Роль ожирения в патогенезе миомы матки
https://doi.org/10.31549/2542-1174-2025-9-4-121-132
Аннотация
Миома матки представляет собой самую распространенную доброкачественную моноклональную опухоль у гинекологических пациенток. Данное заболевание имеет высокую социальную и экономическую значимость, снижая качество жизни, трудоспособность и репродуктивный потенциал в женской популяции, являясь наиболее частой причиной гистерэктомии в мире. В настоящее время проводится поиск новых факторов, влияющих на возникновение и рост миоматозных узлов. Вместе с тем патогенез миомы матки и полный спектр возможных причин различного течения опухолевого роста остается невыясненным. В последние годы все больше исследований указывают на значимую роль жировой ткани и продуцирумых ею адипокинов в развитии миоматозных узлов. Особенно важным поиск подобных корреляций становится в условиях эпидемии ожирения в развитых странах. Настоящий обзор суммирует данные существующих исследований, представленных на платформах PubMed, Scopus, eLIBRARY, CyberLeninka, в которых изучалось влияние ожирения на образование новых и рост существующих миоматозных узлов.
Об авторах
В. К. БабичевРоссия
Бабичев Валентин Константинович – аспирант кафедры акушерства и гинекологии
630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52.
Л. А. Пивень
Россия
Пивень Людмила Анатольевна – канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии
Новосибирск
С. Г. Кучеренко
Россия
Кучеренко Светлана Геннадиевна – канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии
Новосибирск
Т. В. Киселева
Россия
Киселева Татьяна Вячеславовна – д-р мед. наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии
Новосибирск
З. Б. Хаятова
Россия
Хаятова Зульфия Базарбековна – д-р мед. наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии
Новосибирск
И. О. Маринкин
Россия
Маринкин Игорь Олегович – д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии
Новосибирск
Список литературы
1. Global burden and strength of evidence for 88 risk factors in 204 countries and 811 subnational locations, 1990–2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021 // Lancet. 2024;403(10440):2162-2203. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)00933-4.
2. World Health Organization. Obesity and overweight. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (дата обращения: 03.08.2025).
3. More than half of adults worldwide will be overweight or obese by 2050 – report // The Guardian. 2025, March 3. URL: https://www.theguardian.com/society/2025/mar/03/more-than-half-of-adults-worldwide-obese-by-2050-report-says (дата обращения: 03.08.2025).
4. Reuters, 2025. Obesity rates soaring globally, monumental social failure. URL: https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/obesity-rates-soaring-globally-2025-03-03 (дата обращения: 03.08.2025).
5. Aлферова В.И., Mустафина С.В. Распространенность ожирения во взрослой популяции Российской Федерации (обзор литературы)//Ожирение и метаболизм. 2022;19(1):96-105. DOI: 10.14341/omet12809.
6. Global, regional, and national prevalence of adult overweight and obesity, 1990–2021, with forecasts to 2050: a forecasting study for the Global Burden of Disease Study 2021 // Lancet. 2025;405(10481):813-838. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00355-1.
7. Li B., Wang F., Chen L., Tong H. Global epidemiological characteristics of uterine fi broids // Arch. Med. Sci. 2023;19(6):1802-1810. DOI: 10.5114/aoms/171786.
8. Soave I., Marci R. From obesity to uterine fibroids: an intricate network // Curr. Med. Res. Opin. 2018;34(11):1877-1879. DOI: 10.1080/03007995.2018.1505606.
9. Malik M., Britten J., Borahay M. et al. Simvastatin, at clinically relevant concentrations, aff ects human uterine leiomyoma growth and extracellular matrix production // Fertil. Steril. 2018;110(7):1398-1407.e1. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.07.024.
10. Strzałkowska B., Dawidowicz M., Ochman B., Świętochowska E. The role of adipokines in leiomyomas development // Exp. Mol. Pathol. 2021;123:104693. DOI: 10.1016/j.yexmp.2021.104693.
11. Chan J.L., Heist K., DePaoli A.M. et al. The role of falling leptin levels in the neuroendocrine and metabolic adaptation to short-term starvation in healthy men // J. Clin. Invest. 2003;111(9):1409-1421. DOI: 10.1172/JCI17490.
12. Broberger C., Johansen J., Johansson C. et al. The neuropeptide Y/agouti gene-related protein (AGRP) brain circuitry in normal, anorectic, and monosodium glutamate-treated mice // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1998;95(25):15043-15048. DOI: 10.1073/pnas.95.25.15043
13. Cone R.D. Anatomy and regulation of the central melanocortin system // Nat. Neurosci. 2005;8 (5):571-578. DOI: 10.1038/nn1455.
14. Ray A., Cleary M.P. The potential role of leptin in tumor invasion and metastasis // Cytokine Growth Factor Rev. 2017;38:80-97. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2017.11.002.
15. Joo B.S., Park M.J., Kim C.W. et al. Diff erential expression of visfatin, leptin, stromal cell derived factor-1α, endothelial nitric oxide synthase, and vascular endothelial growth factor in human leiomyomas // Gynecol. Endocrinol. 2017;33(4):306-310. DOI: 10.1080/09513590.2016.1255326.
16. Markowska A., Rucinski M., Drews K., Malendowicz L.K. Further studies on leptin and leptin receptor expression in myometrium and uterine myomas // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2005;26(5): 517-525.
17. Ribatti D., Belloni A.S., Nico B. et al. Tryptase- and leptin-positive mast cells correlate with vascular density in uterine leiomyomas // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007;196(5):470e1-7. DOI: 10.1016/j.ajog.2006.12.039.
18. Sierra-Honigmann M.R., Nath A.K., Murakami C. et al. Biological action of leptin as an angiogenic factor // Science. 1998;281(5383):1683-1686. DOI: 10.1126/science.281.5383.1683.
19. Ribatti D., Crivellato E., Roccaro A.M et al. Mast cell contribution to angiogenesis related to tumour progression // Clin. Exp. Allergy. 2004;34(11):1660-1664. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2004.02104.x.
20. Dingiloglu B.S., Gungor T., Ozdal B. et al. Serum leptin levels in women with uterine leiomyomas // Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2007;46(1):33-37. DOI: 10.1016/S1028-4559(08)60103-5.
21. Wolf A.M., Wolf D., Rumpold H. et al. Adiponectin induces the anti-infl ammatory cytokines IL-10 and IL-1RA in human leukocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004;323(2):630-635. DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.08.145.
22. Chan K.C., Chou H.H., Wu D.J. et al. Diabetes mellitus has an additional eff ect on coronary artery disease// Jpn. Heart J. 2004;45(6):921-927. DOI: 10.1536/jhj.45.921.
23. Chen H.S., Chan T.F., Chung Y.F. et al. Aberrant serum adiponectin levels in women with uterine leiomyomas // Gynecol. Obstet. Invest. 2004;58(3):160-163. DOI: 10.1159/000079553.
24. Wakabayashi A., Takeda T., Tsuiji K. et al. Antiproliferative eff ect of adiponectin on rat uterine leiomyoma ELT-3 cells // Gynecol. Endocrinol. 2011;27(1):33-38. DOI: 10.3109/09513590.2010.487605.
25. Takeda T., Sakata M., Isobe A. et al. Relationship between metabolic syndrome and uterine leiomyomas: a case-control study // Gynecol. Obstet. Invest. 2008;66(1):14-17. DOI: 10.1159/000114250.
26. Strawn E.Y., Novy M.J., Burry K.A., Bethea C.L. Insulin-like growth factor I promotes leiomyoma cell growth in vitro // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995;172(6):1837-1844. DOI: 10.1016/0002-9378(95)91420-X.
27. van der Ven L.T., Gloudemans T., Roholl P.J. et al. Growth advantage of human leiomyoma cells compared to normal smooth-muscle cells due to enhanced sensitivity toward insulin-like growth factor I // Int. J. Cancer. 1994;59(3):427-434. DOI: 10.1002/ijc.2910590323.
28. Sara V.R., Hall K. Insulin-like growth factors and their binding proteins // Physiol. Rev. 1990;70 (3):591-614. DOI: 10.1152/physrev.1990.70.3.591.
29. Suikkari A.M., Koivisto V.A., Koistinen R. et al. Dose-response characteristics for suppression of low molecular weight plasma insulin-like growth factor-binding protein by insulin // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989;68(1):135-140. DOI: 10.1210/jcem-68-1-135.
30. Suikkari A.M., Koivisto V.A., Rutanen E.M. et al. Insulin regulates the serum levels of low molecular weight insulin-like growth factor-binding protein // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988;66(2):266-272. DOI: 10.1210/jcem-66-2-266.
31. Stefan N., Vozarova B., Funahashi T. et al. Plasma adiponectin concentration is associated with skeletal muscle insulin receptor tyrosine phosphorylation, and low plasma concentration precedes a decrease in whole-body insulin sensitivity in humans // Diabetes. 2002;51(6):1884-1888. DOI: 10.2337/diabetes.51.6.1884.
32. Yamamoto Y., Hirose H., Saito I. et al. Correlation of the adipocyte-derived protein adiponectin with insulin resistance index and serum high-density lipoprotein-cholesterol, independent of body mass index, in the Japanese population // Clin. Sci. (Lond.). 2002;103(2):137-142. DOI: 10.1042/cs1030137.
33. Abate N., Haff ner S.M., Garg A. et al. Sex steroid hormones, upper body obesity, and insulin resistance// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002;87(10):4522-4527. DOI: 10.1210/jc.2002-020567.
34. Gkioka E. Msaouel P., Philippou A. et al. Review: The role of insulin-like growth factor-1 signaling pathways in uterine leiomyoma // In Vivo. 2015;29(6):637-649.
35. Shen Q., Zou S., Sheng B. et al. Mifepristone inhibits IGF1 signaling pathway in the treatment of uterineleiomyomas // Drug Des. Devel. Ther. 2019;13:3161-3170. DOI: 10.2147/DDDT.S212157.
36. Fischer R., Maier O. Interrelation of oxidative stress and infl ammation in neurodegenerative disease: role of TNF // Oxidative Med. Cell. Longev. 2015;2015:610813. DOI: 10.1155/2015/610813.
37. Locksley R.M., Killeen N., Lenardo M.J. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology // Cell. 2001;104(4):487-501. DOI: 10.1016/S0092-8674(01)00237-9.
38. Protic O., Toti P., Islam M.S. et al. Possible involvement of infl ammatory/reparative processes in the development of uterine fi broids // Cell Tissue Res. 2016;364(2):415-427. DOI: 10.1007/s00441-015-2324-3.
39. Werner S., Alzheimer C. Roles of activin in tissue repair, fibrosis, and infl ammatory disease // Cytokine Growth Factor Rev. 2006;17(3):157-171. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2006.01.001.
40. Islam M.S., Catherino W.H., Protic O. et al. Role of activin-A and myostatin and their signaling pathway in human myometrial and leiomyoma cell function // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014;99(5):E775-E785. DOI: 10.1210/jc.2013-2623.
41. Wolańska M., Taudul E., Bańkowska-Guszczyn E., Kinalski M. Tumor necrosis factor in uterine leiomyomas at various stages of tumor growth // Ginekol. Pol. 2010;81(6): 431-434.
42. Ciebiera M., Włodarczyk M., Wrzosek M. et al. TNF-α serum levels are elevated in women with clinically symptomatic uterine fi broids // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2018;32: 2058738418779461. DOI: 10.1177/2058738418779461.
43. Sikorski R., Kapeć E., Zaleska W. Serum levels of proinfl ammatory cytokines in women with uterine myomas // Ginekol. Pol. 2001;72(12A):1485-1488.
44. Stolarczyk E. Adipose tissue infl ammation in obesity: a metabolic or immune response? Curr. Opin. Pharmacol. 2017;37:35-40. DOI: 10.1016/j.coph.2017.08.006.
45. Ciebiera M., Wlodarczyk M., Zgliczynska M. et al. The role of tumor necrosis factor alpha in the biology of uterine fi broids and the related symptoms // Int. J. Mol. Sci. 2018;19(12):3869. DOI: 10.3390/ijms19123869.
46. Bao H., Sin T.K., Zhang G. Activin A induces leiomyoma cell proliferation, extracellular matrix (ECM) accumulation and myofi broblastic transformation of myometrial cells via p38 MAPK // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2018;504(2):447-453. DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.08.171.
47. Соляников Д.А., Пивень Л.А., Волчек А.В. и др. Корреляции между клинико-лабораторными показателями и маркерами ангиогенеза и фиброза в операционном материале при миомэктомии // Journal of Siberian Medical Sciences. 2023;7(3):109-122. DOI: 10.31549/2542-1174-2023-7-3-109-122.
48. Grodstein F., Goldman M.B., Cramer D.W. Body mass index and ovulatory infertility // Epidemiology. 1994;5(2):247-250. DOI: 10.1097/00001648-199403000-00016.
49. Missmer S.A., Hankinson S.E., Spiegelman D. et al. Incidence of laparoscopically confi rmed endometriosis by demographic, anthropometric, and lifestyle factors // Am. J. Epidemiol. 2004;160(8):784-796. DOI: 10.1093/aje/kwh275.
50. Shah D.K., Correia K.F., Vitonis A.F., Missmer S.A. Body size and endometriosis: results from 20 years of follow-up within the Nurses’ Health Study II prospective cohort // Hum. Reprod. 2013;28(7):1783-1792. DOI: 10.1093/humrep/det120.
51. Qin H., Lin Z., Vásquez E. et al. Association between obesity and the risk of uterine fi broids: a systematic review and meta-analysis // J. Epidemiol. Community Health. 2021;75(2):197-204. DOI: 10.1136/jech-2019-213364.
Рецензия
Для цитирования:
Бабичев В.К., Пивень Л.А., Кучеренко С.Г., Киселева Т.В., Хаятова З.Б., Маринкин И.О. Роль ожирения в патогенезе миомы матки. Journal of Siberian Medical Sciences. 2025;(4):121-132. https://doi.org/10.31549/2542-1174-2025-9-4-121-132
For citation:
Babichev V.K., Piven L.A., Kucherenko S.G., Kiseleva Т.V., Khayatova Z.B., Marinkin I.O. The role of obesity in the pathogenesis of uterine leiomyoma. Journal of Siberian Medical Sciences. 2025;(4):121-132. https://doi.org/10.31549/2542-1174-2025-9-4-121-132

























