Влияние производных оксиндола на развитие поздних офтальмологических нарушений при стрептозотоцин-индуцированном сахарном диабете

В в е д е н и е . В России по данным на 2021 г. зарегистрировано 5 млн 168.8 тыс. больных сахарным диабетом (СД). Офтальмологические поздние осложнения СД (катаракта, ретинопатия, глаукома) приводят к прогрессирующему снижению зрения вплоть до слепоты, а, следовательно, к ухудшению качества жизни пациентов с диабетом. Профилактика осложнений СД напрямую связана с контролем уровня гликемии, что не всегда возможно, поэтому поиск новых средств фармакологической коррекции последствий СД является актуальной задачей. В ранее проведенных исследованиях среди изостеров мелатонина было выявлено соединение К-165, обладающее офтальмогипотензивными свойствами

Ц е л ь . Изучить влияние нового биоизостера мелатонина, производного 3-арилиден-2-оксиндола, на диабетический катарактогенез, уровень внутриглазного давления (ВГД), ретинальную микроциркуляцию и функциональную активность сетчатки в условиях стрептозотоцин-индуцированного СД.

 М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Моделирование СД проводили путем введения в хвостовую вену крыс-самцов линии Sprague Dawley массой 260–280 г стрептозотоцина (45 мг/кг, группа СД). На протяжении всего эксперимента, в течение 60 дней, для снижения риска смерти от кетоацидоза экспериментальные животные подкожно получали двухфазный инсулин «Хумулин М3» (Eli Lilly, Франция). С 61-го дня эксперимента животным проводилась инстилляция 0.4% растворов К-165 и мелатонина (опытная группа и группа препарата сравнения). В ходе эксперимента для оценки эффективности изучаемого соединения была проведена прижизненная регистрация ВГД, уровня глазной микроциркуляции и электроретинография. После эвтаназии животных была проведена энуклеация глазных яблок, которые были использованы для патоморфологического исследования и определения конечных продуктов гликирования и карбоксиметиллизина в структурах хрусталика.

 Р е з у л ь т а т ы . Соединение К-165 в условиях стрептозотоцин-индуцированного СД снижает выраженность патоморфологических признаков катаракты на 32 % (дефрагментация, набухание волокон хрусталика, образование морганиевых телец) и уровень ВГД на 24 %, повышает уровень глазной гемомикроперфузии на 37.5 % и показывает тенденцию к увеличению смешанного ответа палочек и колбочек.

З а к л ю ч е н и е . Новое производное 3-арилиден-2-оксиндола – соединение К-165 – проявляет выраженное антикатарактальное действие, снижает уровень ВГД у животных с экспериментальным СД, способствует улучшению параметров микроциркуляции и демонстрирует тенденцию к нормализации биоэлектрической активности сетчатки и обладает нейроретинопротективным действием.

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010 – 2022 гг. // Сахарный диабет. 2023;26(2):104-123. DOI: 10.14341/DM13035.

2. Тельтевская И.И., Иванова С.В., Ющук Е.Н. и др. Контроль основных факторов сердечнососудистого риска у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и синдромом диабетической стопы // Эффективная фармакотерапия. 2023;19(1):26-31. DOI: 10.33978/2307-3586-2023-19-1-26-31.

3. Dal Canto E., Ceriello A., Rydén L. et al. Diabetes as a cardiovascular risk factor: An overview of global trends of macro and micro vascular complications // Eur. J. Prev. Cardiol. 2019; 26 (2_suppl.):25-32. DOI: 10.1177/2047487319878371.

4. Липатов Д.В., Чистяков Т.А., Кузьмин А.Г. и др. Диабетическая глаукома: особенности клиники и лечения // Эндокринная хирургия. 2011;5(1):21-28.

5. Нероев В.В., Зайцева О.В., Михайлова Л.А. Заболеваемость диабетической ретинопатией в Российской Федерации по данным федеральной статистики // Российский офтальмологический журнал. 2018;11(2):5-9. DOI: 10.21516/2072-0076-2018-11-25-9.

6. Falavarjani K.G., Nguyen Q.D. Adverse events and complications associated with intravitreal injection of anti-VEGF agents: a review of literature // Eye (Lond). 2013;27(7):787-794. DOI: 10.1038/eye.2013.107.

7. Rezzola S., Guerra J., Krishna Chandran A.M. et al. VEGF-independent activation of Müller cells by the vitreous from proliferative diabetic retinopathy patients // Int. J. Mol. Sci. 2021;22(4):2179. DOI: 10.3390/ijms22042179.

8. Suryanarayana P., Saraswat M., Mrudula T. et al. Curcumin and turmeric delay streptozotocin-induced diabetic cataract in rats // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005; 46(6):2092-2099. DOI: 10.1167/iovs.04-1304.

9. Latendresse J.R., Warbrittion A.R., Jonassen H., Creasy D.M. Fixation of testes and eyes using a modifi ed Davidson’s fl uid: Comparison with Bouin’s fl uid and conventional Davidson’s fl uid // Toxicol. Pathol. 2002; 30(4):524-533. DOI: 10.1080/01926230290105721.

10. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника: Руководство. М.: Медицина, 1996. 544 с.

11. Abe M., Itoh M.T., Miyata M. et al. Circadian rhythm of serotonin N-acetyltransferase activity in rat lens // Exp. Eye Res. 2000;70(6):805-808. DOI: 10.1006/exer.2000.0845.

12. Aimoto T., Rohde B.H., Chiou G.C., Lauber J.K. N-acetyltransferase activity and melatonin level in the eyes of glaucomatous chickens // J. Ocul. Pharmacol. 1985;1(2):149-160. DOI: 10.1089/jop.1985.1.149.

13. Bubenik G.A., Brown G.M., Uhlir I., Grota L.J. Immunohistological localization of N-acetylindolealkylamines in pineal gland, retina and cerebellum // Brain Res. 1974;81(2):233-242. DOI: 10.1016/00068993(74)90938-X.

14. Quay W.B. Increases in volume, fl uid content, and lens weight of eyes following systemic administration of melatonin // J. Pineal Res. 1984;1(1):3-13. DOI: 10.1111/j.1600-079X.1984.tb00190.x.

15. Yağci R., Aydin B., Erdurmuş M. et al. Use of melatonin to prevent selenite-induced cataract formation in rat eyes // Cur. Eye Res. 2006;31(10):845-850. DOI: 10.1080/02713680600899663.

16. Salido E.M., Bordone M., De Laurentiis A. et al. Therapeutic effi cacy of melatonin in reducing retinal damage in an experimental model of early type 2 diabetes in rats // J. Pineal Res. 2006;54(2):179-189. DOI: 10.1111/jpi.12008.

17. Alkozi H., Sánchez-Naves J., de Lara M.J.P. et al. Elevated intraocular pressure increases melatonin levels in the aqueous humour // Acta Ophthalmol. 2017;95(3):e185-e189. DOI: 10.1111/aos.13253.

18. Rusciano D., Russo C. The therapeutic trip of melatonin eye drops: from the ocular surface to the retina // Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(4):441. DOI: 10.3390/ph17040441.

19. Bautista-Pérez R., Cano-Martínez A., GutiérrezVelázquez E. Spinach methanolic extract attenuates the retinal degeneration in diabetic rats // Antioxidants. 2021;10(5):717. DOI: 10.3390/antiox10050717.

20. Shuhong Q., Yujin Q., Dongxia H. et al. Tanshinone IIa protects retinal endothelial cells against mitochondrial fi ssion induced by methylglyoxal through glyoxalase 1 // Eur. J. Pharmacol. 2019;857:172419. DOI: 10.1016/j.ejphar.2019.172419.