Исследование стабильности твердых дисперсий албендазола, полученных механохимическим твердофазным синтезом

В в е д е н и е . Проблема фармакотерапии описторхоза остается актуальной вследствие ограниченного выбора противоописторхозных лекарственных препаратов и их низких биофармацевтических характеристик. Использование механохимического метода для получения твердых дисперсий (ТД) албендазола (АЛБ) со вспомогательными веществами позволяет увеличить его растворимость в воде и снизить токсичность. Изучение стабильности ТД АЛБ в процессе хранения является актуальной задачей в дальнейшей разработке лекарственной формы (ЛФ) на их основе.

Ц е л ь . Исследование стабильности твердых дисперсий албендазола, полученных механохимическим твердофазным синтезом.

М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Объектами исследования были ТД АЛБ с арабиногалактаном (АГ) и экстрактом солодки (ЭС) в качестве комплексообразователей, в различных массовых соотношениях и с различной продолжительностью механообработки. Стабильность ТД АЛБ изучена методом «ускоренного старения» при температуре 40 °С в течение 6 месяцев. Контроль стабильности осуществляли в 3 временных точках (0, 3 и 6 мес соответственно) по параметру «описание» и содержанию АЛБ методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Р е з у л ь т а т ы . Изучены качественные и количественные параметры стабильности ТД АЛБ в процессе хранения. Содержание основного действующего вещества в конечной точке контроля во всех исследуемых образцах составляет не менее 97 % относительно начального состава. На основании правила Вант-Гоффа был рассчитан коэффициент соответствия, предполагаемый срок годности для ТД АЛБ и температура хранения, позволяющая обеспечить установленный срок годности.

З а к л ю ч е н и е . ТД АЛБ c АГ и ТД АЛБ с ЭС, полученные механохимическим методом, стабильны в течение 182 сут экспериментального хранения, что соответствует 728 сут (2 годам) в естественных условиях. Полученные данные свидетельствует о высокой стабильности исследуемых ТД АЛБ и могут быть использованы в дальнейшей разработке лекарственных форм на их основе.

1. Бибик О.И. Описторхоз – актуальная проблема здравоохранения (обзор и анализ проблемы)// Российский паразитологический журнал. 2020;14(4):38-49. DOI: 10.31016/1998-8435-2020-14-4-38-49.

2. Плотникова Е.Ю., Баранова Е.Н. Описторхоз: осложнения и проблемы лечения// Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2018;(3):14-18.

3. Чистяченко Ю.С., Душкин А.В., Хвостов М.В. и др. Перспективный противоописторхозный препарат на основе албендазола// Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. 2014;15:339-342.

4. Душкин А.В., Метелева Е.С., Толстикова Т.Г. и др. Супрамолекулярные системы доставки молекул лекарственных веществ на основе водорастворимых растительных метаболитов. Физико-химические, фармакологические свойства и особенности механохимического получения// Химия в интересах устойчивого развития. 2019; 27(3):233-244. DOI: 10.15372/KhUR2019129.

5. Халиков С.С., Евсеенко В.И., Варламова А.И. и др. Получение комплексных антигельминтных препаратов методами механохимии// Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2023;2:44-52. DOI: 10.17513/mjpfi.13512.

6. Халиков С.С., Халиков М.С., Метелева Е.С. и др. Механохимическая модификация свойств антигельминтных препаратов// Химия в интересах устойчивого развития. 2011;19(6):699-703.

7. Dushkin A.V., Tolstikova T.G., Khvostov M.V., Tolstikov G.A. Complexes of polysaccharides and glycyrrhizic acid with drug molecules. Mechanochemical synthesis and pharmacological activity // The Complex World of Polysacchаridеs; ed. by Dr. D.N. Karunaratnе, 2012. Р. 573–602.

8. Душкин А.В., Метелева Е.С., Толстикова Г.В. и др. Комплексирование фармаконов с глицирризиновой кислотой – путь создания препаратов повышенной эффективности// Химия в интересах устойчивого развития. 2010;18(4):517-525.

9. Selyutina O.Yu., Polyakov N.E. Glycyrrhizic acid as a multifunctional drug carrier – From physicochemical properties to biomedical applications: A modern insight on the ancient drug// Int. J. Pharm. 2019;559:271-279. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.01.047.

10. Халиков С.С., Душкин А.В., Чистяченко Ю.С. и др. Противопаразитарное средство на основе альбендазола и способ его использования для лечения кишечных гельминтозов млекопитающих. Патент РФ на изобретение № RU 2546535. Опубликовано 10.04.2015. URL: https://yandex.ru/patents/doc/RU2546535C1_20150410 (дата обращения: 06.03.2025).

11. Душкин А.В., Метелева Е.С., Ляхов Н.З. и др. Композиция на основе албендазола с противоописторхозной фармакологической активностью. Патент РФ на изобретение № RU 2545797. Опубликовано 10.04.2015. URL: https://yandex.ru/patents/doc/RU2545797C1_20150410 (дата обращения: 06.03.2025).

12. Сакаева И.В., Бунятян Н.Д., Ковалева Е.Л. и др. Основные подходы к изучению стабильности лекарственных средств: отечественный и международный опыт // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013;3:8-11.

13. Временная инструкция по проведению работ для определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре. URL: https://docs.cntd.ru/document/1200114789 (дата обращения: 06.03.2025).