Биомаркер ST2 как прогностический фактор развития остеопатических переломов у больных с хронической сердечной недостаточностью, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2

В в е д е н и е. Сердечная недостаточность является клиническим синдромом, связанным с различными метаболическими нарушениями, многие из которых могут отрицательно влиять на опорно-двигательный аппарат. Провоспалительные цитокины, играя важную роль в патогенезе хронической сердечной недостаточности (ХСН), также могут изменять метаболизм костей.

Ц е л ь. Изучить прогностическую значимость растворимого ST2 в качестве биомаркера прогрессирования снижения минеральной плотности кости (МПК) и риска остеопоротических переломов у больных с ХСН, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2 (СД2).

М а т е р и а л ы и м е т о д ы. Проведено 12-месячное проспективное клинически контролируемое исследование 75 женщин с ХСН, ассоциированной с СД2. Особенности состояния костной ткани анализировались с учетом уровня ST2 в сывороткее крови в 3 тертилях. В селективную выборку 1-го тертиля (n = 25) вошли пациентки с минимальным уровнем ST2 – менее 21,3 нг/мл; во 2-й тертиль (n = 25) – пациентки с уровнем ST2 21,3–32,8 нг/мл; в 3-й тертиль (n = 25) – пациентки с уровнем ST2 более 32,8 нг/мл. Содержание сывороточного ST2 определяли иммуноферментным методом. Оценка МПК проводилась денситометрическим методом с использованием двойной энергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).

Р е з у л ь т а т ы. Через 12 мес оценивалась частота комбинированной конечной точки: снижение МПК по данным DXA и/или развитие остеопоротичесих переломов. Частота неблагоприятных событий постепенно возрастала от 1-го тертиля к 3-му тертилю (р = 0,001). У женщин с коморбидной патологией при медиане ST2 более 25,3 нг/мл и МПК (по Т-критерию) менее –2,5 выявлялась наибольшая частота (52,6 %) неблагоприятных остеопоротических событий. Наблюдалась умеренная отрицательная корреляция уровня ST2 с МПК (r = –0,48; р = 0,001).

З а к л ю ч е н и е. Повышенный уровень ST2 ассоциируется с прогрессированием потери МПК и риском развития остеопоротических переломов. Представляется целесообразным и информативным исследование уровня ST2 в крови женщин с ХСН и СД2 для оценки риска развития остеопоротических переломов.

1. Bozkurt B., Ahmad T., Alexander K.M. et al. Heart failure epidemiology and outcomes statistics: a report of the Heart Failure Society of America // J. Card. Fail. 2023;29(10):1412-1451. DOI: 10.1016/j.cardfail.2023.07.006.

2. Crespo-Leiro M.G., Anker S.D., Maggioni A.P. et al. European Society of Cardiology Heart Failure LongTerm Registry (ESC-HF-LT): 1-year follow-up outcomes and diff erences across regions // Eur. J. Heart Fail. 2016;18(6):613-625. DOI: 10.1002/ejhf.566.

3. Bandeira F., Oliveira L.B., Caldeira R.B., Toscano L.S. Skeletal consequences of heart failure // Womens Health (Lond). 2022;18:17455057221135501. DOI: 10.1177/17455057221135501.

4. Qu L., Zuo X., Yu J. et al. Association of infl ammatory markers with all-cause mortality and cardiovascular mortality in postmenopausal women with osteoporosis or osteopenia // BMC Womens Health. 2023;23(1):487. DOI: 10.1186/s12905-023-02631-6.

5. Pfi ster R., Michels G., Sharp S.J. et al. Low bone mineral density predicts incident heart failure in men and women: the EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition)-Norfolk prospective study // JACC Heart Fail. 2014;2(4):380- 389. DOI: 10.1016/j.jchf.2014.03.010.

6. Wang R.T., Li X.S., Zhang J.R. et al. Bone mineral density is associated with left ventricular diastolic function in women // Clin. Cardiol. 2016;39(12):709- 714. DOI: 10.1002/clc.22592.

7. Chen Y., Zhao X., Wu H. Arterial stiff ness: a focus on vascular calcifi cation and its link to bone mineralization // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2020;40(5):1078-1093. DOI: 10.1161/ ATVBAHA.120.313131.

8. Azeez T.A. Osteoporosis and cardiovascular disease: a review // Mol. Biol. Rep. 2023;50(2):1753-1763. DOI: 10.1007/s11033-022-08088-4.

9. Pagan L.U., Gomes M.J., Martinez P.F., Okoshi M.P. Oxidative stress and heart failure: mechanisms, signalling pathways, and therapeutics // Oxid. Med. Cell Longev. 2022;2022:9829505. DOI: 10.1155/2022/9829505.

10. Kimball J.S., Johnson J.P., Carlson D.A. Oxidative stress and osteoporosis // J. Bone Joint Surg. Am. 2021;103(15):1451-1461. DOI: 10.2106/JBJS.20.00989.

11. Шилов С.Н., Тепляков А.Т., Яковлева И.В. и др. Клиническая и патогенетическая взаимосвязь хронической сердечной недостаточности, сахарного диабета 2 типа и остеопороза // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2018;7(1):6-13. DOI: 10.17802/2306-1278-2018-7-1- 6-13.

12. Eltayeb M., Squire I., Sze S. Biomarkers in heart failure: a focus on natriuretic peptides // Heart. 2024;110(11):809- 818. DOI: 10.1136/heartjnl-2020-318553.

13. Thanikach alam P.V., Ramamurthy S., Mallapu P. et al. Modulation of IL-33/ST2 signaling as a potential new therapeutic target for cardiovascular diseases // Cytokine Growth Factor Rev. 2023;71-72:94-104. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2023.06.003.

14. Savarimuthu S., Goel P., Harky A. Soluble ST2: a valuable prognostic marker in heart failure // Heart Fail. Rev. 2022;27(6):2155-2164. DOI: 10.1007/s10741-022-10258-2.

15. Terrovitis J., Zotos P., Kaldara E. et al. Bone mass loss in chronic heart failure is associated with secondary hyperparathyroidism and has prognostic signifi cance // Eur. J. Heart Fail. 2012;14(3):326-332. DOI: 10.1093/eurjhf/hfs002.

16. Carbone L., Buzkova P., Fink H.A. et al. Hip fractures and heart failure: fi ndings from the Cardiovascular Health Study // Eur. Heart J. 2010;31(1):77-84. DOI: 10.1093/eurheartj/ehp483.

17. Sing C.W., Lin T.C., Bartholomew S. et al. Global epidemiology of hip fractures: secular trends in incidence rate, post-fracture treatment, and all-cause mortality // J. Bone Miner. Res. 2023;38(8):1064- 1075. DOI: 10.1002/jbmr.4821.

18. van Diepen S., Majumdar S.R., Bakal J.A. et al. Heart failure is a risk factor for orthopedic fracture: a population-based analysis of 16,294 patients // Circulation. 2008;118(19):1946-1952. DOI: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.108.784009.

19. Frost R.J., Sonne C., Wehr U., Stempfl e H.U. Eff ects of calcium supplementation on bone loss and fractures in congestive heart failure // Eur. J. Endocrinol. 2007;156(3):309-314. DOI: 10.1530/EJE-06-0614.

20. Trejo G., Zia A., Caronia C. et al. Retrospective analysis of risk factors in geriatric hip fracture patients predictive of surgical intensive care unit admission // Cureus. 2024;16(5):e60993. DOI: 10.7759/cureus.60993.

21. Gerber Y., Melton L.J. 3rd, Weston S.A., Roger V.L. Osteoporotic fractures and heart failure in the community // Am. J. Med. 2011;124(5):418-425. DOI: 10.1016/j.amjmed.2010.11.029.

22. Majumdar S.R., Ezekowitz J.A., Lix L.M., Leslie W.D. Heart failure is a clinically and densitometrically independent risk factor for osteoporotic fractures: population-based cohort study of 45,509 subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012;97(4):1179-86. DOI: 10.1210/jc.2011-3055.