Морфологическое исследование экспрессии эстрогена и прогестерона в миометрии мышей во время беременности и позднем послеродовом периоде при остром токсическом гепатозе и в условиях коррекции иммобилизированной гиалуронидазой

В в е д е н и е. Баланс эстрогенов и прогестерона обеспечивает гармоничное развитие матки в процессе беременности: прогестерон способствует увеличению числа миоцитов, а эстрогены – их объема. Гормональный баланс, достигнутый за счет катаболизма эстрогенов в печени, играет важную роль в послеродовой инволюции матки. В этой связи заболевания печени при беременности могут нарушить выведение эстрогенов, что ведет к гиперэстрогении и проблемам с поддержанием беременности, а также может вызвать нарушение послеродовой инволюции матки.

Ц е л ь. Изучение экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона в миометрии мышей линии C57Bl/6 в условиях острого CCl₄-индуцированного гепатоза во время беременности и позднем послеродовом периоде и при коррекции иммобилизированной гиалуронидазой (ИГ).

М а т е р и а л ы и м е т о д ы. Эксперимент проведен на 100 мышах-самках линии C57Bl/6. Острый гепатоз индуцировали на 13-е сутки беременности путем однократного внутрибрюшинного введения 50% раствора тетрахлорметана на оливковом масле в дозе 0.3 мл/кг. Мыши были разделены на четыре группы: 1-я (контрольная) группа – мыши с физиологической беременностью; 2-я группа включала мышей с острым токсическим гепатозом; 3-я группа – беременные мыши с индуцированным острым токсическим гепатозом и его коррекцией ИГ на 14-е сутки беременности; 4-я группа – мыши с физиологической беременностью и введением на 14-е сутки беременности ИГ. Во всех группах забор материала проводили на 18 и 21-й день беременности и на 1, 10 и 15-й день после родов. Подсчитывали численную плотность (Nai) в тестовой площади положительно окрашенных рецепторных ядер в миоцитах, независимо от интенсивности окрашивания.

Р е з у л ь т а т ы. Во время беременности при остром CCl₄-индуцированном гепатозе экспрессия рецепторов прогестерона и эстрогена в миометрии не изменяется и соответствует таковой у мышей с физиологически развивающейся беременностью. У животных с острым CCl₄-индуцированным гепатозом в поздний послеродовый период (до 15 сут) отмечается повышенная экспрессия рецепторов эстрогенов в миометрии, при относительно стабильных показателях экспрессии прогестерона. При коррекции острого CCl₄-индуцированного гепатоза ИГ показатели количества экспрессии рецепторов к эстрогену в послеродовый период снижаются и в целом соответствуют аналогичным показателям мышей с физиологически развивающейся беременностью.

З а к л ю ч е н и е. При остром CCl₄-индуцированном гепатозе нарушается баланс эстрогенов и прогестерона в миометрии в послеродовый период. При коррекции острого CCl₄-индуцированного гепатоза ИГ показатели экспрессии рецепторов к эстрогену и прогестерону в миометрии нормализуются, что способствует завершению послеродовой инволюции матки.

1. Шкурупий В.А. Миометрий при беременности и после родов: Механизмы клеточных преобразований. Новосибирск: Наука, 2012.

2. Долгих О.В., Агафонов Ю.В., Зашихин А.Л. Гладкая мышечная ткань матки в период раннего пуэрперия: механизмы инволюции // Экология человека. 2012;12:31-35.

3. Довжикова И.В., Луценко М.Т. Современные представления о роли прогестерона (обзор литературы) // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016;60:94-104. DOI: 10.12737/20128.

4. Довжикова И.В., Луценко М.Т. Современные представления о роли эстрогенов во время беременности (обзор литературы) // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016;61:120-127. DOI: 10.12737/21463.

5. Simoncini T., Mannella Р., Fornari L. et al. In vitro effects of progesterone and progestins on vascular cells // Steroids. 2003;68(10-13):831-836.

6. Birkness-Gartman J.E., Oshima K. Liver pathology in pregnancy // Pathol. Int. 2022;72(1):1-13.

7. Varlas V.N., Bohîlțea R., Gheorghe G. et al. State of the art in hepatic dysfunction in pregnancy // Healthcare (Basel). 2021;9(11):1481.

8. Надеев А.П., Жукова В.А., Травин М.А., Мозолева С.П. Патология печени и материнская смертность // Архив патологии. 2018;80(2):43-47. DOI: 10.17116/patol201880243-47.

9. Довжикова И.В., Андриевская И.А., Петрова К.К. Рецепторы прогестерона: репродуктивная роль // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2018;70:104-112. DOI: 10.12737/article_5c1278d242a333.68376622.

10. Довжикова И.В., Андриевская И.А. Рецепторы эстрогенов (обзор литературы). Часть 1 // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2019;72:120-127. DOI: 10.36604/1998-5029-2019-73-125-133.

11. Csabai T., Pallinger E., Kovács Á.F. Altered immune response and implantation failure in progesterone-induced blocking factor-deficient mice // Front. Immunol. 2020;11(349):1-9.

12. Репина М.А. Прогестерон и беременность // Журнал aкушерства и женских болезней. 2011;60(3):130-135.

13. Тришина В.Л. Влияние прогестерона и гестагенов на развитие беременности // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2013;6(30):64-71.

14. Stjernholm Y.V., Nyberg A., Cardell M., Höybye C. Circulating maternal cortisol levels during vaginal delivery and elective cesarean section // Arch. Gynecol. Obstet. 2016;294(2):267-271. DOI: 10.1007/s00404-015-3981-x.

15. Terrault N.A., Williamson C. Pregnancy-associated liver diseases // Gastroenterology. 2022;163(1):97-117.E1.

16. Tsuchiya Y., Nakajima M., Yokoi T. Cytochrome P450-mediated metabolism of estrogens and its regulation in human // Cancer Lett. 2005;227(2):115-124.

17. Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В. и др. Гепатопротекторные эффекты иммобилизированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы и механизмы их развития // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011;151(1):86-90.

18. Дыгай А.М., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н. и др. Гепатопротекторные эффекты иммобилизированных препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и гиалуронидазы и механизмы их развития // Клеточные технологии в биологической медицине. 2012;1:14-18.

19. Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Гурто Р.В. и др. Влияние пeгилированной гиалуронат-эндо-β-N-ацетил-гексозаминидазы на гуморальные механизмы регуляции функций прогениторных клеток при хроническом гепатите // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013;155(2):140-143.

20. Надеев А.П., Мадонов П.Г., Поротникова Е.В. и др. Послеродовая инволюция миометрия мышей при остром CCL4-индуцированном гепатозе и его коррекции иммобилизированной гиалуронидазой // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2022;173(2):246-251. DOI: 10.47056/0365-9615-2022-173-2-246-251.

21. Xu L., Yuan Y., Che Z. et al. The hepatoprotective and hepatotoxic roles of sex and sex-related hormones // Front. Immunol. 2022;13:939631. DOI: 10.3389/fimmu.2022.939631.

22. Wang Y., Abrahams V.M., Luo G. et al. Progesterone inhibits apoptosis in fetal membranes by altering expression of both pro- and antiapoptotic proteins // Reprod. Sci. 2018;25(8):1161-1167.

23. Поротникова Е.В., Надеев А.П. Исследование васкуляризации миометрия у мышей в послеродовом периоде при остром CCL4-индуцированном гепатоз // Уральский медицинский журнал. 2019; 10(178):94-98. DOI: 10.25694/URMJ.2019.10.13.

24. Nakagawa Y., Fujimoto J., Tamaya T. Placental growth by the estrogen-dependent angiogenic factors, vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor, throughout gestation // Gynecol. Endocrinol. 2004;19(5):259-266.