Синовиальная саркома: клинико-морфологическая, иммуногистохимическая и молекулярно-биологическая характеристика в прогнозировании исходов

В в е д е н и е . Синовиальная саркома (СС) занимает заметное место в группе сарком мягких тканей (СМТ) по распространенности и клинико-биологической агрессивности, оставаясь одной из ключевых нозологий взрослого контингента и существенной причиной онкологической заболеваемости у подростков и молодых взрослых.
Ц е л ь . Провести сравнительный анализ клинико-морфологических и иммунных особенностей СС у детей и взрослых, описать паттерны иммуноархитектоники опухолевого микроокружения и определить их связь с течением болезни, риском метастазирования и показателями выживаемости, сопоставив полученные результаты с данными международных когорт.
М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Проведено одноцентровое ретроспективное исследование 140 пациентов (74 – мужского и 66 – женского пола, возраст от 4 до 84 лет) с морфологически подтвержденной СС, диагностированной на основании результатов патоморфологического исследования первичного (биопсийного и операционного) и консультативного опухолевого биоматериала в 2012–2024 гг. Анализировались данные медицинской документации, патоморфологического исследования, изучались архивные стекла и парафиновые блоки.
Р е з у л ь т а т ы . Полученные результаты в целом укладываются в известные эпидемиологические и морфологические характеристики СС: детско-подростковый пик, преобладание локализованных стадий, частая монофазная морфология и высокая частота SS18::SSX-позитивности. Проведенный анализ подтверждает, что «классические» факторы риска – размер опухоли ≥5–7 см, ее глубокое анатомическое расположение в мягких тканях, высокая митотическая активность, обширные зоны некроза, стадия 3 по FNCLCC и позитивные края резекции – продолжают определять прогноз.
З а к л ю ч е н и е . Комплексная патоморфологическая оценка СС, включающая уточнение морфологического варианта, стандартных прогностических параметров и характеристик опухолевого микроокружения, представляется оправданной для более точной стратификации риска у детей и взрослых. Представленная серия с полной морфологической, иммуногистохимической и молекулярной верификацией диагноза может служить референсной для разработки стандартизированных патологоанатомических отчетов и прогностических моделей, а также для планирования многоцентровых исследований, направленных на валидацию иммунных паттернов и оценку их предиктивной ценности в контексте новых подходов к иммуно- и таргетной терапии СС.

1. Sultan I., Rodriguez-Galindo C., Saab R. et al. Comparing children and adults with synovial sarcoma in the Surveillance, Epidemiology, and End Results program, 1983 to 2005: an analysis of 1268 patients // Cancer. 2009;115(15):3537-3547. DOI: 10.1002/cncr.24424.

2. Ferrari A., Gronchi A., Casanova M. et al. Synovial sarcoma: a retrospective analysis of 271 pediatric patients of all ages treated at a single institution // Cancer. 2004;101(3):627-634. DOI: 10.1002/cncr.20386.

3. Thway K., Fisher C. Synovial sarcoma: defining features and diagnostic evolution // Ann. Diagn. Pathol. 2014;18(6):369-380. DOI: 10.1016/j.anndiagpath.2014.09.002.

4. Vlenterie M., Litiere S., Rizzo E. et al. Outcome of chemotherapy in advanced synovial sarcoma patients: Review of 15 clinical trials from the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group; setting a new landmark for studies in this entity // Eur. J. Cancer. 2016;58: 62-68. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.02.002.

5. Spillane A.J., A’Hern R., Judson I.R. et al. Synovial sarcoma: a clinicopathologic, staging, and prognostic assessment // J. Clin. Oncol. 2000;18(22):3794-3803. DOI: 10.1200/JCO.2000.18.22.3794.

6. Clark J., Rocques P.J., Crew A.J. et al. Identification of novel genes, SYT and SSX, involved in the t(X;18) (p11.2;q11.2) translocation in human synovial sarcoma // Nat. Genet. 1994;7(4):502-508. DOI: 10.1038/ng0894-502.

7. Crew A.J., Clark J., Fisher C. et al. Fusion of SYT to two genes, SSX1 and SSX2, encoding proteins with homology to the Kruppel-associated box in human synovial sarcoma // EMBO J. 1995;14(10):2333-2340. DOI: 10.1002/j.1460–2075.1995.tb07228.x.

8. Ladanyi M. Fusions of the SYT and SSX genes in synovial sarcoma // Oncogene. 2001;20(40):5755-5762. DOI: 10.1038/sj.onc.1204601.

9. Tsuji S., Hisaoka M., Morimitsu Y. et al. Detection of SYT–SSX fusion transcripts in synovial sarcoma by reverse transcription-polymerase chain reaction using archival paraffin-embedded tissues // Am. J. Pathol. 1998;153(6):1807-1812. DOI: 10.1016/S0002-9440(10)65695-7.

10. Antonescu C.R., Kawai A., Leung D.H. et al. Strong association of SYT-SSX fusion type and morphologic epithelial differentiation in synovial sarcoma // Diagn. Mol. Pathol. 2000;9(1):1-8. DOI: 10.1097/00019606–200003000–00001.

11. Bakri A., Shinagare A.B., Krajewski K.M. et al. Synovial sarcoma: imaging features of common and uncommon primary sites, metastatic patterns, and treatment response // AJR Am. J. Roentgenol. 2012;199(2):W208–W215. DOI: 10.2214/AJR.11.8039.

12. Murphey M.D., Gibson M.S., Jennings B.T. et al. From the archives of the AFIP: Imaging of synovial sarcoma with radiologic-pathologic correlation // Radiographics. 2006;26(5):1543-1565. DOI: 10.1148/rg.265065084.

13. O’Sullivan B., Davis A.M., Turcotte R. et al. Preoperative versus postoperative radiotherapy in soft-tissue sarcoma of the limbs: a randomized trial // Lancet. 2002;359(9325):2235-2241. DOI: 10.1016/S0140-6736(02)09292-9.

14. Guadagnolo B.A., Zagars G.K., Ballo M.T. et al. Longterm outcomes for synovial sarcoma treated with conservation surgery and radiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2007;69(4):1173-1180. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2007.04.056.

15. Hartel P.H., Fanburg-Smith J.C., Frazier A.A. et al. Primary pulmonary and mediastinal synovial sarcoma: a clinicopathologic study of 60 cases and comparison with five prior series // Mod. Pathol. 2007;20(7):760- 769. DOI: 10.1038/modpathol.3800795.

16. Essary L.R., Vargas S.O., Fletcher C.D.M. Primary pleuropulmonary synovial sarcoma: reappraisal of a recently described anatomic subset // Cancer. 2002;94(2):459-469. DOI: 10.1002/cncr.10188.

17. Terry J., Saito T., Subramanian S. et al. TLE1 as a diagnostic immunohistochemical marker for synovial sarcoma emerging from gene expression profiling studies // Am. J. Surg. Pathol. 2007;31(2):240-246. DOI: 10.1097/01.pas.0000213330.71745.39.

18. Jagdis A., Rubin B.P., Tubbs R.R. et al. Prospective evaluation of TLE1 as a diagnostic immunohistochemical marker in synovial sarcoma // Am. J. Surg. Pathol. 2009;33(12):1743-1751. DOI: 10.1097/PAS.0b013e3181b7ed36.

19. Vaz-Salgado M.A., Valverde-Morales C., Alvarez R. et al. Diagnosis and therapy of soft tissue sarcomas: Spanish Group for Research in Sarcomas (GEIS) Guidelines // Cancers. 2025;17(19):3158. DOI: 10.3390/cancers17193158 .

20. Baranov E., McBride M.J., Bellizzi A.M. et al. A novel SS18-SSX fusion-specific antibody for the diagnosis of synovial sarcoma // Am. J. Surg. Pathol. 2020;44(7):922-933. DOI: 10.1097/PAS.0000000000001447.

21. Amary M.F., Berisha F., Bernardi F.D.C. et al. Detection of SS18-SSX fusion transcripts in formalin-fixed paraffin-embedded neoplasms: analysis of conventional RTPCR, qRT-PCR and dual color FISH as diagnostic tools for synovial sarcoma // Mod. Pathol. 2007;20(4):482- 496. DOI: 10.1038/modpathol.3800761.

22. Olsen S.H., Thomas D.G., Lucas D.R. Cluster analysis of immunohistochemical profiles in synovial sarcoma, malignant peripheral nerve sheath tumor, and Ewing sarcoma // Mod. Pathol. 2006;19(5):659-668. DOI: 10.1038/modpathol.3800569.

23. Miettinen M. Immunohistochemistry of soft tissue tumours – review with emphasis on 10 markers // Histopathology. 2014;64(1):101-118. DOI: 10.1111/his.12298.

24. Amin M.B., Edge S.B., Greene F.L. et al. AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York: Springer, 2017. 1024 p.

25. Casali P.G., Abecassis N., Aro H.T. et al. Soft tissue and visceral sarcomas: ESMO–EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and followup // Ann. Oncol. 2018;29(Suppl 4):iv51-iv67. DOI: 10.1093/annonc/mdy096.

26. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Soft Tissue Sarcoma. Version 2.2020. Plymouth Meeting, PA: NCCN, 2020.

27. Mezzelani A., Mariani L., Tamborini E. et al. SYT-SSX fusion genes and prognosis in synovial sarcoma // Br. J. Cancer. 2001;85(10):1535-1539. DOI: 10.1054/bjoc.2001.2088.

28. Patel R.R., Bishop A.J., Lazar A.J. et al. Primary intrathoracic synovial sarcoma: an analysis of outcomes of this rare disease // Cancers (Basel). 2025;17(5):745. DOI: 10.3390/cancers17050745.

29. Spurrell E.L., Fisher C., Thomas J.M., Judson I.R. Prognostic factors in advanced synovial sarcoma: an analysis of 104 patients treated at the Royal Marsden Hospital // Ann. Oncol. 2005;16(3):437-444. DOI: 10.1093/annonc/mdi082.

30. Guillou L., Benhattar J., Bonichon F. et al. Histologic grade, but not SYT-SSX fusion type, is an important prognostic factor in synovial sarcoma // J. Clin. Oncol. 2004;22(20):4040-4050. DOI: 10.1200/JCO.2004.11.093.

31. Lewis J.J., Antonescu C.R., Leung D.H.Y. et al. Synovial sarcoma: a multivariate analysis of prognostic factors in 112 patients with primary localized tumors of the extremity // J. Clin. Oncol. 2000;18(10):2087- 2094. DOI: 10.1200/JCO.2000.18.10.2087.

32. Eilber F.C., Rosen G., Eckardt J. et al. Treatmentinduced pathologic necrosis: a predictor of local recurrence and survival in soft tissue sarcomas // J. Clin. Oncol. 2001;19(5):1255-1263. DOI: 10.1200/JCO.2001.19.13.3203.

33. Hasegawa T., Yokoyama R., Matsuno Y. et al. Prognostic significance of histologic grade and nuclear expression of β-catenin in synovial sarcoma // Hum. Pathol. 2001;32(3):257-263. DOI: 10.1053/hupa.2001.22764.

34. Sharma J., Deo S.V.S., Kumar S. et al. Clinicopathological profile and survival outcomes in patients with localised extremity synovial sarcomas // Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol.). 2024;36(4):e97-e104. DOI: 10.1016/j.clon.2024.01.018.

35. Palmerini E., Staals E.L., Alberghini M. et al. Synovial sarcoma: retrospective analysis of 250 patients treated at a single institution // Cancer. 2009;115(3):2988- 2998. DOI: 10.1002/cncr.24370.

36. Canter R.J., Qin L.-X., Maki R.G. et al. A synovial sarcoma-specific preoperative nomogram supports a survival benefit to ifosfamide-based chemotherapy // Clin. Cancer Res. 2008;14(24):8191-8197. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0843.

37. Le Cesne A., Ouali M., Leahy M.G. et al. Doxorubicinbased adjuvant chemotherapy in soft tissue sarcoma: pooled analysis of two STBSG-EORTC phase III clinical trials // Ann. Oncol. 2014;25(12):2425-2432. DOI: 10.1093/annonc/mdu460.

38. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Soft Tissue and Bone Tumours. WHO Classification of Tumours. 5th ed. Lyon: IARC, 2020.

39. Coindre J.M. Grading of soft tissue sarcomas: review and update // Arch. Pathol. Lab. Med. 2006;130(10):1448- 1453. DOI: 10.5858/2006-130-1448-GOSTSR.

40. Wei S., Henderson-Jackson E., Qian X., Bui M.M. Soft tissue tumor immunohistochemistry update: illustrative examples of diagnostic pearls to avoid pitfalls // Arch. Pathol. Lab. Med. 2017;141(8):1072-1091. DOI: 10.5858/arpa.2016–0417-RA.

41. Heim-Hall J., Yohe S.L. Application of immunohistochemistry to soft tissue neoplasms // Arch. Pathol. Lab. Med. 2008;132(3):476-489. DOI: 10.5858/2008-132-476-AOITST.

42. Rosen G., Forscher C., Lowenbraun S. et al. Synovial sarcoma. Uniform response of metastases to high dose ifosfamide // Cancer. 1994;73(10):2506-2511. DOI: 10.1002/1097-0142(19940515)73:10<2506::aidcncr2820731009>3.0.co;2-s.

43. Li C., Krasniqi F., Donners R. et al. Synovial sarcoma: the misdiagnosed sarcoma // EFORT Open Rev. 2024;9(3):190-201. DOI: 10.1530/EOR-23-0193.