Сравнительный анализ фармакотехнологических характеристик твердых дисперсий албендазола, полученных механохимическим твердофазным синтезом

В в е д е н и е . Албендазол – антипротозойный и антигельминтный препарат широкого спектра действия, обладающий также противоописторхозным действием. В настоящее время актуальной становится проблема повышения биодоступности албендазола для лечения системных гельминтозов и паразитозов. Одним из путей улучшения всасываемости албендазола становится повышение его растворимости в воде за счет образования межмолекулярных комплексов с полисахаридом арабиногалактаном при механической обработке их смесей в условиях интенсивных механических воздействий. Твердая дисперсия албендазола с арабиногалактаном, полученная механохимическим методом, имеет более высокую водорастворимость, а также проявляет повышенную антигельминтную, в том числе противоописторхозную, фармакологическую активность, не вызывая токсического действия на клетки печени, по сравнению с официнальными препаратами албендазола.
Ц е л ь . Изучение физико-химических и технологических характеристик твердых дисперсий албендазола с арабиногалактаном, полученных механохимическим способом.
М а т е р и а л ы  и  м е т о д ы . Смесь субстанций албендазола и арабиногалактана подвергали механической обработке в шаровых мельницах для получения твердых дисперсий, в массовых соотношениях 1:5, 1:10, 1:20, продолжительность механической обработки составляла 2, 8 и 24 ч соответственно. Форму и размер частиц исходных субстанций и полученных твердых дисперсий определяли методами оптической и электронной сканирующей микроскопии. Фракционный состав крупных фракций твердых дисперсий определяли методом ситового анализа, оценку мелкодисперсной фракции проводили с помощью метода динамического анализа изображений сыпучих материалов. Определение технологических характеристик проводили с помощью общепринятых фармакопейных методик.
Р е з у л ь т а т ы . В процессе исследования были получены экспериментальные данные о физических (форма и размер частиц, фракционный состав) и фармакотехнологических свойствах (сыпучесть порошков, насыпная плотность и плотность порошков после усадки, индексы Хауснера и Карра) албендазола и арабиногалактана, а также их твердых дисперсий, полученных механохимическим твердофазным синтезом.
З а к л ю ч е н и е . По результатам исследования определен образец твердой дисперсии албендазола и арабиногалактана (соотношение – 1:5, время механообработки – 2 ч) с оптимальными физико-химическими и технологическими свойствами для дальнейшего использования его в технологии получения пероральной лекарственной формы. Выявленные достаточно низкие технологические показатели остальных исследуемых твердых дисперсий албендазола с арабиногалактаном определяют необходимость подбора оптимального состава вспомогательных веществ в ходе дальнейшей фармацевтической разработки.

1. Халиков С.С., Халиков М.С., Метелева Е.С. и др. Механохимическая модификация свойств антигельминтных препаратов // Химия в интересах устойчивого развития. 2011;19(6):699-703.

2. Плотникова Е.Ю., Баранова Е.Н. Проблемы лечения описторхозной инвазии // РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;26(3):53-56.

3. Мусаев Г.Х., Фатьянова A.С., Левкин В.В. Принципы и современные тенденции лечения эхинококкоза печени // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2017;12:90-94. DOI: 10.17116/hirurgia20171290-94.

4. Чистяченко Ю.С., Хвостов М.В., Белоусов А.И. и др. Физико-химические свойства и противоописторхозное действие механохимически синтезированных супрамолекулярных комплексов албендазола и полисахарида арабиногалактана из лиственниц Larix sibirica и Larix gmelinii // Доклады академии наук. 2014;456(6):741-743. DOI: 10.7868/S0869565214180273.

5. Марченко В.А., Куринов Д.А., Василенко Ю.А. и др. Эффективность противопаразитарных гранул на основе механохимического комплекса албендазола и полисахарида арабиногалактана из древесины лиственниц сибирской и Гмелина при гельминтозах маралов в Республике Алтай // Актуальные проблемы сельского хозяйства горных территорий: материалы VII Междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 70-летию Горно-Алтайского государственного университета (Горно-Алтайск, 6–8 июня 2019 г.). Горно-Алтайск: Горно-Алтайский государственный университет, 2019. С. 293–298.

6. Душкин А.В., Метелева Е.С., Толстикова Т.Г. и др. Механохимическое получение и фармакологическая активность водорастворимых межмолекулярных комплексов арабиногалактана и лекарственных веществ // Известия Академии наук. Серия химическая. 2008;6:1274-1283.

7. Душкин А.В., Метелева Е.С., Толстикова Т.Г. и др. Супрамолекулярные системы доставки молекул лекарственных веществ на основе водорастворимых растительных метаболитов. Физико-химические, фармакологические свойства и особенности механохимического получения // Химия в интересах устойчивого развития. 2019;27(3):233-244. DOI: 10.15372/KhUR2019129.

8. Chistyachenko Y.S., Meteleva E.S., Pakharukova M.Y. et al. А рhysicochemical and pharmacological study of the newly synthesized complex of albendazole and polysaccharide arabinogalactan from larch wood // Cur. Drug Deliv. 2015;12(5):477-490. DOI: 10.2174/1567201812666150518094739.

9. Патент РФ № 2546535. Противопаразитарное средство на основе альбендазола и способ его использования для лечения кишечных гельминтозов млекопитающих / С.С. Халиков, А.В. Душкин, Ю.С. Чистяченко и др. Опубл. 10.04.2015.

10. Патент РФ № 2545797. Композиция на основе албендазола с противоописторхозной фармакологической активностью / А.В. Душкин, Е.С. Метелева, Н.З. Ляхов и др. Опубл. 10.04.2015.

11. Медведева Е.Н., Бабкин В.А., Остроухова Л.А. Арабиногалактан лиственницы – свойства и перспективы использования (Обзор) // Химия растительного сырья. 2003;1:27-37.

12. Robinson R.R., Feirtag J., Slavin J.L. Eff ects of dietary arabinogalactan on gastrointestinal and blood parameters in healthy human subjects // J. Am. Coll. Nutr. 2001;20(4):279-285. DOI: 10.1080/07315724.2001.10719048.

13. Groman E.V., Enriquez P.M., Jung C., Josephson L. Arabinogalactan for hepatic drug delivery // Bioconjug. Chem. 1994;5(6):547-556. DOI: 10.1021/bc00030a010.

14. Государственная фармакопея РФ. XIV изд. URL: http://www.femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения: 27.06.2023).

15. Касымов И.Д., Басевич А.В. Изучение технологических свойств вспомогательных веществ при разработке состава орально диспергируемых таблеток // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):46-53. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-46-53.