CD117-позитивный рак яичника: обзор литературы
https://doi.org/10.31549/2542-1174-2025-9-2-83-96
Аннотация
В в е д е н и е . Рак яичника – одна из самых агрессивных злокачественных опухолей женской репродуктивной системы, отличающаяся высокой смертностью и сложностью раннего выявления. На начальных стадиях рак яичника, как правило, протекает бессимптомно, что затрудняет его диагностику до момента, когда заболевание достигает продвинутых клинических стадий.
Ц е л ь . Продемонстрировать клинико-морфологические и прогностические особенности рака яичника с иммуногистохимической экспрессией CD117.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Проведен анализ различных литературных источников, рассматривающих проблему рака яичника, ассоциированного с экспрессией CD117. Для поиска литературы использованы базы данных PubMed, Scopus, Research Square и Web of Science. В обзор включены статьи, опубликованные с 2021 по 2024 годы.
Р е з у л ь т а т ы . Анализ данных научной литературы подтвердил значимость высокого уровня экспрессии CD117 в опухолевых клетках в сочетании с другими иммуногистохимическими маркерами, характерными для серозного рака яичника высокой степени злокачественности (SOX2, COT4 и NANOG). Активация CD117 при раке яичников приводит к активации нисходящих сигнальных путей, с вовлечением генов: RAS/ERK, PI3K, SRC, JAK/ STAT, Wnt и Notch, в результате которой формируются популяции раковых стволовых клеток, обусловливая высокий агрессивный биологический потенциал опухоли.
З а к л ю ч е н и е . Высокая экспрессия CD117 связана с неблагоприятным прогнозом, более агрессивным течением заболевания и склонностью к метастазированию.
Об авторах
Д. В. БулановРоссия
Буланов Дмитрий Владимирович – канд. мед. наук, врач-патологоанатом, доцент кафедры патологической анатомии и клинической патологической анатомии Института биологии и патологии человека
Author ID: 1102049
Scopus Author ID: 57189492346
Web of Science Researcher ID: KVY-3412-2024
117513, г. Москва, ул. Островитянова, 1, стр. 6
А. М. Соловьева
Россия
Соловьева Анна Михайловна – студент лечебного факультета
117513, г. Москва, ул. Островитянова, 1, стр. 6
Список литературы
1. Frąszczak K., Barczyński B. The role of cancer stem cell markers in ovarian cancer// Cancers. 2023;16(1):40. DOI: 10.3390/cancers16010040.
2. Sheleby M.H., Sanoh N.E., Gad M.S. et al. Circulating tumor cells in ovarian cancer patients as a cellular marker for early detection of ovarian cancer in asymptomatic patients// Research Square. 2023. DOI: 10.21203/rs.3.rs-2348042/v1.
3. Shnaider P.V., Petrushanko I.Yu., Aleshikova O.I. et al. Expression level of CD117 (KIT) on ovarian cancer extracellular vesicles correlates with tumor aggressiveness// Front. Cell Dev. Biol. 2023;11:1057484. DOI: 10.3389/fcell.2023.1057484.
4. Al-Shami S.A., Al-Kaabi M.M., Mahdi A.K., Al-Attar Z. Immunohistochemical expression of CD117 in borderline, low- and high-grade ovarian surface epithelial tumours: A clinicopathological study// Malays. J. Pathol. 2023;45(2):229-236.
5. Mallon H.E., Ramírez G.A., Dolenšek T. et al. CD117 expression in canine ovarian tumours// J. Comp. Pathol. 2024;212:1-5. DOI: 10.1016/j.jcpa.2024.05.001.
6. Li Z., Li Y., Bai J. et al. Integrated analysis of ovarian cancer stem cells-associated lncRNA-miRNA-mRNA network via microarray and Gene Expression Omnibus database// Research Square. 2022. DOI: 10.21203/rs.3.rs-2221089/v1.
7. Bååth M., Jönsson J.M., Westbom Fremer S. et al. MET expression and cancer stem cell networks impact outcome in high-grade serous ovarian cancer// Genes(Basel); 2021;12(5):742. DOI: 10.3390/genes12050742.
8. Berek J.S., Renz M., Kehoe S. et al. Cancer of the ovary, fallopian tube, and peritoneum: 2021 update// Int. J. Gynaecol. Obstet. 2021;155 Suppl 1(Suppl 1):61-85. DOI: 10.1002/ijgo.13878.
9. Fan Y., Cheng H., Liu Y. et al. Metformin anticancer: Reverses tumor hypoxia induced by bevacizumab and reduces the expression of cancer stem cell markers CD44/CD117 in human ovarian cancer SKOV3 cells// Front. Pharmacol. 2022;13:955984. DOI: 10.3389/fphar.2022.955984.
10. Wang J., Ford J.C., Mitra A.K. Defining the role of metastasis-initiating cells in promoting carcinogenesis in ovarian cancer// Biology (Basel). 2023;12(12):1492. DOI: 10.3390/biology12121492.
11. Xu H., Zhao F., Wu D. et al. Eliciting effective tumor immunity against ovarian cancer by cancer stem cell vaccination// Biomed. Pharmacother. 2023;161:114547. DOI: 10.1016/j.biopha.2023.114547.
12. Wang K., Liu S., Dou Z. et al. Loss of Krüppel-like factor 9 facilitates stemness in ovarian cancer ascitesderived multicellular spheroids via Notch1/slug signaling// Cancer Sci. 2021;112(10):4220-4233. DOI: 10.1111/cas.15100.
13. Yan B., Mu Y., Cui M., Liu L. Clinicopathological significance and prognostic implication of CD44 and its splice variants (v3 and v6) in colorectal cancer// Transl. Cancer Res. 2020;9(2):1215-1224. DOI: 10.21037/tcr.2020.02.12.
14. Ho C.M., Lee F.K., Yen T.L. et al. Everolimus combined with 5-aza-2-deoxycytidine generated potent antitumor effects on ovarian clear cell cancer stem-like/spheroid cells by inhibiting the COL6A3-AKT-mTOR pathway// Am. J. Cancer Res. 2022;12(4):1686-1706.
15. Li J., Hou Y., Ding H. et al. 1α,25-hydroxyvitamin D/ VDR suppresses stem-like properties of ovarian cancer cells by restraining nuclear translocation of β-catenin// Steroids. 2024;211:109488. DOI: 10.1016/j.steroids.2024.109488.
16. Vitale D.L., Parnigoni A., Viola M. et al. Deciphering drug resistance: Investigating the emerging role of hyaluronan metabolism and signaling and tumor extracellular matrix in cancer chemotherapy// Int. J. Mol. Sci. 2024;25(14):7607. DOI: 10.3390/ijms25147607.
17. Yu H., Wang J., Wu B. et al. Prognostic significance and risk factors for pelvic and para-aortic lymph node metastasis in type I and type II ovarian cancer: a large population-based database analysis// J. Ovarian Res. 2023;16(1):28. DOI: 10.1186/s13048-023-01102-8.
18. Iżycka N., Zaborowski M.P., Ciecierski Ł. et al. Cancer stem cell markers–Clinical relevance and prognostic value in high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) based on The Cancer Genome Atlas analysis// Int. J. Mol. Sci. 2023;24(16):12746. DOI: 10.3390/ijms241612746.
19. Izycka N., Rucinski M., Andrzejewska M. et al. The prognostic value of cancer stem cell markers (CSCs) expression–ALDH1A1, CD133, CD44–for survival and long-term follow-up of ovarian cancer patients// Int. J. Mol. Sci. 2023;24(3):2400. DOI: 10.3390/ijms24032400.
20. Cruz L.S., Robinson M., Stevenson D. et al. Chemotherapy enriches for proinflammatory macrophage phenotypes that support cancer stem-like cells and disease progression in ovarian cancer// Cancer Res. Commun. 2024;4(10):2638-2652. DOI: 10.1158/2767-9764.CRC-24-0311.
21. Gao Z., Ye X., Bordeaux A. et al. miR-26b regulates cell proliferation and apoptosis of CD117+CD44+ ovarian cancer stem cells by targeting PTEN// Eur. J. Histochem. 2021;65(1):3186. DOI: 10.4081/ejh.2021.3186.
22. Chen M., Su J., Feng C. et al. Chemokine CCL20 promotes the paclitaxel resistance of CD44+CD117+ cells via the Notch1 signaling pathway in ovarian cancer// Mol. Med. Rep. 2021;24(3):635. DOI: 10.3892/mmr.2021.12274.
23. Harris K.S., Shi L., Foster B.M. et al. CD117/c-kit defines a prostate CSC-like subpopulation driving progression and TKI resistance// Sci. Rep. 2021;11(1):1465. DOI: 10.1038/s41598-021-81126-6.
24. Saha S., Parte S., Roy P., Kakar S.S. Ovarian cancer stem cells: characterization and role in tumorigenesis// Adv. Exp. Med. Biol. 2021;1330:151-169. DOI: 10.1007/978-3-030-73359-9_10.
25. Yang L., Yang M., Cui C. et al. The myo-inositol biosynthesis rate-limiting enzyme ISYNA1 suppresses the stemness of ovarian cancer via Notch1 pathway// Cell Signal. 2023;107:110688. DOI: 10.1016/j.cell-sig.2023.110688.
26. Hosseini H., Obradović M.M.S., Hoffmann M. et al. Early dissemination seeds metastasis in breast cancer // Nature. 2016;540(7634):552-558. DOI: 10.1038/nature20785.
27. Luo M., Zeng H., Ma X.Y., Ma X.L. Identification of Hub genes for ovarian cancer stem cell properties with weighted gene co-expression network analysis// Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2021;52(2):248-258. DOI: 10.12182/20210360205. (In Chinese)
28. Wang C., Zhang C., Yang S. et al. Identification and validation of m5c-related lncRNA risk model for ovarian cancer// J. Ovarian Res. 2023;16(1):96. DOI: 10.1186/s13048-023-01182-6.
29. Uno K., Iyoshi S., Yoshihara M. et al. Metastatic voyage of ovarian cancer cells in ascites with the assistance of various cellular components// Int. J. Mol. Sci. 2022;23(8):4383. DOI: 10.3390/ijms23084383.
30. Markowska A., Kojs Z., Twardawa D. et al. Selected markers of ovarian cancer and their relation to targeted therapy (Review)// Exp. Ther. Med. 2024;27(5):236. DOI: 10.3892/etm.2024.12523.
31. Luo L., Zeng J., Liang B. et al. Ovarian cancer cells with the CD117 phenotype are highly tumorigenic and are related to chemotherapy outcome// Exp. Mol. Pathol. 2011;91(2):596-602. DOI: 10.1016/j.yexmp.2011.06.005.
32. Chung H., Kim Y.H., Kwon M. et al. The effect of salinomycin on ovarian cancer stem-like cells// Obstet. Gynecol. Sci. 2016;59(4):261-268. DOI: 10.5468/ogs.2016.59.4.261.
33. Lee H.G., Shin S.J., Chung H.W. et al. Salinomycin reduces stemness and induces apoptosis on human ovarian cancer stem cell// J. Gynecol. Oncol. 2017;28(2):e14. DOI: 10.3802/jgo.2017.28.e14.
34. Wilczyński J.R., Wilczyński M., Paradowska E. Cancer stem cells in ovarian cancer–a source of tumor success and a challenging target for novel therapies// Int. J. Mol. Sci. 2022;23(5):2496. DOI: 10.3390/ijms23052496.
35. Zou M., Yin X., Zhou X. et al. Salinomycin-loaded high-density lipoprotein exerts promising anti-ovarian cancer effects by inhibiting epithelial-mesenchymal transition// Int. J. Nanomedicine. 2022;17:4059-4071. DOI: 10.2147/IJN.S380598.
36. Robinson M., Gilbert S.F., Waters J.A. et al. Characterization of SOX2, OCT4 and NANOG in ovarian cancer tumor-initiating cells// Cancers (Basel). 2021;13(2):262. DOI: 10.3390/cancers13020262.
Рецензия
Для цитирования:
Буланов Д.В., Соловьева А.М. CD117-позитивный рак яичника: обзор литературы. Journal of Siberian Medical Sciences. 2025;(2):83-96. https://doi.org/10.31549/2542-1174-2025-9-2-83-96
For citation:
Bulanov D.V., Soloveva A.M. CD117-positive ovarian cancer: a literature review. Journal of Siberian Medical Sciences. 2025;(2):83-96. (In Russ.) https://doi.org/10.31549/2542-1174-2025-9-2-83-96