Экссудативный и продуктивный типы воспалительной тканевой реакции при впервые выявленном инфильтративном туберкулезе легких и факторы, их определяющие

В в е д е н и е . В условиях стабильного снижения заболеваемости и смертности населения от туберкулеза особое значение приобретает необходимость повышения эффективности лечения впервые выявленных больных, что обеспечивается не только рациональным выбором стандартных режимов противотуберкулезной химиотерапии, но и обоснованным применением лекарственных средств-адъювантов.

Ц е л ь . Оценка особенностей нетозоформирующей функции нейтрофилов у больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких при экссудативном и продуктивном типах воспалительной тканевой реакции.

М а т е р и а л ы и м е т о д ы . В рандомизированное проспективное исследование включены 180 больных 18–59 лет с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких, которых разделили на две группы: 1-я группа – 120 больных, характеристики патологического процесса у которых соответствовали экссудативному типу воспалительной тканевой реакции; 2-я группа – 60 больных с процессом, характеризующимся преимущественно продуктивным типом воспалительной тканевой реакции. Нетозоформирующую способность нейтрофилов оценивали по авторской методике Д.Г. Новикова с коллегами, в образцах сыворотки периферической крови определяли содержание цитруллинированного гистона H3.

Р е з у л ь т а т ы . У пациентов с экссудативным типом воспалительной тканевой реакции отмечено более массивное бактериовыделение (на 34,8 % выше), рост культуры патогена – микобактерии туберкулеза был более быстрым (менее 30 дней) и более массивным (+++), чем при продуктивной тканевой реакции. Способность лейкоцитов периферической крови к формированию облаковидных нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ) при экссудативном типе воспалительной тканевой реакции была в 8,5 раз выше, чем при продуктивном типе; нитевидные НВЛ формировались на 10 % чаще, что сопровождалось высоким содержанием цитруллинированного гистона Н3 в сыворотке крови пациентов. З а к л ю ч е н и е . Выявленные особенности нетозоформирования при экссудативном типе воспалительной тканевой реакции имеют существенное значение и могут служить дополнительным диагностическим критерием активности воспаления при туберкулезе легких, что следует учитывать при создании моделей прогноза – вариантов (благоприятного, неблагоприятного) течения туберкулеза легких и обосновании показаний к проведению и выбору схем адъювантной терапии.

1. Васильева И.А., Тестов В.В., Стерликов С.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в годы пандемии COVID-19 – 2020-2021 гг. // Туберкулёз и болезни лёгких. 2022;100(3):6-12. DOI: 10.21292/2075-1230-2022-100-3-6-12.

2. Гудзь П.А., Семенов Д.Ю., Сейтов Е.А., Хруцкий К.С. Фармакологический обзор адъювантных средств в современной фтизиатрии//Вестник Новгородского государственного университета.2020;4(120):60-69. DOI: 10.34680/2076-8052.2020.4(120).60-69.

3. Воробьева Н.В., Черняк Б.В. НЕТоз: молекулярные механизмы, роль в физиологии и патологии // Биохимия. 2020;85(10):1383-1397. DOI: 10.31857/S0320972520100061.

4. Матосова Е.В., Андрюков Б.Г. Антимикробные механизмы нейтрофилов как перспективные мишени для фармакологической модуляции неспецифической защиты организма// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018;3:96-105. DOI: 10.36233/0372-9311-2018-3-96-105.

5. Шовкун Л.А., Кампос Е.Д., Константинова А.В., Франчук И.М. Дифференциальнодиагностические признаки инфильтративного туберкулеза легких в зависимости от характера воспалительной тканевой реакции (продуктивной или экссудативной) // Медицинский вестник Юга России. 2016;2:79-81.

6. Новиков Д.Г., Золотов А.Н., Кириченко Н.А., Мордык А.В. Способ обнаружения нейтрофильных внеклеточных ловушек в суправитально окрашенном препарате крови: Патент № 2768152 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/569, G01N 33/533, G01N 33/577: № 2021129097; Заявл.: 06.10.2021; Опубл.: 23.03.2022. 20 c.

7. Мордык А.В., Золотов А.Н., Новиков Д.Г. и др. Нетозформирующая способность нейтрофилов у пациентов с ограниченным и распространенным туберкулезным процессом // Туберкулёз и болезни лёгких. 2023;101(3):78-86. DOI: 10.58838/2075-1230-2023-101-3-78-86.

8. Tilley D.O., Abuabed U., Zimny Arndt U. et al. Histone H3 clipping is a novel signature of human neutrophil extracellular traps // elife. 2022;11:e68283. DOI: 10.7554/eLife.68283.

9. Wang Y., Li M., Stadler S. et al. Histone hypercitrullination mediates chromatin decondensation and neutrophil extracellular trap formation // J. Cell Biol. 2009;184(2):205-213. DOI: 10.1083/jcb.200806072.

10. Cuthbert G.L., Daujat S., Snowden A.W. et al. Histone deimination antagonizes arginine methylation // Cell. 2004;118(5):545-553. DOI: 10.1016/j.cell.2004.08.020.

11. De Melo M.G.M., Mesquita E.D.D., Oliveira М.М. et al. Imbalance of NET and alpha-1-antitrypsin in tuberculosis patients is related with hyper inflammation and severe lung tissue damage // Front. Immunol. 2019;9:3147. DOI: 10.3389/fimmu.2018.03147.

12. Guillotin F., Fortier M., Portes M. et al. Vital NETosis vs. suicidal NETosis during normal pregnancy and preeclampsia // Front. Cell Dev. Biol. 2023;10:1099038. DOI: 10.3389/fcell.2022.1099038.