Поражение центральной нервной системы при диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфоме

   Введение. Современные подходы, используемые для прогнозирования рецидива диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) с поражением центральной нервной системы (ЦНС), нуждаются в усовершенствовании. Сведения отечественных исследований о частоте и клинико-лабораторных характеристиках первичной ДВККЛ ЦНС и вторичного поражения ЦНС при системной ДВККЛ фрагментарны и не позволяют оценить общую картину.
   Цель. Оценка на территории сибирского мегаполиса данных по частоте и клинико-лабораторной характеристике пациентов с ДВККЛ, имеющих первичную лимфому ЦНС (ПЛЦНС) и вторичное вовлечение в опухолевый процесс ЦНС, а также валидация на данной выборке международного прогностического индекса – ЦНС (МПИ-ЦНС).
   Материалы и методы. Группу исследования составили 47 чел. с ПЛЦНС и 35 с вторичным вовлечением в опухолевый процесс ЦНС при системной ДВККЛ, группу сравнения – 202 пациента с ДВККЛ без вовлечения ЦНС.
   Результаты. Все пациенты с вторичным вовлечением ЦНС при ДВККЛ относились к группам среднего и высокого риска (р = 0.007) по МПИ-ЦНС, что подтверждает его прогностическую ценность. К факторам риска вторичного вовлечения ЦНС при ДВККЛ в анализируемой выборке относились статус ECOG 2 и более, инфицированность ВИЧ, возраст старше 60 лет, хронические болезни почек в анамнезе, наличие 2 и более экстранодальных очагов лимфомы, а также высокая экспрессия Ki-67 более чем в 75 % опухолевых клеток, иммуногистохимический подтип опухоли nonGCB и наличие анемии. При оценке характеристик клинического течения заболевания был выявлен ряд особенностей первичного и вторичного вовлечения ЦНС при ДВККЛ. В частности, в отношении общей выживаемости группа пациентов с ПЛЦНС имела более благоприятный прогноз (р = 0.051).
   Заключение. Результаты исследования подтверждают значимость МПИ-ЦНС в качестве инструмента в работе врача-гематолога для определения группы пациентов, нуждающихся в профилактике рецидива ДВККЛ в ЦНС. Новые данные о более высокой частоте хронических заболеваний почек, артериальной гипертензии и патологии щитовидной железы в группе пациентов с ПЛЦНС требуют дальнейшего изучения.

1. Комратова К. А. Первичная диффузная В-крупноклеточная лимфома центральной нервной системы (клинический случай и обзор литературы) / К. А. Комратова [и др.] // Онкогематология. – 2017. – 12 (1): 10-16. DOI: 10.17650/1818-8346-2017-12-1-10-16.

2. Haldorsen I. S., Espeland A., Larsson E.-M. Central nervous system lymphoma: characteristic findings on traditional and advanced imaging // Am. J. Neuroradiol. 2011; 32 (6): 984-992. DOI: 10.3174/ajnr.A2171.

3. Tamma R., Ingravallo G., Albano F. et al. STAT-3 RNA-scope determination in human diff use large B-cell lymphoma // Transl. Oncol. 2019; 12 (3): 545-549. DOI: 10.1016/j.tranon.2018.12.008.

4. El-Galaly T. С., Villa D., Michaelsen T. Y. et al. The number of extranodal sites assessed by PET/CT scan is a powerful predictor of CNS relapse for patients with diffuse large B-cell lymphoma: Аn international multicenter study of 1532 patients treated with chemoim-munotherapy // Eur. J. Cancer. 2017; 75: 195-203. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.12.029.

5. McMillan A., Ardeshna K. M., Cwynarski K. et al. Guideline on the prevention of secondary central nervous system lymphoma: British Committee for Standards in Haematology // Br. J. Haematol. 2013; 163 (2): 168-181. DOI: 10.1111/bjh.12509.

6. Wudhikarn K., Bunworasate U., Julamanee J. et al. Secondary central nervous system relapse in diff use large B cell lymphoma in a resource limited country: result from the Thailand nationwide multi-institutional registry // Ann. Hematol. 2017; 96 (1): 57–64. DOI: 10.1007/s00277-016-2848-y.

7. Миненко С. В. Лечение лимфом центральной нервной системы – обзор литературы и собственные данные / С. В. Миненко [и др.] // Онкогематология. – 2011. – 6 (3): 50-56.

8. Магомедова А. У. Вовлечение центральной нервной системы и целесообразность профилактики рецидива в центральную нервную систему у больных нодальной формой диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (неспецифицированной). Данные проспективного исследования / А. У. Магомедова [и др.] // Терапевт. арх. – 2019. – 91 (7): 35-40. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000323.

9. Губкин A. B. Первичные лимфопролиферативные заболевания центральной нервной системы / А. В. Губкин [и др.] // Клин. онкогематология. – 2008. – 1 (4): 323-332.

10. Ильяев Н. П. Первичные лимфомы головного мозга. Психические нарушения после биопсии (описание случая) / Н. П. Ильяев [и др.] // Архивъ внутренней медицины. – 2019. – 9 (6): 467-474. DOI: 10.20514/2226-6704-2019-9-6-467-474.

11. Angeli E., Nguyen T. T., Janin A., Bousquet G. How to make anticancer drugs cross the blood-brain barrier to treat brain metastases // Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 (1): 22. DOI: 10.3390/ijms21010022.

12. Ma’koseh M., Tamimi F., Abufara A. et al. Impact of central nervous system international prognostic index on the treatment of diffuse large B cell lymphoma // Cureus. 2021; 13 (8): e16802. DOI: 10.7759/cureus.16802.

13. Klanova M., Sehn L. H., Bence-Bruckler I. et al. Integration of cell of origin into the clinical CNS International Prognostic Index improves CNS relapse prediction in DLBCL // Blood. 2019; 133 (9): 919-926. DOI: 10.1182/blood-2018-07-862862.

14. Ollila T. A., Kurt H., Waroich J. et al. Genomic subtypes may predict the risk of central nervous system recurrence in diffuse large B-cell lymphoma // Blood. 2021; 137 (8): 1120-1124. DOI: 10.1182/blood.2020007236.

15. Grimm K. E., O’Malley D. P. Aggressive B cell lymphomas in the 2017 revised WHO classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues // Ann. Diagn. Pathol. 2019; 38: 6-10. DOI: 10.1016/j.anndiagpath.2018.09.014.

16. Hans C. P., Weisenburger D. D., Greiner T. C. et al. Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray // Blood. 2004; 103 (1): 275-282. DOI: 10.1182/blood-2003-05-1545.

17. Фурсова Л. А. Таламические инфаркты в бассейне артерии Percheron: клиника и диагностика / Л. А. Фурсова, Д. В. Науменко // Междунар. неврол. журн. – 2013. – 1 (55): 25-33.

18. Бабичева Л. Г. Экстранодальные неходжкинские лимфомы центральной нервной системы, яичка и поджелудочной железы / Л. Г. Бабичева // Современная онкология. – 2015. – 17 (5): 7-21.

19. Peñalver F.-J., Sancho J.-M., de la Fuente A. et al. Guidelines for diagnosis, prevention and management of central nervous system involvement in diffuse large B-cell lymphoma patients by the Spanish Lymphoma Group (GELTAMO) // Haematologica. 2017; 102 (2): 235-245. DOI: 10.3324/haematol.2016.149120.

20. Юдина Т. В. Изменение проницаемости гисто-гематических барьеров под влиянием химических факторов внешней среды / Т. В. Юдина, Ю. В. Новиков // Гигиена и санитария. – 1971. – 11. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/izmenenie-pronitsaemosti-gisto-gematicheskih-barierov-pod-vliyaniem-himicheskih-faktorov-vneshney-sredy?ysclid=lbyqv9nrvj420539182 (дата обращения: 07. 09. 2022).

21. Гареев И. Ф. Наночастицы: новый подход в диагностике и терапии глиальных опухолей головного мозга / И. Ф. Гареевы [и др.] // Креативная хирургия и онкология. – 2019. – 9 (1): 66-74. DOI: 10.24060/2076-3093-2019-9-1-66-74.

22. Скворцова В. И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения / В. И. Скворцова // Системные гипертензии. – 2005. – 2 (2): 3-10.

23. Ржевская О.Н. Хроническая болезнь почек как фактор риска острого инсульта / В. И. Скворцова [и др.] // Трансплантология. – 2021. – 13 (4): 382-397.

24. Bernal J. The signifi cance of thyroid hormone transporters in the brain // Endocrinology. 2005; 146 (4): 1698-1700. DOI: 10.23873/2074-0506-2021-13-4-382-397.

25. Johanson C. E., Stopa E. G., McMillan P. N. The blood-cerebrospinal fluid barrier: structure and functional signifi cance // Methods Mol. Biol. 2011; 686: 101–31.