Влияние новых частично гидрированных пиридинов, производных цианотиоацетамида, на морфологические показатели печени крыс с дексаметазоновым сахарным диабетом

Введение. На базе научно-исследовательской лаборатории «Химэкс» Луганского государственного университета им. Владимира Даля нами синтезированы и отобраны на основе виртуального биоскрининга 4 образца производных частично гидрированных пиридинов, содержащих в четвертом положении фурановый фрагмент (лабораторные шифры – cv-150, cv-140, cv-083 и jen09-039), влияние которых на течение дексаметазонового сахарного диабета (СД) представляет интерес.

Цель. Изучить морфологические показатели печени крыс периода выраженных старческих изменений на модели дексаметазонового сахарного диабета на фоне фармакокоррекции новыми частично гидрированными пиридинами, производными цианотиоацетамида.

Материалы и методы. Эксперимент проводили на 92 18-месячных белых беспородных крысах-самцах, путем введения per os 4 образцов 1,4-дигидропиридина в дозе 1 мг/кг для каждой отдельной группы животных c дексаметазоновым СД. Параллельно использовали контрольную (дексаметазоновый диабет) и интактную группы животных (без индуцированного стероидного сахарного диабета). Дексаметазон вводился на протяжении 13 сут. Интактная и контрольная группа животных насчитывала 12 особей. Четыре опытные группы животных состояли из 17 особей в каждой группе. Животные опытных групп получали через желудочный зонд одно из экспериментальных соединений cv-150, cv-140, cv-083 и jen09-039 из расчета 1 мг/кг массы тела на протяжении 21 сут.

Результаты. На протяжении эксперимента от поздних осложнений СД погибло 10 животных. Гибель была зарегистрирована в контрольной и опытных группах, получавших в качестве фармакокоррекции соединения cv-083 и jen09-039. Наиболее выраженная гепатомегалия установлена у животных контрольной группы, абсолютная масса печени составила в среднем 16.43 г (3.4 % от массы тела) при показателях у животных интактной группы 14.44 г (2.8 % от массы тела). Масса печени крыс, получавших соединение cv-150, составила 12.90 г (2.74 % от массы тела). Минимальное количество патологических изменений печени было выявлено у животных, получавших частично гидрированный пиридин cv-083, частота которых составила 28.6 %. Максимальное количество патологических изменений было зарегистрировано у животных контрольной группы, получавших дексаметазон без коррекции – 88.9 %. У крыс интактной группы изменений печени выявлено не было.

Заключение. В группах животных, получавших фармакокоррекцию соединениями cv-150 и cv-140, в ходе эксперимента наблюдались положительные метаболические и психосоматические изменения. В этих опытных группах отсутствовала смертность. Согласно некроптическим исследованиям у этих соединений была обнаружена гепатопротекторная активность. Результат применения соединения cv-083 носит сомнительный характер. Соединение jen09-039 не оказало никакого положительного влияния на течение дексаметазонового сахарного диабета.

1. Hwang J.L., Weiss R.E. Steroid-induced diabetes: a clinical and molecular approach to understanding and treatment // Diabetes Metab. Res. Rev. 2014;30(2):96-102. DOI: 10.1002/dmrr.2486.

2. Абылайулы Ж., Большакова С.В., Есиркепова Г.С. и др. Гормон метилпреднизолон как фактор риска развития стероидного сахарного диабета у пациентов с ревматоидным артритом // Вестн. Казахского национального мед. ун-та. 2018;2:484-486.

3. Gonzalez-Gonzalez J.G., Mireles-Zavala L.G., Rodriguez-Gutierrez R. et al. Hyperglycemia related to high-dose glucocorticoid use in noncritically ill patients // Diabetol. Metab. Syndr. 2013;5:18. DOI: 10.1186/1758-5996-5-18.

4. van Raalte D.H., Diamant M. Steroid diabetes: from mechanism to treatment? // Neth. J. Med. 2014;72(2):62-72.

5. Макарова Е.В., Тюрикова Л.В., Любавина Н.А. Применение системных кортикостероидов при новой коронавирусной инфекции (с позиций международных и российских рекомендаций) // Мед. альманах. 2021;1(66):74-82.

6. Singh A.K., Gupta R., Ghosh A., Misra A. Diabetes in COVID-19: Prevalence, pathophysiology, prognosis and practical considerations // Diabetes Metab. Syndr. 2020;14(4):303-310. DOI: 10.1016/j.dsx.2020.04.004.

7. Андреева А.В., Маркова Т.Н., Анциферов М.Б. Особенности ведения пациентов с сахарным диабетом и COVID-19 // Доктор.Ру. 2021;20(2):11-20. DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-2-11-20.

8. Daousi C., Casson I.F., Gill G.V. et al. Prevalence of obesity in type 2 diabetes in secondary care: association with cardiovascular risk factors // Postgrad. Med. J. 2006;82(966):280-284. DOI: 10.1136/pmj.2005.039032.

9. Алимов А.В., Хайдарова Ф.А., Алиева А.В. и др. Гипергликемии на фоне терапии COVID-19-ассоциированной пневмонии глюкокортикоидами // Juvenis scientia. 2021;7(2):5-11. DOI: 10.32415/jscientia_2021_7_2_5-11.

10. Pérez A., Ramos A., Carreras G. Insulin therapy in hospitalized patients // Am. J. Ther. 2020;27(1):e71-e78. DOI: 10.1097/MJT.0000000000001078.

11. Lim S., Bae J.H., Kwon H.S., Nauck M.A. COVID-19 and diabetes mellitus: from pathophysiology to clinical management // Nat. Rev. Endocrinol. 2021;17(1):11-30. DOI: 10.1038/s41574-020-00435-4.

12. Кривоколыско Б.С., Бибик Е.Ю., Золотаревская М.В. и др. Влияние частично гидрированных пиридинов, производных цианотиоацетамида, на органометрические показатели печени крыс с острым тетрахлорметановым гепатитом // Морфологич. альманах им. В.Г. Ковешникова. 2019;17(2):29-33.

13. Бибик Е.Ю., Кривоколыско Б.С., Бурдейная А.А. и др. Влияние частично гидрированных пиридинов, производных цианотиоацетамида, на показатели крови крыс с сочетанным парацетамольноалкогольным поражением печени // Кубанский науч. мед. вестн. 2019;26(2):106-114. DOI: 10.25207/1608-6228-2019-26-2-106-114.

14. Бибик Е.Ю., Кривоколыско Б.С., Петлюк Е.П. и др. Изучение влияния частично гидрированных пиридинов, производных цианотиоацетамида, на показатели крови крыс с острым тетрациклиновым гепатитом // Вестн. Волгоградск. гос. мед. ун-та. 2019;2(70):42-46. DOI: 10.19163/1994-9480-2019-2(70)-42-46.

15. Бибик Е.Ю., Кривоколыско Д.С., Мязина А.В. и др. Оценка соматической боли в формалиновом тесте при использовании новых производных 1,4-дигидротиопиридинов // Морфологич. альманах им. В.Г. Ковешникова. 2021;19(1):8-16.

16. Бибик Е.Ю., Кривоколыско Д.С., Мязина А.В. и др. Анальгетическая активность производных 1,4-дигидротиопиридинов в тесте тепловой иммерсии хвоста // Современные достижения химико-биологических наук в профилактической и клинической медицине: сб. науч. тр. 2-й Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Санкт-Петербург, 2–3 декабря 2021 г.). СПб., 2021. С. 36–42.

17. Бибик Е.Ю., Кривоколыско Д.С., Батищева Г.А. и др. Исследование новых производных 1,4-дигидропиридинов как потенциальных средств с противовоспалительной активностью: рандомизированное контролируемое исследование // Кубанский науч. мед. вестн. 2022;29(1):77-95. DOI: 10.25207/1608-6228-2022-29-1-77-95.

18. Бибик Е.Ю., Кривоколыско Д.С., Мязина А.В. и др. Определение потенциальной противовоспалительной активности новых производных 1,4-дигидротиопиридинов // Современные достижения химико-биологических наук в профилактической и клинической медицине: сб. науч. тр. 2-й Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Санкт-Петербург, 2–3 декабря 2021 г.). СПб., 2021. С. 29–35.

19. Бибик Е.Ю., Некраса И.А., Деменко А.В. и др. Изучение адаптогенной активности производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазина // Бюл. сибирск. медицины. 2019;18(3):21-28. DOI: 10.20538/1682–0363-2019-3-21-28.

20. Bibik E., Yaroshevskaya O., Yeryomin A. et al. Study of analeptic activity of tetrahydropyrido[2,1-b][1,3,5] tiadiazine derivatives // Res. Results Pharmacol. 2017;3(4):20-25. DOI: 10.18413/2313-8971-2017-3-4-20-25.

21. Gfeller D., Michielin O., Zoеte V. Shaping the interaction landscape of bioactive molecules // Bioinformatics. 2013;29(23):3073-3079. DOI: 10.1093/bioinformatics/btt540.

22. Чуканова Г.Н., Дворацка М., Искакова С.С., Курмамбаев Е.Ж. Моделирование сахарного диабета 2 типа для изучения лекарственных средств с антидиабетической активностью // Наука и здравоохранение. 2014;4:4-8.

23. Тильченко Д.А., Бибик Е.Ю., Салтан И.Ю. Методика волюметрии внутренних органов лабораторных животных и перспектива ее использования при изучении количественных характеристик органометрических показателей печени крыс // Морфологич. альманах им. В.Г. Ковешникова. 2022;1:57-62.

24. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. Киев, 1983.

25. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия: учебник / под ред. В.С. Паукова. 6-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 880 с.