ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Введение . Высокая распространенность язвенной болезни желудка, а также ее полиэтиологичность обосновывает актуальность разработки новых средств, эффективных при данной патологии. Ранее было выявлено противоязвенное действие трипептида Leu-Ile-Lys (LK-3) в экспериментальных условиях при гастропатиях различного генеза. Для уточнения механизма действия указанного соединения необходимо провести углубленное экспериментальное исследование его влияния на слизистую оболочку желудка (СОЖ).
Цель . Изучить влияние трипептида LK-3 на СОЖ в экспериментальных условиях.
Материалы и методы. Эксперимент проводили на 16 крысах Wistar. Выделяли интактную группу и группу введения трипептида LK-3 (внутрижелудочно, 7 дней, 11,5 мг/кг). Проводили патоморфологическое исследование желудков экспериментальных крыс. Изучали общую гистологическую картину СОЖ, измеряли ее толщину. Кроме того, проводили исследование плотности и состава воспалительного инфильтрата и определяли индекс накопления ДНК в ядрах клеток шеечных отделов СОЖ.
Результаты. Макро- и микроскопических патологических изменений СОЖ не было выявлено в обеих экспериментальных группах. Введение трипептида LK-3 вызвало статистически значимое увеличение толщины слизистой оболочки желудка в 1,4 раза относительно интактной группы. Кроме того, индекс накопления ДНК в клетках шеечных отделов СОЖ у крыс, подвергнутых введению трипептида LK-3, был в 1,2 раза выше, чем у интактных животных. При этом в S-фазе клеточного цикла на фоне введения трипептида LK-3 находилось 100 % исследуемых клеток против 75 % в интактной группе.
Заключение . Внутрижелудочное 7-дневное введение трипептида LK-3 (11,5 мг/кг) крысам вызвало увеличение толщины СОЖ и повышение доли клеток, находящихся в S-фазе клеточного цикла.
Введение. Назначение прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) пациентам пожилого возраста ассоциировано с повышенным риском развития осложнений в сравнении с общей популяцией. Прежде всего, это связано с наличием факторов риска – модифицируемых и немодифицируемых. Главными модифицируемыми факторами риска ПОАК- зависимых геморрагических осложнений являются полипрагмазия и нежелательные лекарственные взаимодействия. Учет почечной функции также важен. Изучение данных вопросов крайне актуально для поиска равновесия в соотношении польза/вред при лечении пациентов пожилого возраста.
Цель. Оценка факторов риска развития ПОАК-зависимых осложнений в условиях полипрагмазии у пациентов пожилого возраста.
Материалы и методы. В ретроспективном одно-центровом исследовании приняло участие 503 пациента, наблюдение за которыми проводилось с апреля по сентябрь 2024 г. Пациенты принимали ПОАК по поводу постоянной формы фибрилляции предсердий, при этом у них не было тяжелых геморрагических осложнений (критерий исключения). Мы применяли метод анкетирования, в ходе которого собирались сведения о принимаемых препаратах, стаже приема антикоагулянта и статусе почечной функции.
Результаты. Независимыми факторами ПОАК-зависимых осложнений в исследуемой группе были одновременный прием препаратов (более 6), низкая скорость клубочковой фильтрации – менее 45 мл/мин/1,73 м2. Кроме того, выявлена взаимосвязь между повышенным риском геморрагических осложнений и одновременным приемом ПОАК с определенными лекарственными препаратами, влияющими на фармакокинетику антикоагулянта.
Заключение. При назначении ПОАК лицам пожилого возраста с вышеописанными факторами риска следует тщательно оценивать соотношение польза/вред назначаемого антикоагулянта, прогнозировать риск кровотечений и избегать нежелательных лекарственных взаимодействий в условиях полипрагмазии.
Введение . Ишемическая болезнь сердца (ИБС), и в частности острый коронарный синдром (ОКС), продолжает оставаться ведущей причиной смертности в России, обусловливая значительные социально-экономические потери. Помимо традиционных факторов риска, в патогенезе неблагоприятных исходов ключевую роль играют системное воспаление, опосредованное провоспалительными цитокинами, и повышение сосудистой жесткости. В связи с этим изучение взаимосвязи между активностью этих процессов, тяжестью поражения коронарного русла и характером течения ОКС у пациентов молодого и среднего возраста представляет собой актуальную и недостаточно изученную научную проблему.
Цель . Оценить особенности клинической картины, характер системного воспаления и показатели сосудистой жесткости при ОКС у больных молодого и среднего возраста в зависимости от степени поражения коронарных артерий.
Материалы и методы. В исследование включены 84 пациента (64 мужчины, 20 женщин) в возрасте 37–60 лет, госпитализированных по поводу инфаркта миокарда (22,6 %) или нестабильной стенокардии (77,4 %). На основании данных коронароангиографии пациентов разделили на две группы: с гемодинамически значимыми (>70 %) – 1-я группа и пограничными (50–70 %) либо необструктивными (<50 %) стенозами коронарных артерий (КА) – 2-я группа. У всех участников исследования определяли уровень интерлейкинов ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-4, ИЛ-10 в плазме крови и оценивали артериальную жесткость путем измерения скорости пульсовой волны (СПВ), сосудистого возраста и сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (СЛСИ).
Результаты. Пациенты с гемодинамически значимыми стенозами КА (1-я группа) характеризовались более тяжелым течением ИБС: достоверно чаще отмечались ИМ, многососудистое поражение КА и чрескожные коронарные вмешательства. В этой группе также чаще встречались ожирение и хроническая болезнь почек. У пациентов 2-й группы оказалась выше концентрация ИЛ-8, тогда как у пациентов 1-й группы была выше концентрация ИЛ-6. Показатели сосудистой жесткости СПВ и СЛСИ значимо не отличались между группами, однако во 2-й группе выявлена тенденция к более низкому сосудистому возрасту в сравнении с паспортным.
Заключение . У пациентов молодого и среднего возраста с ОКС выявлены специфические маркеры, ассоциированные с тяжестью поражения КА. Больные с гемодинамически значимыми стенозами характеризовались относительным повышением уровня ИЛ-6, в то время как при пограничных и необструктивных стенозах значимо повышался уровень ИЛ-8.
Введение. Проведение фармакокинетических (скрининговых) исследований является крайне актуальным для разработки новых субстанций и лекарственных препаратов (ЛП). В ходе этих исследований изучаются такие базовые процессы, как всасывание, распределение, метаболизм и выведение (ADME) лекарственного вещества. Показатели фармакокинетики имеют ключевое значение для клиницистов, поскольку представляют необходимые данные для определения оптимальных дозировок ЛП.
Цель. Изучить фармакокинетические характеристики новой субстанции водорастворимого серосодержащего антиоксиданта 3-(4-гидрокси-3,5-диметилбензилтио) пропионата калия (ТФ-7).
Материалы и методы. ТФ-7 вводили крысам внутрижелудочно в дозе 500 мг/кг в виде раствора. Образцы крови животных забирали через 1,5, 3, 5, 8 и 12 ч после введения субстанции. Измерение концентрации ТФ-7 проводили с использованием метода инверсионной вольтамперометрии. Расчеты фармакокинетических параметров проводили, используя однокамерную модель фармакокинетики – классическим методом по Холодову и с помощью программы Borgia 1.03.
Результаты. Были рассчитаны основные фармакокинетические параметры новой субстанции ТФ-7: период полувыведения (t1/2), константа элиминации (kel), общий клиренс (Clt), эффективная концентрация (Cэфф), объем распределения (Vd).
Заключение. Исследование продемонстрировало быстрое выведение (t1/2) и эффективное распределение (Сэфф, Vd) ТФ-7 в организме, что обеспечивает его доступность для всех клеточных и тканевых структур. Период полувыведения ТФ-7 составляет от 1 до 1,5 ч, что свидетельствует как о быстром начале фармакологического эффекта, так и о достаточно активном общем клиренсе.
Введение. Гнойный гидраденит (ГГ) – хроническое воспалительное заболевание, вызванное нарушением функционирования потовых желез, с ремиттирующим типом течения. Это очень тяжелое кожное заболевание, которое крайне негативно влияет на повседневную жизнь больного.
Цель. Проанализировать клинико-демографический профиль пациентов с ГГ.
Материалы и методы. Изучались клинико-демографические показатели, потенциальные факторы риска и терапевтические стратегии (медикаментозные, хирургические и комбинированные) у 200 пациентов с ГГ. Используя количественный метод исследования и пакет программ SPSS версии 27, провели корреляционный, частотный, регрессионный и дисперсионный (ANOVA) анализы данных, полученных в ходе опроса, проведенного в изучаемой когорте больных ГГ.
Результаты. Выявлена выраженная связь между тяжестью ГГ и клиническими характеристиками (длительность заболевания, госпитализации и сопутствующая патология), а также менее выраженные ассоциации между тяжестью ГГ и потенциальными факторами риска (психологическими, генетическими и образом жизни). Показано, что терапевтические стратегии оказывают значительное влияние на облегчение симптомов заболевания.
Заключение. Данные, полученные в ходе исследования, свидетельствуют о необходимости понимания важности клинико-демографических характеристик пациентов с ГГ и применения индивидуализированного подхода при их лечении.
Введение. Клещевой вирусный энцефалит (КЭ) – трансмиссивное заболевание, эндемичное для Новосибирской области (НСО). Заболеваемость КЭ на территории НСО превышает среднероссийские показатели в 2,7−5,8 раза. Несмотря на то, что инфекция является вакциноуправляемой, в НСО из года в год регистрируются летальные случаи. Для Западной Сибири характерна циркуляция сибирского подтипа вируса, характеризующегося течением с поражением ЦНС в 2/3 случаев, а в 20−30 % проявления носят очаговый характер с высоким риском летальности или стойкой инвалидизации.
Цель. Проанализировать случаи КЭ у пациентов ГБУЗ НСО «Городская инфекционная клиническая больница № 1» (ГИКБ № 1) г. Новосибирска и установить факторы, влияющие на форму и тяжесть течения заболевания у непривитых пациентов, а также предикторы раннего прогноза неблагоприятного тяжелого течения КЭ.
Материалы и методы. Проанализированы клинико-эпидемиологические и лабораторные показатели у 68 больных с диагнозом КЭ, госпитализированных в ГИКБ № 1 в 2024 г. Лихорадочная форма зарегистрирована у 32 % пациентов, менингеальная − у 41,5 %, очаговые формы – у 26,5 %. Диагноз КЭ верифицирован обнаружением антител классов М и G к вирусу КЭ методом иммуноферментного анализа. У всех больных проведена интерпретация общего анализа крови (ОАК), биохимических маркеров воспаления, показателей ликвора, определялся уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6) и ферритина в сыворотке крови и ликворе.
Результаты. Средний возраст больных лихорадочной формой составил 48 ± 4,2 года. У всех больных отмечался лихорадочно-интоксикационный синдром. В ОАК лейкоцитоз выявлен у 27,3 % больных, абсолютная лимфопения – у 36,3 %. Повышение С-реактивного белка (СРБ) обнаружено более чем у половины больных (54,5 %). Средний возраст больных менингеальной формой составил 50,3 ± 5,4 года. У большинства больных (86 %) заболевание протекало с фебрильной лихорадкой, у 4 пациентов отмечался субфебрилитет. В 93 % случаев выявлялся выраженный интоксикационный и общемозговой синдромы; в ликворограмме − плеоцитоз лимфоцитарного характера (83,3 %) – от 16 до 648 клеток (кл.)/мл. В ОАК у 57 % отмечался лейкоцитоз, абсолютная лимфопения − только у 14,3 % больных. Увеличение значений СРБ отмечалось у 13 чел., ферритина − только у 4 чел. Среди заболевших очаговыми формами КЭ преобладали мужчины (77,8 %), средний возраст 49,7 ± 5,1 года. У 61,1 % больных диагностирована менингоэнцефалополиомиелитическая форма КЭ, у остальных − менингоэнцефалитическая. Летальный исход констатирован у 3 пациентов. В ОАК у 89 % выявлен лейкоцитоз, абсолютная лимфопения − у 33 %. Уровень СРБ и ферритина был повышен лишь у половины больных. По результатам люмбальной пункции отмечался плеоцитоз – от 100 до 537 кл./мкл, в 27,8 % случаев − нейтрофильного характера. Уровень ИЛ-6 в ликворе был значительно повышен – до 600–800 пг/мл.
Заключение. У невакцинированных больных КЭ возраст, сроки обращении за медицинской помощью, уровень лейкоцитов, лимфопении, гематокрита в периферической крови, а также показатели СРБ не коррелировали с тяжестью заболевания. Длительность и высота лихорадки, а также уровень лейкоцитоза, ИЛ-6 в крови у пациентов без поражения и с поражением ЦНС достоверно отличались. Значения плеоцитоза были достоверно выше у пациентов с очаговыми формами КЭ. Выявлено повышение ИЛ-6 в ликворе при тяжелых формах, а также прямая корреляционная связь с уровнем плеоцитоза, что наиболее достоверно отражает тяжесть процесса в ЦНС при КЭ и может быть предиктором неблагоприятного течения КЭ. Выявленное преобладание лиц мужского пола среди пациентов с очаговыми формами КЭ, а также поздняя сероконверсия у значительной доли больных – вопросы, требующие дальнейшего изучения на большей популяции пациентов.
Введение . Рассеянный склероз (РС) является одной из основных причин инвалидизации лиц молодого возраста после травматических повреждений. Многие исследования указывают на изменения клинической картины РС с течением времени, что отчасти связывают с применением патогенетической терапии.
Цель . Изучить изменения клиники РС в период с 01.01.2003 по 31.12.2022 в г. Новосибирске.
Материалы и методы. В исследование включены 1783 пациента с диагнозом РС, поставленным в период с 01.01.2003 по 31.12.2022, проживавших в г. Новосибирске. Описана клиническая картина (симптомы сгруппированы по функциональным системам шкалы J. Kurtzke); определены фенотип РС, стойкий балл по Expanded Disability Status Scale (EDSS), назначалась ли терапия препаратами, изменяющими течение РС (ПИТРС) и ее длительность. Устанавливалось количество симптомов в дебюте (моносимптомный и полисимптомный), степень восстановления неврологических нарушений. Также проанализировано достижение EDSS 3,0 и EDSS 6,0 в группе «управляемого» РС с учетом следующих показателей: длительность болезни (время от дебюта клинический фазы болезни до 31.12.2022), интервал «дебют – EDSS 3,0», интервал «дебют – EDSS 6,0». В данную группу включено 1494 пациента, отвечавших двум критериям: терапия ПИТРС не менее 6 мес и длительность клинической фазы болезни не менее 2 лет.
Результаты. Патогенетическая терапия РС изменяла течение болезни. Клиническая картина РС характеризовалась увеличением доли пациентов с ремиттирующим течением (с 52 до 75 %, р < 0,05). Уменьшилась роль пола пациентов в достижении стойкой инвалидизации. Установлена большая значимость симптомов дебюта в долгосрочном прогнозе стойкой инвалидизации (р < 0,05).
Заключение . Пол, возраст, симптомы дебюта РС, использование патогенетической терапии связаны с риском и вероятностью достижения стойкой инвалидизации (р < 0,05).
Введение . В настоящее время актуален поиск альтернатив современным антибиотикам, а также материалов, не обладающих раздражающим действием на организм, но способных являться депо для антимикробных веществ. Идея создания композиции из модифицированного полиэтиленгликолевого геля и антимикробного пептидомиметика рассматривается как перспективная.
Цель . Изучить физико-химические процессы электронно-лучевого кросслинкинга полиэтиленгликоля (ПЭГ) с целью получения гидрогеля с заданными свойствами и создание на основе этой технологии депо-матрицы для антимикробного пептидомиметика.
Материалы и методы. Процессу радиационного облучения, сочетающему деструкцию полимера и его сшивание, подвергали ПЭГ с диапазоном молекулярных масс от 400 до 40 000 Да. Изучали их свойства и создавали композицию на основе ПЭГ и антимикробного пептидомиметика КАМП-1 (трипептид H-Arg-Tbt-ArgNH-C2H4-Ph).
Результаты. Гель получен при использовании низкомолекулярного ПЭГ и диапазона доз радиации от 1,5 до 3 Мрад или высокомолекулярного ПЭГ (более 4000 Да) и дозы облучения 0,25 Мрад. Для достижения гелеобразования путем кросслинкинга использовался низкомолекулярный ПЭГ (1500 Да) и доза облучения 2 Мрад. В полученный гель антибактериальный пептидомиметик КАМП-1 был имплантирован без технологических сложностей с помощью ротационного гомогенизатора. Увеличение дозы излучения приводило к пропорциональному снижению текучести геля.
Заключение . Вариация параметров электронно-лучевого воздействия и концентрации ПЭГ позволяет получать гидрогели с необходимыми свойствами для депо-матрицы, предназначенной для имплантации фармакологически активных агентов. КАМП-1 удерживается в гелеобразной депо-матрице, и диффузия этого пептидомиметика в водную фазу происходит с низкой интенсивностью. Разработка данной технологии создания антимикробного лекарственного средства позволяет производить прототипы готовых лекарственных форм для местного применения.
Введение . Легкая черепно-мозговая травма (ЛЧМТ) может стать критической для нормального развития подросткового организма вследствие поражения областей головного мозга, ответственных за когнитивные и двигательные функции. Современные методы лечения ЛЧМТ, основанные в большинстве своем на опыте лечения этого состояния у взрослых, слабо ориентированы на подростков, что вызывает необходимость разработки стратегий терапии для этой группы пациентов.
Цель . Данное исследование изучает потенциальные нейропротективные эффекты тетрациклина у крысподростков стока Вистар после ЛЧМТ, уделяя особое внимание повреждению гиппокампа и коры мозжечка.
Материалы и методы. Пятнадцать крыс были разделены на три группы: контрольную, группу с ЛЧМТ и группу с ЛЧМТ + тетрациклин в суточной дозе 44,3 мг/кг массы тела. ЛЧМТ была моделирована методом падающего груза, когнитивные и моторные функции оценивались в тестах Т-образного лабиринта и суживающейся дорожки.
Результаты. Гистологический анализ с использованием окрашивания гематоксилином и эозином и оценка поведенческих реакций показали, что у крыс с ЛЧМТ без введения тетрациклина наблюдались выраженные негативные изменения в функционировании и структуре головного мозга, а также нарушение когнитивных и двигательных функций. В то же время у крыс, получавших тетрациклин, негативные изменения нейрональной структуры и поведения были менее выражены, хотя и полностью не восстанавливались до уровня контрольной группы. Применение тетрациклина также уменьшало воспаление и окислительный стресс в головном мозге.
Заключение . Полученные результаты показывают, что тетрациклин обладает нейропротекторным потенциалом при ЛЧМТ у крыс-подростков, что обосновывает его изучение в качестве кандидата для перепрофилирования.
ОБЗОРЫ
Миома матки представляет собой самую распространенную доброкачественную моноклональную опухоль у гинекологических пациенток. Данное заболевание имеет высокую социальную и экономическую значимость, снижая качество жизни, трудоспособность и репродуктивный потенциал в женской популяции, являясь наиболее частой причиной гистерэктомии в мире. В настоящее время проводится поиск новых факторов, влияющих на возникновение и рост миоматозных узлов. Вместе с тем патогенез миомы матки и полный спектр возможных причин различного течения опухолевого роста остается невыясненным. В последние годы все больше исследований указывают на значимую роль жировой ткани и продуцирумых ею адипокинов в развитии миоматозных узлов. Особенно важным поиск подобных корреляций становится в условиях эпидемии ожирения в развитых странах. Настоящий обзор суммирует данные существующих исследований, представленных на платформах PubMed, Scopus, eLIBRARY, CyberLeninka, в которых изучалось влияние ожирения на образование новых и рост существующих миоматозных узлов.
Внедрение расширенного неонатального скрининга (РНС) в медицинскую практику в Российской Федерации (РФ), в соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ № 274н от 21.04.2022 «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи пациентам с врожденными и (или) наследственными заболеваниями», существенно повысило выявляемость наследственных болезней обмена веществ (НБО) у детей. Однако, ввиду ряда причин, диагностика орфанных заболеваний по-прежнему сопряжена с большими трудностями.
В этом обзоре мы представляем имеющиеся на настоящий момент сведения об изовалериановой ацидемии/ацидурии (ИВА) – одной из НБО, входящих в группу РНС. Рассматриваются вопросы эпидемиологии, этиопатогенеза, клинической манифестации, диагностики и лечения этого орфанного заболевания. В качестве иллюстрации особенностей медицинского сопровождения педиатрических пациентов с предварительным положительным результатом РНС по ИВА и сложностей на пути к верификации диагноза представляем случай из собственной практики.
Listeria (L.) monocytogenes – грамположительный факультативный внутриклеточный патоген, который может вызывать тяжелые инфекции при употреблении зараженной пищи. Риск развития и неблагоприятного исхода листериоза у беременных выше, чем в популяции. На течение и исход заболевания влияет не только иммунный статус макроорганизма, но и генетический вариант L. monocytogenes, и инфицирующая доза. В статье представлены краткий обзор литературы по листериозной инфекции у беременных и клинический случай гибели плода на фоне разгара листериозной инфекции у женщины во II триместре беременности. Описаны клинические проявления болезни у пациентки и тактика ведения. Симптомы инфекции, вызванной L. monocytogenes, во время беременности были неспецифичны. Результаты лабораторного исследования подтвердили инфекционный генез акушерской патологии и массивность инфекции.
























