Морфофункциональное состояние эндокринного аппарата семенников крыс после перенесенной противоопухолевой химиотерапии

В в е д е н и е. Улучшение качества диагностики и раннее начало лечения злокачественных новообразований привело к уменьшению показателя смертности от них. Однако токсичность, связанная с применением химиотерапии, способна вызвать поздние и долгосрочные побочные эффекты, одним из которых является бесплодие. На данный момент недостаточно изучены механизмы повреждения, вызванные токсическим действием препаратов, предназначенных для лечения гемобластозов.

Ц е л ь. Изучить морфофункциональное состояние эндокринного аппарата семенников крыс после введения химиопрепаратов.

М а т е р и а л ы и м е т о д ы. Проведено исследование по типу «случай-контроль» на 50 крысах линии Wistar в возрасте 3 мес массой 270–300 г. Группу контроля (n = 10) составили крысы, не получавшие препараты для лечения гемобластозов, опытную группу (n = 40) – крысы, которым внутрибрюшинно вводили циклофосфамид, гидроксидаунорубицин, онковинкристин, преднизолон (схема СНОР). Всем крысам определяли уровень тестостерона и лютеинизирующего гормона на иммуноферментном анализаторе. Измеряли массу и рассчитывали массовый индекс семенников крыс, проводили морфометрию клеток Лейдига.

Р е з у л ь т а т ы. После двухкратного введения препаратов группы СНОР на 14-е сутки у крыс опытной группы отмечалось снижение массы и массового индекса семенников. Результаты морфометрии свидетельствовали об уменьшении количества эндокриноцитов, количества клеток Лейдига средних и больших размеров и увеличении количества малых форм этих клеток. Концентрация тестостерона в плазме крови снижалась. К 35-м суткам исследованные показатели у крыс опытной группы соответствовали контролю.

З а к л ю ч е н и е. Двухкратное применение противоопухолевых препаратов комплекса CHOP (7-е и 14-е сутки) у крыс сопровождалось снижением массы семенников, дистрофическими и атрофическими изменениями в интерстициальных островках, клетках Лейдига, уменьшением концентрации тестостерона в плазме крови. К 35-м суткам эксперимента развивались компенсаторно-приспособительные реакции, характеризующиеся восстановлением массы семенников, увеличением средних и больших форм эндокриноцитов и уровня тестостерона в плазме крови.

1. Poorvu P.D., Feraco A.M., Frazier L. et al. Cancer treatment-related infertility: a critical review of the evidence // JNCI Cancer Spectr. 2019;3(1):PKZ008. DOI: 10.1093/jncics/pkz008.

2. Moreno F., Stelianova-Foucher E., Colombet M. et al. International incidence of childhood cancer, 2001–10: a population-based registry study // Lancet Oncol. 2017;18(6):719-731. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30186-9.

3. ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. Статистический сборник. URL: https://nmicr.ru/nauka/nashi-izdaniya/statisticheskiy-sbornik/ (дата обращения: 20.08.2024).

4. Zraik I.M., Heß-Busch Y. Management of chemotherapy side effects and their long-term sequelae // Urologe A. 2021;60(7):862-871. DOI: 10.1007/s00120-021-01569-7.

5. Жуковская Е.В. Коморбидная патология у пациентов, излеченных от гемобластозов, на этапах реабилитации // Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2019;6(S1):145.

6. Борисевич М.В., Кальченко К.О., Быданов О.И. Отдаленные последствия противоопухолевого лечения детей с рабдомиосаркомой в Республике Беларусь // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. 2021;7(4):405-415. DOI: 10.34883/PI.2021.7.4.001.

7. Bhakta N., Liu Q., Ness K.K. et al. The cumulative burden of surviving childhood cancer: an initial report from the St Jude Lifetime Cohort Study (SJLIFE) // Lancet. 2017;390(10112):2569-2582. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)31610-0.

8. Колыгин Б.А., Кулева С.А. Отдаленные последствия противоопухолевой терапии, проведенной в детском и подростковом возрасте //Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. 2011;12:50-68.

9. Лебедев Г.С., Голубев Н.А., Шадеркин И.А. и др. Мужское бесплодие в Российской Федерации: статистические данные за 2000–2018 годы // Экспериментальная и клиническая урология. 2019;4:4-13. DOI: 10.29188/2222-8543-2019-11-4-4-12.

10. Жебентяев А.А. Мужское бесплодие // Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2008;7(2):76-83.

11. Пятакова Е.И., Баландин А.Н., Рябыкина А.В. и др. О нерациональном применении антибиотиков как одной из причин мужского бесплодия // Общественное здоровье и здравоохранение. 2009;2(22):44-46.

12. Anan H.H., Wahba N.S., Abdallah M.A., Mohamed D.A. Histological and immunohistochemical study of cyclophosphamide effect on adult rat testis // Int. J. Sci. Rep. 2017;3(2):39-48. DOI: 10.18203/issn.2454-2156.IntJSciRep20170356.

13. Sjöblom T., West A., Lähdetie J. Apoptotic response of spermatogenic cells to the germ cell mutagens etoposide, adriamycin, and diepoxybutane // Environ. Mol. Mutagen. 1998;31(2):133-148. DOI: 10.1002/(sici)1098-2280(1998)31:2<133::aid-em5>3.0.co;2-n.

14. Clark I., Brougham M.F.H., Spears N., Mitchell R.T. The impact of vincristine on testicular development and function in childhood cancer // Hum. Reprod. Update. 2023;29(2):233-245. DOI: 10.1093/humupd/dmac039.

15. Tacey A., Parker L., Yeap B.B. et al. Single-dose prednisolone alters endocrine and haematologic responses and exercise performance in men // Endocr. Connect. 2019;8(2):111-119. DOI: 10.1530/EC-18-0473.

16. Fisher R.I., Gaynor R.E., Dahlberg S. et al. Comparison of standard regimen (CHOP) with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-Hodgkin’s lymphoma // N. Engl. J. Med. 1993;328(14):1002-1006. DOI: 10.1056/NEJM199304083281404.

17. Bergh A. Local differences in Leydig cell morphology in the adult rat testis: evidence for a local control of Leydig cells by adjacent seminiferous tubules // Int. J. Androl. 1982;5(3):325-330. DOI: 10.1111/j.1365-2605.1982.tb00261.x.

18. Mori H., Christensen A.K. Morphometric analysis of Leydig cells in the normal rat testis // J. Cell. Biol. 1980;84(2):340-354. DOI: 10.1083/jcb.84.2.340.

19. Абрамкин Э.Э., Меньщикова Н.В., Макаров И.Ю. Влияние препаратов, применяющихся при лечении гемобластозов, на морфофункциональное состояние сперматозоидов // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2024;91:98-105. DOI: 10.36604/1998-5029-2024-91-98-105.