Изучение влияния иммобилизированных субтилизинов на коронарный кровоток в эксперименте на изолированном сердце крысы

Введение. В клинической медицине отмечен феномен: у многих пациентов с ангинозными приступами при проведении коронарографии не выявляется значительных обструктивных процессов в коронарных артериях. Имеют место нарушения коронарной микроциркуляции из-за дисфункции эндотелиальных и гладкомышечных клеток. Это обстоятельство инициирует поиск новых лекарственных препаратов для фармакологической коррекции вазомоторного статуса коронарных сосудов с целью устранения ишемии миокарда.

Цель. Изучить параметры коронарного потока при перфузии изолированного сердца иммобилизированными субтилизинами (ИС) в разных дозировках.

Материалы и методы. Влияние ИС на коронарный кровоток изучали на модели изолированного сердца крысы по Лангендорфу. Эксперименты проведены на 50 крысах-самцах линии Вистар. Животные были разделены на 5 групп: контрольную (сердца, перфузируемые только раствором Кребса — Хензеляйта) и 4 опытных (1-я — перфузия ИС в концентрации 170 Ед./л; 2-я — перфузия ИС в концентрации 340 Ед./л; 3-я — перфузия ИС в концентрации 500 Ед./л; 4-я — перфузия ИС в концентрации 1000 Ед./л).

Результаты. При перфузии ИС в концентрациях 170 и 340 Ед./л наблюдалось нарастание коронарного потока. При перфузии ИС в концентрации 340 Ед./л был достоверно выражен вазодилатирующий эффект. При перфузии в концентрации 500 и 1000 Ед./л отмечалось уменьшение коронарного потока, что, вероятнее всего, вызвано вазоконстрикцией.

Заключение. При перфузии сердца раствором ИС наблюдается феномен вазомоторной активности коронарных сосудов. Обусловленный ИС вазомоторный эффект имеет дозозависимое и разнонаправленное действие и реализуется, вероятнее всего, посредством аллостерического воздействия на естественный механизм регуляции тонуса коронарных сосудов.

1. Vancheri F., Longo G., Vancheri S., Henein M. Coronary microvascular dysfunction // J. Clin. Med. 2020. Vol. 9 (9): 2880. doi: 10.3390/jcm9092880.

2. Cziráki A., Lenkey Z., Sulyok E., Szokodi I., Koller A. L-arginine-nitric oxide-asymmetric dimethylarginine pathway and the coronary circulation: translation of basic science results to clinical practice // Front. Pharmacol. 2020. Vol. 11: 569914. doi: 10.3389/fphar.2020.569914.

3. Goodwill A.G., Dick G.M., Kiel A.M., Tune J.D. Regulation of coronary blood flow // Compr. Physiol. 2017. Vol. 7 (2). P. 321–382. doi: 10.1002/cphy.c160016.

4. Tune J.D. Coronary circulation // Colloquium Series on Integrated Systems Physiology: from Molecule to Function to Disease. 2014. Vol. 6 (3). P. 1–189. doi: 10.4199/C00111ED1V01Y201406ISP054.

5. Duncker D.J., Bache R.J. Regulation of coronary blood fl ow during exercise // Physiol. Rev. 2008. Vol. 88 (3). P. 1009–1086. doi: 10.1152/physrev.00045.2006.

6. Konst R.E., Guzik T.J., Kaski J.C., Maas A.H.E.M., Elias-Smale S.E. The pathogenic role of coronary microvascular dysfunction in the setting of other cardiac or systemic conditions // Cardiovasc. Res. 2020. Vol. 116 (4). P. 817–828. doi: 10.1093/cvr/cvaa009.

7. Deussen A., Ohanyan V., Jannasch A., Yin L., Chilian W. Mechanisms of metabolic coronary flow regulation // J. Mol. Cell. Cardiol. 2012. Vol. 52 (4). P. 794–801. doi: 10.1016/j.yjmcc.2011.10.001.

8. Мадонов П.Г., Киншт Д.Н., Ершов К.И., Шилова М.А., Соловьев О.Н. Опыт клинического применения нового лекарственного препарата Тромбовазим® в сосудистой хирургии // Ангиология и сосудистая хирургия. 2015. T. 21, № 1. С. 99–104.

9. Мадонов П.Г., Мишенина С.В., Киншт Д.Н., Кихтенко Н.В. Таргетная фармакодинамика субтилизинов // Сиб. науч. мед. журн. 2016. Т. 36, № 4. С. 15–23.

10. Фармацевтическая композиция, обладающая тромболитическими, противовоспалительными и цитопротективными свойствами: Патент РФ № 2213557 / А.В. Артамонов, Е.И. Верещагин, О.В. Гришин, А.В. Троицкий. Опубликовано: 10.10.2003.

11. Минасян С.М., Галагудза М.М., Сонин Д.Л. и др. Методика перфузии изолированного сердца крысы // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2009. Т. 8, № 4 (32). С. 54–59.

12. Bell R.M., Mocanu M.M., Yellon D.M. Retrograde heart perfusion: the Langendorff technique of isolated heart perfusion // J. Mol. Cell. Cardiol. 2011. Vol. 50 (6). P. 940–950.

13. Watanabe M., Okada T. Langendorff perfusion method as an ex vivo model to evaluate heart function in rats // Methods Mol. Biol. 2018. Vol. 1816. P. 107–116. doi: 10.1007/978-1-4939-8597-5_8.

14. Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики: Приказ Минздрава РФ от 01.04.2016 № 199н. URL: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001201608160001?index=0&rangeSize=1. Дата обращения: 08.06.2021.