Фармакокинетические исследования новой субстанции водорастворимого серосодержащего антиоксиданта 3-(4-гидрокси-3,5-диметилбензилтио)пропионата калия (ТФ-7)

Введение. Проведение фармакокинетических (скрининговых) исследований является крайне актуальным для разработки новых субстанций и лекарственных препаратов (ЛП). В ходе этих исследований изучаются такие базовые процессы, как всасывание, распределение, метаболизм и выведение (ADME) лекарственного вещества. Показатели фармакокинетики имеют ключевое значение для клиницистов, поскольку представляют необходимые данные для определения оптимальных дозировок ЛП.

Цель. Изучить фармакокинетические характеристики новой субстанции водорастворимого серосодержащего антиоксиданта 3-(4-гидрокси-3,5-диметилбензилтио) пропионата калия (ТФ-7).

Материалы и методы. ТФ-7 вводили крысам внутрижелудочно в дозе 500 мг/кг в виде раствора. Образцы крови животных забирали через 1,5, 3, 5, 8 и 12 ч после введения субстанции. Измерение концентрации ТФ-7 проводили с использованием метода инверсионной вольтамперометрии. Расчеты фармакокинетических параметров проводили, используя однокамерную модель фармакокинетики – классическим методом по Холодову и с помощью программы Borgia 1.03.

Результаты. Были рассчитаны основные фармакокинетические параметры новой субстанции ТФ-7: период полувыведения (t_1/2), константа элиминации (k_el), общий клиренс (Cl_t), эффективная концентрация (C_эфф), объем распределения (V_d).

Заключение. Исследование продемонстрировало быстрое выведение (t_1/2) и эффективное распределение (С_эфф, V_d) ТФ-7 в организме, что обеспечивает его доступность для всех клеточных и тканевых структур. Период полувыведения ТФ-7 составляет от 1 до 1,5 ч, что свидетельствует как о быстром начале фармакологического эффекта, так и о достаточно активном общем клиренсе.

1. Bhatt S., Puli L., Patil C.R. Role of reactive oxygen species in the progression of Alzheimer’s disease // Drug Discov. Today. 2021;26(3):794-803. DOI: 10.1016/j.drudis.2020.12.004.

2. Xu X., Liu A., Hu S. et al. Synthetic phenolic antioxidants: Metabolism, hazards and mechanism of action // Food Chemistry. 2021;353:129488. DOI: 10.1016/j.foodchem.2021.129488.

3. Barteková M., Adameová A., Görbe A. et al. Natural and synthetic antioxidants targeting cardiac oxidative stress and redox signaling in cardiometabolic diseases // Free Radic. Biol. Med. 2021;169:446-477. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2021.03.045.

4. Трегубова И.А., Косолапов В.А., Спасов А.А. Антиоксиданты: современное состояние и перспективы // Успехи физиологических наук. 2012;43(1):75-94.

5. Neha K., Haider M., Pathak A., Yar M.S. Medicinal prospects of antioxidants: A review // Eur. J. Med. Chem. 2019;178:687-704. DOI: 10.1016/j.ejmech.2019.06.010.

6. Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств. М., 2005. 288 с.

7. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. М., 1985. 464 с.

8. Siraj K., Rehman M.U., Khan M.Z.I. et al. In vitro and in vivo antioxidant therapeutic evaluation of phytochemicals from diff erent parts of Dodonaea viscosa Jacq // Front. Chem. 2023;1:1268949. DOI: 10.3389/fchem.2023.1268949.

9. Чернышева Г.А., Гурто Р.В., Хазанов В.А. и др. Фармакокинетика тиофана при внутрижелудочном введении // Химико-фармацевтический журнал. 2010;44(4):7-10. DOI: 10.30906/0023-1134-2010-44-4-7-10.

10. Мукундви В.T., Ивановская Е.А., Лигостаев А.В. Разработка методики количественного определения субстанции гидрофильного антиоксиданта TФ-7 методом инверсионной вольтамперометрии // Journal of Siberian Medical Sciences. 2024;8(2):80-89. DOI: 10.31549/2542-1174-2024-8-2-80-89.

11. Справочник биохимика / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс; пер. с англ. В.Л. Друцы, О.Н. Королевой. М.: Мир, 1991. С. 481.