Иммуномодулирующие свойства пробиотического препарата «ВедаБиотик» при старении

Гомеостатический иммунологический «диалог» между хозяином и его микробиотой является критически важным для поддержания здоровья. Происходящее с возрастом ослабление организма, большая его зависимость от внешних условий жизни делают старость периодом наибольшей заболеваемости. В условиях прогрессирующего увеличения продолжительности жизни все большее внимание привлекает возможность влияния на здоровье человека с помощью персонифицированных пищевых и терапевтических стратегий, направленных на модифицирование кишечной микробиоты, к которым относят использование про- и пребиотиков.

Цель настоящей работы — исследование влияния препарата «ВедаБиотик», представляющего собой оригинальный комплекс пробиотиков (лиофилизированная биомасса живых активных бифидобактерий, лактобактерий, термофильного стрептококка), пребиотиков (микрокристаллическая целлюлоза, лактулоза) и витамина С, на клеточный иммунный ответ и функциональную активность иммунокомпетентных клеток у возрастных млекопитающих (мышей-самцов в возрасте 10 мес). Установлено, что у возрастных млекопитающих курсовое введение препарата приводит к стимуляции пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток и клеточного иммунного ответа, в том числе и при индуцированной иммуносупрессии (реакция гиперчувствительности замедленного типа повышалась до уровня, наблюдаемого у интактных животных аналогичного возраста). «ВедаБиотик» оказывает также модулирующее влияние на продукцию цитокинов, вызывая снижение провоспалительных цитокинов ИЛ-1β и ИФН-y и повышение противовоспалительного цитокина ИЛ-10.

Таким образом, препарат «ВедаБиотик» оказывает позитивный иммуномодулирующий эффект и может быть использован в качестве биологически активной добавки к пище — в качестве источника пробиотических микроорганизмов — для снижения негативных побочных эффектов цитостатической терапии, а также лицами пожилого возраста для улучшения качества жизни и профилактики развития возраст-ассоциированной патологии.

1. Landman C., Quevrain E. Gut microbiota: Description, role and pathophysiologic implications. Rev. Med. Interne. 2016. Vol. 37 (6). P. 418-423. doi: 10.1016/j.revmed.2015.12.012.

2. Каштанова Д.А., Егшатян Л.В., Ткачева О.Н. Участие микробиоты кишечника человека в процессах хронического системного воспаления // Клин. микробиология и антимикробная химиотерапия. 2015. Т. 17, № 4. С. 310-317.

3. Никонова Е.Л., Попова Е.Н. Микробиота. М., 2019. 256 с.

4. Belkaid Y., Harrison O.J. Homeostatic immunity and the microbiota. Immunity. 2017. Vol. 46 (4). P. 562576. doi: 10.1016/j.immuni.2017.04.008.

5. Lin L., Zhang J. Role of intestinal microbiota and metabolites on gut homeostasis and human diseases // BMC Immunology. 2017. Vol. 18: 2. doi: 10.1186/s12865-016-0187-3.

6. Agace W.W., McCoy K.D. Regionalized development and maintenance of the intestinal adaptive immune landscape // Immunity. 2017. Vol. 46 (4). P. 532-548. doi: 10.1016/j.immuni.2017.04.004.

7. Багиров Н.С., Петухов И.Н., Дмитриев Н.В., Григорьевская З.В. Микробиом и рак: есть ли связь? Обзор литературы // Злокачественные опухоли. 2018. Т. 8, № 3s1. С. 22-26. doi: 10.18027/2224-5057-2018-8-3s1-22-26.

8. Маркова Е.В. Иммунная система и высшая нервная деятельность. Механизмы нейроиммунных взаимодействий в реализации и регуляции поведенческих реакций. Saarbruken, 2012. 258 с.

9. Маркова Е.В., Княжева М.А., Рюмина Т.В., Козлов B. А. Особенности функционирования клеток иммунной системы у особей с агрессивно- и депрессивноподобным типами поведения // В мире научных открытий. 2014. Т. 8, № 56. С. 131-147.

10. Yoshikai Y., Miake S., Matsumoto T., Nomoto K., Takeya K. Effect of stimulation and blockade of mononuclear phagocyte system on the delayed footpad reaction to SRBC in mice // Immunology. 1979. Vol. 38 (3). P. 577-583.

11. Сергеева Е.В. Состояние иммунитета у лиц пожилого возраста // Экология человека. 2010. № 5. C. 55-58.

12. Markova E.V., Obukhova L.A., Kolosova N.G. Activity of cell immune response and open field behavior in Wistar and OXYS rats // Bull. Exp. Biol. Med. 2003. Vol. 136 (4). Р. 377-379.

13. Markova E.V., Obukhova L.A., Kolosova N.G. Parameters of cell immune response in Wistar and OXYS rats and their behavior in the open field test // Bull. Exp. Biol. Med. 2003. Vol. 136 (6). Р. 588-590.

14. Crooke S.N., Ovsyannikova I.G., Poland G.A., Kennedy R.B. Immunosenescence and human vaccine immune responses // Immun. Ageing. 2019. Vol. 16: 25. doi: 10.1186/s12979-019-0164-9.

15. Goronzy J.J., Weyand C.M. Understanding immu-nosenescence to improve responses to vaccines // Nat. Immunol. 2013. Vol. 14 (5). Р. 428-436. doi: 10.1038/ni.2588.

16. Воронцова З.А., Никитюк Д.Б., Кудаева Э.Ф. Кишечно-ассоциированная лимфоидная ткань как информационно корректирующая система экстремальных состояний (краткий обзор литературы) // Вестн. новых мед. технологий. Электрон. изд. 2016. № 4. doi: 10.12737/21854.

17. Cicin-Sain L., Messaoud I., Park B. et al. Dramatic increase in naive T-cell turnover is linked to loss of naive T cells from old primates // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. Vol. 104. Р. 19960-19965. doi: 10.1073/pnas.0705905104.

18. Tsukamoto H., Clise-Dwyer K., Huston G.E. et al. Age-associated increase in lifespan of naive CD4 T-cells contributes to T-cell homeostasis but facilitates development of functional defects // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009. Vol. 106 (43). P. 18333-18338. doi: 10.1073/pnas.0910139106.

19. Maslowski K.M., Vieira A.T., Ng A. et al. Regulation of inflammatory responses by gut microbiota and chemoattractant receptor GPR43 // Nature. 2009. Vol. 461. P. 1282-1286.

20. Meijer K., de Vos P., Priebe M.G. Butyrate and other short-chain fatty acids as modulators of immunity: what relevance for health // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2010. Vol. 13 (6). Р. 715-721. doi: 10.1097/MCO.0b013e32833eebe5.

21. Hamer H.M., Jonkers D., Venema K. et al. Review article: the role of butyrate on colonic function // Aliment. Pharmacol. Ther. 2008. Vol. 27. P. 104-119. doi: 10.1111/1.1365-2036.2007.03562.x

22. Faty А., Ferre Р., Commans S. The acute phase protein serum amyloid A induces lipolysis and inflammation in human adipocytes through distinct pathways // PLoS One. 2012. Vol. 7 (4). P. e34031. doi: 10.1371/journal.pone.0034031.

23. Piccirillo C.A., Shevach E.M. Naturally-occurring CD4+CD25+ immunoregulatory T-cells: central players in the arena of peripheral tolerance // Semin. Immunol. 2004. Vol. 16 (2). P. 81-88.

24. Pronio A., Montesani C., Butteroni C. et al. Probiotic administration in patients with ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis is associated with expansion of mucosal regulatory cells // Inflamm. Bowel. Dis. 2008. Vol. 14. P. 662-668.

25. Елисеева Д.Д., Завалишин И.А., Караулов А.В., Быковская С.Н. Роль регуляторных Т-клеток в развитии аутоиммунных нарушений при рассеянном склерозе // Вестн. РАМН. 2012. Т. 3. С. 68-74.

26. Bettelli E., Dastrange M., Oukka M. Foxp3 interacts with nuclear factor of activated T cells and NF-kappa to repress cytokine gene expression and effector functions of T helper cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 102. P. 5138-5143.

27. Шпагина Л.А., Герасименко О.Н., Горобей А.М. и др. Роль мультисинбиотика в комплексном лечении геронтологических пациентов // Сиб. мед. вестн. 2020. № 3. С. 50-54.