Поздняя стадия аксиального спондилоартрита: отсроченная диагностика и выявление потенциальных предикторов прогрессирования заболевания

В обзоре представлены данные литературы, посвященные поздней стадии аксиального спондилоартрита (аксСпА). Помимо характерных рентгенологических проявлений, для пациентов с поздней стадией свойственно формирование сагиттального дисбаланса и контрактурных деформаций позвоночника, что потенциально может привести к инвалидизации, потере трудоспособности и ухудшению качества жизни. Одной из причин развития поздней стадии по-прежнему остается запоздалая диагностика. Несмотря на появление критериев ASAS в 2009 г., постановка диагноза задерживается на несколько лет во всем мире. В связи с этим предпринимаются попытки выделить факторы поздней диагностики, например, такие как женский пол, молодой возраст дебюта заболевания, HLA-B27-отрицательный результат, наличие псориаза, увеита и т.д., однако до сих пор однозначного мнения на этот счет нет. Важно отметить, что предметом обсуждения являются ранняя диагностика и раннее лечение; для доказательства их положительного влияния на пациентов с аксСпА требуется проведение грамотно спланированных долгосрочных исследований. Исходя из данных о важности сохранения трудоспособности, функционального статуса у лиц трудоспособного и детородного возраста, страдающих аксСпА, стоит вопрос о целесообразности изучения предикторов формирования поздней стадии заболевания и, следовательно, неблагоприятных функциональных исходов. По литературным данным наиболее подходящими кандидатами могли бы стать склеростин, Dickkopf-1 (Dkk-1) и висфатин. Требуется разработка параметров, ассоциированных с возможностью использования потенциальных маркеров, для составления тактики ведения пациентов с прогрессирующим течением спондилоартрита в инвалидизирующее состояние.

1. Khan M.A. Update on spondyloarthropathies // Ann. Intern. Med. 2002;136(12):896-907. DOI: 10.7326/0003-4819-136-12-200206180-00011.

2. Rudwaleit M., van der Heijde D., Landewé R. et al. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part II): validation and final selection // Ann. Rheum. Dis. 2009;68(6):777-783. DOI: 10.1136/ard.2009.108233.

3. Rudwaleit M., van der Heijde D., Landewé R. et al. The Assessment of SpondyloArthritis International Society classification criteria for peripheral spondyloarthritis and for spondyloarthritis in general // Ann. Rheum. Dis. 2011;70(1):25-31. DOI: 10.1136/ard.2010.133645.

4. Шостак Н.А., Правдюк Н.Г. Спондилоартриты: некоторые аспекты патогенеза и диагностики // Клиницист. 2019;13(3-4):10-14. DOI: 10.17650/1818-8338-2019-13-3-4-10-14.

5. Rudwaleit M. New approaches to diagnosis and classification of axial and peripheral spondyloarthritis // Curr. Opin. Rheumatol. 2010;22(4):375-380. DOI: 10.1097/BOR.0b013e32833ac5cc.

6. Clunie G., Horwood N. Loss and gain of bone in spondyloarthritis: what drives these opposing clinical features? // Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. 2020;12:1759720X20969260. DOI: 10.1177/1759720x20969260.

7. Stolwijk C., Boonen A., van Tubergen A., Reveille J.D. Epidemiology of spondyloarthritis // Rheum. Dis. Clin. North Am. 2012;38(3):441-476. DOI: 10.1016/j.rdc.2012.09.003.

8. Ramiro S., van der Heijde D., van Tubergen A. et al. Higher disease activity leads to more structural damage in the spine in ankylosing spondylitis: 12-YEAR longitudinal data from the OASIS cohort // Ann. Rheum. Dis. 2014;73(8):1455-1461. DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-205178.

9. Strand V., Rao A.C., Shillington A.C. et al. Prevalence of axial spondyloarthritis in United States rheumatology practices: Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria versus rheumatology expert clinical diagnosis // Arthritis Care Res. (Hoboken). 2013;65(8):1299-1306. DOI: 10.1002/acr.21994.

10. Costantino F., Talpin A., Said-Nahal R. et al. Prevalence of spondyloarthritis in reference to HLA-B27 in the French population: Results of the GAZEL cohort // Ann. Rheum. Dis. 2015;74(4):689-693. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204436.

11. Bakland G., Alsing R., Singh K. et al. Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria for axial spondyloarthritis in chronic back pain patients with a high prevalence of HLA-B27 // Arthritis Care Res. (Hoboken). 2013;65(3):448-453. DOI: 10.1002/acr.21804.

12. Лила А.М., Дубинина Т.В., Древаль Р.О. и др. Медико-социальная значимость и расчет экономического бремени аксиального спондилоартрита в Российской Федерации // Современная ревматология. 2022;16(1):20-25. DOI: 10.14412/1996-7012-2022-1-20-25.

13. Mease P., Deodhar A. Differentiating nonradiographic axial spondyloarthritis from its mimics: a narrative review // BMC Musculoskelet. Disord. 2022;23(1):240. DOI: 10.1186/s12891-022-05073-7.

14. Alexander M. Ankylosing spondylitis pathogenesis and pathophysiology // Ankylosing Spondylitis – Recent Concepts / ed. by J.B. Armas. 2023. DOI: 10.5772/intechopen.109164.

15. Sieper J., Rudwaleit M., Baraliakos X. et al. The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondyloarthritis // Ann. Rheum. Dis. 2009;68(2):II1-II44. DOI: 10.1136/ard.2008.104018.

16. Анкилозирующий спондилит. Клинические рекомендации / Ассоциация ревматологов России. 2018. URL: https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_175/ (дата обращения: 03.06.2024).

17. Braun J., Sieper J. Ankylosing spondylitis // Lancet. 2007;369(9570):1379-1390. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)60635-7.

18. Hu W., Yu J., Liu H. et al. Y shape osteotomy in ankylosing spondylitis, a prospective case series with minimum 2 year follow-up // PLoS One. 2016;11(12):E0167792. DOI: 10.1371/journal.pone.0167792.

19. Chang K.W., Chen Y.Y., Lin C.C. et al. Closing wedge osteotomy versus opening wedge osteotomy in ankylosing spondylitis with thoracolumbar kyphotic deformity // Spine (Phila Pa 1976). 2005;30(14):1584-1593. DOI: 10.1097/01.brs.0000170300.17082.49.

20. Shin J.K., Lee J.S., Goh T.S., Son S.M. Correlation between clinical outcome and spinopelvic parameters in ankylosing spondylitis // Eur. Spine J. 2014;23(1):242-247. DOI: 10.1007/s00586-013-2929-8.

21. Klassen A.F., Miller A., Fine S. Health-related quality of life in children and adolescents who have a diagnosis of attention-deficit/hyperactivity disorder // Pediatrics. 2004;114(5):E541-e547. DOI: 10.1542/peds.2004-0844.

22. Nikiphorou E., Ramiro S. Work disability in axial spondyloarthritis // Curr. Rheumatol. Rep. 2020;22(9):55. DOI: 10.1007/s11926-020-00932-5.

23. Волнухин Е.В., Галушко Е.А., Бочкова А.Г. и др. Клиническое многообразие анкилозирующего спондилита в реальной практике врача-ревматолога в России (часть 1) // Научно-практическая ревматология. 2012;50(2):44-49. DOI: 10.14412/1995-4484-2012-1272.

24. Подряднова М.В., Балабанова Р.М., Урумова М.М., Эрдес Ш.Ф. Взаимосвязь клинических характеристик анкилозирующего спондилита с трудоспособностью и производительностью труда // Научно-практическая ревматология. 2014;52(5):513-519. DOI: 10.14412/1995-4484-2014-513-519.

25. Лила А.М., Древаль Р.О., Шипицын В.В. Оценка организации медицинской помощи и лекарственного обеспечения при ревматических заболеваниях и социально-экономического бремени этих болезней в Российской Федерации // Современная ревматология. 2018;12(3):112-119. DOI: 10.14412/1996-7012-2018-3-112-119.

26. Yi E., Ahuja A., Rajput T. et al. Clinical, economic, and humanistic burden associated with delayed diagnosis of axial spondyloarthritis: a systematic review // Rheumatol. Ther. 2020;7(1):65-87. DOI: 10.1007/s40744-020-00194-8.

27. Feldtkeller E., Khan M.A., van der Heijde D. et al. Age at disease onset and diagnosis delay in HLA-B27 negative vs. positive patients with ankylosing spondylitis // Rheumatol. Int. Rheumatol Int. 2003;23(2):61-66. DOI: 10.1007/s00296-002-0237-4.

28. Garrido-Cumbrera M., Navarro-Compán V., Bundy C. et al. Identifying parameters associated with delayed diagnosis in axial spondyloarthritis: data from the European map of axial spondyloarthritis // Rheumatology (Oxford). 2022;61(2):705-712. DOI: 10.1093/rheumatology/keab369.

29. Hay C.A., Packham J., Ryan S., Mallen C.D. et al. Diagnostic delay in axial spondyloarthritis: a systematic review // Clin. Rheumatol. 2022;41(7):1939-1950. DOI: 10.1007/s10067-022-06100-7.

30. Лапшина С.А., Мясоутова Л.И., Мухина Р.Г., Салихов И.Г. Результативность образовательных программ по раннему выявлению анкилозирующего спондилита для врачей первичного звена в г. Казани // Научно-практическая ревматология. 2014;52(2):183-186. DOI: 10.14412/1995-4484-2014-183-186.

31. Redeker I., Callhoff J., Hoffmann F. et al. Determinants of diagnostic delay in axial spondyloarthritis: an analysis based on linked claims and patient-reported survey data // Rheumatology (Oxford). 2019;58(9):1634-1638. DOI: 10.1093/rheumatology/kez090.

32. Румянцева Д.Г., Эрдес Ш.Ф. Аксиальный спондилоартрит: современный взгляд на концепцию и эволюцию болезни // Современная ревматология. 2019;13(4):4-10. DOI: 10.14412/1996-7012-2019-4-4-10.

33. Дубинина Т.В., Эрдес Ш.Ф. Причины поздней диагностики анкилозирующего спондилита в клинической практике // Научно-практическая ревматология. 2010;48(2):43-48. DOI: 10.14412/1995-4484-2010-1415.

34. Barnett R., Ingram T., Sengupta R. Axial spondylo-arthritis 10 years on: still looking for the lost tribe // Rheumatology (Oxford). 2020;59(L4):IV25-IV37. DOI: 10.1093/rheumatology/keaa472.

35. Mennini F.S., Viti R., Marcellusi A. et al. Economic evaluation of spondyloarthritis: economic impact of diagnostic delay in Italy // Clinicoecon. Outcomes Res. 2018;10:45-51. DOI: 10.2147/CEOR.S144209.

36. van Nies J.A.B., Krabben A., Schoones J.W. et al. What is the evidence for the presence of a therapeutic window of opportunity in rheumatoid arthritis? A systematic literature review // Ann. Rheum. Dis. 2014;73(5):861-870. DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-203130.

37. Burgers L.E., Raza K., Van Der Helm-Van Mil A.H. Window of opportunity in rheumatoid arthritis-Definitions and supporting evidence: From old to new perspectives // RMD Open. 2019;5(1):E000870. DOI: 10.1136/rmdopen-2018-000870.

38. Benavent D., Capelusnik D., Ramiro S. et al. Looking through the window of opportunity in axial spondyloarthritis? // Joint Bone Spine. 2023;90(6):105603. DOI: 10.1016/j.jbspin.2023.105603.

39. Capelusnik D., Benavent D., van der Heijde D. et al. Treating spondyloarthritis early: does it matter? Results from a systematic literature review // Rheumatology (Oxford). 2023;62(4):1398-1409. DOI: 10.1093/rheumatology/keac532.

40. Benavent D., Capelusnik D., van der Heijde D. et al. How is early spondyloarthritis defined in the literature? Results from a systematic review // Semin. Arthritis Rheum. 2022;55:152032. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2022.152032.

41. Navarro-Compán V., Benavent D., Capelusnik D. et al. ASAS consensus definition of early axial spondyloarthritis // Ann. Rheum. Dis. 2023:ARD-2023-224232. DOI: 10.1136/ard-2023-224232.

42. Protopopov M., Poddubnyy D. Radiographic progression in non-radiographic axial spondyloarthritis // Expert Rev. Clin. Immunol. 2018;14(6):525-533. DOI: 10.1080/1744666X.2018.1477591.

43. Ramiro S., Nikiphorou E., Sepriano A. et al. ASAS-EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis: 2022 update // Ann. Rheum. Dis. 2022;82(1):19-34. DOI: 10.1136/ard-2022-223296.

44. Milota T., Hurnakova J., Pavelka K. et al. Delayed treatment with a tumor necrosis factor alpha blocker associated with worse outcomes in patients with spondyloarthritis: data from the Czech National Registry ATTRA // Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. 2022;14:1759720X221081649. DOI: 10.1177/1759720X221081649.

45. Ogdie A., Benjamin Nowell W., Reynolds R. et al. Real-world patient experience on the path to diagnosis of ankylosing spondylitis // Rheumatol. Ther. 2019;6(2):255-267. DOI: 10.1007/s40744-019-0153-7.

46. Dube C.E., Lapane K.L., Ferrucci K.A. et al. Personal experiences with diagnostic delay among axial spondyloarthritis patients: a qualitative study // Rheumatol. Ther. 2021;8(2):1015-1030. DOI: 10.1007/s40744-019-0153-7.

47. Landewé R.B.M. Overdiagnosis and overtreatment in rheumatology: a little caution is in order // Ann. Rheum. Dis. 2018;77(10):1394-1396. DOI: 10.1136/annrheumdis-2018-213700.

48. Эрдес Ш.Ф., Коротаева Т.В. Прогрессирование аксиального спондилоартрита // Современная ревматология. 2021;15(3):7-14. DOI: 10.14412/1996-7012-2021-3-7-14.

49. Rossini M., Viapiana O., Adami S. et al. Focal bone involvement in inflammatory arthritis: the role of IL17 // Rheumatol Int. 2016;36(4):469-482. DOI: 10.1007/s00296-015-3387-X.

50. McGonagle D., Stockwin L., Isaaks J., Emery P. An enthesitis based model for the pathogenesis of spondyloarthropathy. Additive effects of microbial adjuvant and biomechanical factors at disease sites // J. Rheumatol. 2001;28(10):2155-2159.

51. Delgado-Calle J., Sato A.Y., Bellido T. Role and mechanism of action of sclerostin in bone // Bone. 2017;96:29-37. DOI: 10.1016/j.bone.2016.10.007.

52. Baron R., Rawadi G. Targeting the Wnt/beta-catenin pathway to regulate bone formation in the adult skeleton // Endocrinology. 2007;148(6):2635-2643. DOI: 10.1210/en.2007-0270.

53. Omran A., Atanasova D., Landgren F., Magnusson P. Sclerostin: from molecule to clinical biomarker // Int. J. Mol. Sci. 2022;23(9):4751. DOI: 10.3390/ijms23094751.

54. Ito N., Prideaux M., Wijenayaka A.R. et al. Sclerostin directly stimulates osteocyte synthesis of fibroblast growth FACTOR-23 // Calcif Tissue Int. 2021;109(1):66-76. DOI: 10.1007/s00223-021-00823-6.

55. Perrotta F.M., Ceccarelli F., Barbati C. et al. Serum sclerostin as a possible biomarker in ankylosing spondylitis: a case-control study // J. Immunol. Res. 2018;2018:9101964. DOI: 10.1155/2018/9101964.

56. Appel H., Ruiz-Heiland G., Listing J. et al. Altered skeletal expression of sclerostin and its link to radiographic progression in ankylosing spondylitis // Arthritis Rheum. 2009;60(11):3257-3262. DOI: 10.1002/art.24888.

57. Wu M., Chen M., Yang J. et al. Dickkopf-1 in ankylosing spondylitis: Review and meta-analysis // Clin. Chim. Acta. 2018;481:177-183. DOI: 10.1016/j.cca.2018.03.010.

58. Sakellariou G.T., Iliopoulos A., Konsta M. et al. Serum levels of DKK-1, sclerostin and VEGF in patients with ankylosing spondylitis and their association with smoking, and clinical, inflammatory and radiographic parameters // Joint Bone Spine. 2017;84(3):309-315. DOI: 10.1016/j.jbspin.2016.05.008.

59. Klingberg E., Nurkkala M., Carlsten H., Forsblad-d’Elia H. Biomarkers of bone metabolism in ankylosing spondylitis in relation to osteoproliferation and osteoporosis // J. Rheumatol. 2014;41(7):1349-1356. DOI: 10.3899/jrheum.131199.

60. Heiland G.R., Appel H., Poddubnyy D. et al. High level of functional Dickkopf-1 predicts protection from syndesmophyte formation in patients with ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. 2012;71(4):572-574. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200216.

61. Daoussis D., Kanellou A., Panagiotopoulos E., Papachristou D. DKK-1 is underexpressed in mesenchymal stem cells from patients with ankylosing spondylitis and further downregulated by IL-17 // Int. J. Mol. Sci. 2022;23(12):6660. DOI: 10.3390/ijms23126660.

62. Toussirot E. The influence of adipokines on radiographic damage in inflammatory rheumatic diseases // Biomedicines. 2023;11(2):536. DOI: 10.3390/biomedicines11020536.

63. Moschen A.R., Geiger S., Gerner R., Tilg H. Pre-B cell colony enhancing factor/NAMPT/visfatin and its role in inflammation-related bone disease // Mutat. Res. 2010;690(1-2):95-101. DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2009.06.012.

64. Rademacher J., Siderius M., Gellert L. et al. Baseline serum biomarkers of inflammation, bone turnover and adipokines predict spinal radiographic progression in ankylosing spondylitis patients on TNF inhibitor therapy // Semin. Arthritis Rheum. 2022;53:151974. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2022.151974.

65. Syrbe U., Callhoff J., Conrad K. et al. Serum adipokine levels in patients with ankylosing spondylitis and their relationship to clinical parameters and radiographic spinal progression // Arthritis Rheumatol. 2015;67(3):678-685. DOI: 10.1002/art.38968.