическим отделением клиник
ведущий научный сотрудник отделения общей и молекулярной патологии НИИ онкологии
Д. В. Васильченко
Россия
Васильченко Дмитрий Владимирович — ассистент кафедры патологической анатомии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (Томск); врач-патологоанатом патолого-анатомического отделения клиник
634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Н. В. Крахмаль
Россия
Крахмаль Надежда Валерьевна — канд. мед. наук, доцент кафедры патологической анатомии
врачпатологоанатом патолого-анатомического отделения клиник
С. В. Паталяк
Россия
Паталяк Станислав Викторович — канд. мед. наук, заведующий онкологическим отделением дневного стационара
Список литературы
1. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2018. С. 4–6.
2. Cancer Today: Cancer Fact Sheets // International Agency for Research on Cancer. World Health Organization. 2018. URL: http://gco.iarc.fr/today/ fact-sheets-cancers. Дата обращения: 10.08.2018.
3. Волченко А.А., Пак Д.Д., Усов Ф.Н., Фетисова Е.Ю. Современные возможности редукционной маммопластики при органосохраняющем лечении больных раком молочной железы // Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2012. Т. 23, № 4. С. 12–16.
4. Wang L., Guyatt G.H., Kennedy S.A. et al. Predictors of persistent pain after breast cancer surgery: a systematic review and meta-analysis of observational studies // CMAJ. 2016. Vol. 188 (14). E352–E361. doi: 10.1503/cmaj.151276.
5. Bernardo G.M., Keri R.A. FOXA1: a transcription factor with parallel functions in development and cancer // Biosci. Rep. 2012. Vol. 32 (2). P. 113–130. doi: 10.1042/BSR20110046.
6. Chivukula M., Picarsic J., Bulusu G. et al. Prognostic signifi cance of transcription factors FOXA1 and GATA-3 in ductal carcinoma in situ in terms of recurrence and estrogen receptor status // J. Cancer Metastasis Treat. 2015. Vol. 1. P. 84–89. doi: 10.4103/2394-4722.157600.
7. Wang C.C., Jamal L., Janes K.A. Normal morphogenesis of epithelial tissues and progression of epithelial tumors // Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med. 2012. Vol. 4 (1). P. 51–78. doi: 10.1002/wsbm.159.
8. Asselin-Labat M.L., Sutherland K.D., Vaillant F. et al. Gata-3 negatively regulates the tumor-initiating capacity of mammary luminal progenitor cells and targets the putative tumor suppressor caspase-14 // Mol. Cell. Biol. 2011. Vol. 31 (22). P. 4609–4622. doi: 10.1128/MCB.05766-11.
9. Tkocz D., Crawford N.T., Buckley N.E. et al. BRCA1 and GATA3 corepress FOXC1 to inhibit the pathogenesis of basal-like breast cancers // Oncogene. 2012. Vol. 31 (32). P. 3667–3678. doi: 10.1038/ onc.2011.531.
10. Ciriello G., Gatza M.L., Beck A.H. et al. Comprehensive molecular portraits of invasive lobular breast cancer // Cell. 2015. Vol. 163 (2). P. 506–519. doi: 10.1016/j.cell.2015.09.033.
11. Mertins P., Mani D.R., Ruggles K.V. et al. Proteogenomics connects somatic mutations to signalling in breast cancer // Nature. 2016. Vol. 534 (7605). P. 55– 62. doi: 10.1038/nature18003.
12. Park C., Yoon K.A., Kim J. et al. Integrative molecular profi ling identifi es a novel cluster of estrogen receptor-positive breast cancer in very young women // Cancer Sci. 2019. Vol. 110 (5). P. 1760–1770. doi: 10.1111/cas.13982.
13. Mehra R., Varambally S., Ding L. et al. Identifi cation of GATA3 as a breast cancer prognostic marker by global gene expression meta-analysis // Cancer Res. 2005. Vol. 65 (24). P. 11259–11264. doi: 10.1158/0008- 5472.CAN-05-2495.
14. Yoon N.K., Maresh E.L., Shean D. et al. Higher levels of GATA3 predict better survival in women with breast cancer // Hum. Pathol. 2010. Vol. 41 (12). P. 1794–1801. doi: 10.1016/j.humpath.2010.06.010.
15. Gulbahce H.E., Sweeney C., Surowiecka M. et al. Signifi cance of GATA-3 expression in outcomes of patients with breast cancer who received systemic chemotherapy and/or hormonal therapy and clinicopathologic features of GATA-3-positive tumors // Hum. Pathol. 2013. Vol. 44 (11). P. 2427–2431. doi: 10.1016/j. humpath.2013.05.022.
16. Fang S.H., Chen Y., Weigel R.J. GATA-3 as a marker of hormone response in breast cancer // J. Surg. Res. 2009. Vol. 157 (2). P. 290–295. doi: 10.1016/j. jss.2008.07.015.
17. Voduc D., Cheang M., Nielsen T. GATA-3 expression in breast cancer has a strong association with estrogen receptor but lacks independent prognostic value // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2008. Vol. 17 (2). P. 365–373. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-06-1090.
18. Rangel N., Fortunati N., Osella-Abate S. et al. FOXA1 and AR in invasive breast cancer: new fi ndings on their co-expression and impact on prognosis in ERpositive patients // BMC Cancer. 2018. Vol. 18 (1). P. 703. doi: org/10.1186/s12885-018-4624-y.
19. Hu Q., Luo Z., Xu T. et al. FOXA1: a promising prognostic marker in breast cancer // Asian Pacifi c J. Cancer Prev. 2014. Vol. 15 (1). P. 11–16. doi: 10.7314/ APJCP.2014.15.1.11.
20. Williamson E.A., Wolf I., O’Kelly J. et al. BRCA1 and FOXA1 proteins coregulate the expression of the cell cycle-dependent kinase inhibitor p27(Kip1) // Oncogene. 2006. Vol. 25 (9). P. 1391–1399. doi: 10.1038/ sj.onc.1209170.
21. De Lara S., Nyqvist J., Werner Rönnerman E. et al. The prognostic relevance of FOXA1 and Nestin expression in breast cancer metastases: a retrospective study of 164 cases during a 10-year period (2004–2014) // BMC Cancer. 2019. Vol. 19 (1): 187. doi: org/10.1186/ s12885-019-5373-2.
22. Choi Y.S., Chakrabarty R., Escamilla-Hernandez R., Sinha S. Elf5 conditional knockout mice reveal its role as a master regulator in mammary alveolar development: failure of Stat5 activation and functional differentiation in the absence of Elf5 // Dev. Biol. 2009. Vol. 329 (2). P. 227–241. doi: 10.1016/j.ydbio.2009.02.032.
23. Oakes S.R., Naylor M.J., Asselin-Labat M.L. et al. The Ets transcription factor Elf5 specifi es mammary alveolar cell fate // Genes Dev. 2008. Vol. 22 (5). P. 581–586. doi: 10.1101/gad.1614608.
24. Kalyuga M., Callego-Ortega D., Lee H.J. et al. ELF5 suppresses estrogen sensitivity and underpins the acquisition of antiestrogen resistance in luminal breast cancer // PLoS Biol. 2012. Vol. 10 (12): e1001461. doi: 10.1371/journal.pbio.1001461.
25. Omata F., McNamara K.M., Suzuki K. et al. Effect of the normal mammary differentiation regulator ELF5 upon clinical outcomes of triple negative breast cancers patients // Breast Cancer. 2018. Vol. 25 (4). P. 489–496. doi: org/10.1007/s12282-018-0842-z.
26. Chakrabarti R., Hwang J., Andres Blanco H. et al. Elf5 inhibits the epithelial-mesenchymal transition in mammary gland development and breast cancer metastasis by transcriptionally repressing Snail2 // Nat. Cell Biol. 2012. Vol. 14 (11). P. 1212–1222. doi: 10.1038/ ncb2607.
27. Acs G., Paragh G., Rakosy Z., Laronga C., Zhang P.J. The extent of retraction clefts correlates with lymphatic vessel density and VEGF-C expression and predicts nodal metastasis and poor prognosis in earlystage breast carcinoma // Mod. Pathol. 2012. Vol. 25 (2). P. 163–177. doi: 10.1038/modpathol.2011.
Рецензия
Для цитирования:
Вторушин С.В., Васильченко Д.В., Крахмаль Н.В., Паталяк С.В. Связь GATA3, FOXA1, ELF5 с клинико-морфологическими параметрами люминального рака молочной железы. Journal of Siberian Medical Sciences. 2019;(4):62-74. https://doi.org/10.31549/2542-1174-2019-4-62-74
For citation:
Vtorushin S.V., Vasilchenko D.V., Krakhmal’ N.V., Patalyak S.V. Link between GATA3, FOXA1, ELF5 and clinicopathologic parameters of luminal breast cancer. Journal of Siberian Medical Sciences. 2019;(4):62-74. https://doi.org/10.31549/2542-1174-2019-4-62-74