Влияние CD4+ клеточной популяции и противотуберкулезной терапии на клиренс коронавируса SARS-CoV-2 у пациентов с инфекционным заболеванием COVID-19 в сочетании с туберкулезом

Введение . Пандемия коронавирусной инфекционной болезни (COVID-19) побудила к изучению проблем сочетанной патологии , включающих коморбидные широко распространенные и высоко патогенные инфекционные заболевания . Туберкулез продолжает оставаться социально и эпидемиологически значимым инфекционным заболеванием , способным оказывать негативное влияние на исходы у больных с сочетанной инфекцией COVID-19, в том числе из-за недостаточно изученного сопряжения патогенетических механизмов этих инфекционных заболеваний . Изучение факторов риска неблагоприятных исходов сочетанной инфекции туберкулеза и COVID-19 позволит улучшить управление этими болезнями.

Цель. Оценить влияние изменений популяций иммунокомпетентных клеток, специфических методов лечения на клиренс коронавируса SARS-CoV-2 в дыхательных путях больных COVID-19 в сочетании с туберкулезом.

Материалы и методы. В ретроспективном когортном клиническом исследовании проанализированы клинические характеристики и длительность элиминации коронавируса (SARS-CoV-2) из дыхательных путей у 76 госпитализированных пациентов с COVID-19 в сочетании с активным туберкулезом . В первую группу были включены 37 пациентов с COVID-19 в сочетании с активным туберкулезом органов дыхания или внелегочным туберкулезом без признаков лимфогенного или гематогенного распространения инфекции ( ТБ ОД/ ВЛ). Во вторую группу вошли 39 больных с COVID-19 в сочетании с диссеминированным туберкулезом ( ДТБ).

Результаты. При построении моделей множественной регрессии уровень CD4+ клеток менее 80 в 1 мкл был наиболее сильной детерминантой задержки элиминации SARS-CoV-2 из дыхательных путей с коэффициентом регрессии ( β ± m) 21.762 ± 6.250 ( p = 0.002) и 10.853 ± 4.220 ( p = 0.015) соответственно в первой и второй группах . В комплексе с длительностью противотуберкулезной терапии , проведением антиретровирусной терапии , анемией, содержанием тромбоцитов в крови эти факторы позволили прогнозировать 68.1 % значений дисперсии длительности элиминации SARS-CoV-2 из дыхательных путей больных с ТБ ОД/ВЛ и 42.7 % значений дисперсии этого показателя при сочетании с ДТБ .

Заключение. Снижение популяции CD4⁺ менее 80 кл./мкл , длительность интенсивной фазы противотуберкулезной терапии , проведение антиретровирусной терапии , анемия, количество тромбоцитов периферической крови оказывают комплексное влияние на удлинение сроков элиминации вируса SARS-CoV-2 из дыхательных путей больных COVID-19 в сочетании с туберкулезом.

1. Aggarwal A.N., Agarwal R., Dhooria S. et al. Active pulmonary tuberculosis and coronavirus disease 2019: A systematic review and meta-analysis // PLoS One. 2021;16(10):e0259006. DOI: 10.1371/journal.pone.0259006.

2. Tuberculosis and COVID-19 co-infection: description of the global cohort. TB/COVID-19 Global Study Group // Eur. Respir. J. 2022;59(3):2102538. DOI: 10.1183/13993003.02538-2021.

3. Jassat W., Cohen C., Tempia S. et al.; DATCOV author group. Risk factors for COVID-19-related inhospital mortality in a high HIV and tuberculosis prevalence setting in South Africa: a cohort study // Lancet HIV. 2021;8(9):e554-e567. DOI: 10.1016/S2352-3018(21)00151-X.

4. Chiok K.R., Dhar N., Banerjee A. Mycobacterium tuberculosis and SARS-CoV-2 co-infections: The knowns and unknowns // iScience. 2023;26(5):106629. DOI: 10.1016/j.isci.2023.106629.

5. Mousquer G.T., Peres A., Fiegenbaum M. Pathology of TB/COVID-19 co-infection: The phantom menace // Tuberculosis (Edinb). 2021;126:102020. DOI:10.1016/j.tube.2020.102020.

6. Туберкулез у взрослых: Клинические рекомендации . 2022. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/16_2 ( дата обращения: 25.12.2023).

7. Зимина В.Н., Кравченко А.В., Викторова И.Б ., Кошечкин В.А. Туберкулез и ВИЧ-инфекция у взрослых: Руководство . 2-е изд ., перераб . и доп . М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 256 с.

8. Пантелеев А.М. Клиническое представление о патогенезе генерализации туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией // Туберкулез и болезни легких. 2015;(2):26-31. DOI: 10.21292/2075-1230-2015-0-2-26-31.

9. Васильева И.А., Тестов В.В., Стерликов С.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в годы пандемии COVID-19 – 2020–2021 гг . // Туберкулез и болезни легких. 2022;100(3):6-12. DOI: 10.21292/2075-1230-2022-100-3-6-12.

10. Mollalign H., Chala D., Beyene D. Clinical features and treatment outcome of coronavirus and tuberculosis co-infected patients: a systematic review of case reports // Infect. Drug. Resist. 2022;15:4037-4046. DOI: 10.2147/IDR.S370837.

11. Zlei M., Sidorov I.A., Joosten S.A. et al. In collaboration with Beat-Covid, in collaboration with Lumc Covid. Immune determinants of viral clearance in hospitalised COVID-19 patients: reduced circulating naïve CD4+ T cell counts correspond with delayed viral clearance // Cells. 2022;11(17):2743. DOI: 10.3390/cells11172743.

12. Bostanghadiri N., Jazi F.M., Razavi S. et al. Mycobacterium tuberculosis and SARS-CoV-2 coinfections: А review // Front. Microbiol. 2022;12:747827. DOI: 10.3389/fmicb.2021.747827.

13. Jhaveri T.A., Fung C., LaHood A.N. et al. Clinical out-comes of individuals with COVID-19 and tuberculosis during the pre-vaccination period of the pandemic: А systematic review // J. Clin. Med. 2022;11(19):5656. DOI: 10.3390/jcm11195656.