Влияние химиотерапии на морфофункциональное состояние яичников и подходы к сохранению фертильности (обзор литературы)

На современном этапе в медицинской практике значительное место отводится раннему выявлению опухолей. Прогресс в качестве диагностики и лечения онкопациентов привел к увеличению среди них доли лиц молодого возраста и продолжительности жизни после терапии. Помимо прочих побочных эффектов, химиотерапия оказывает негативное воздействие на репродуктивную систему, что особенно актуально для пациенток детородного возраста. Кроме того, наблюдающаяся в последнее время тенденция к более позднему возрасту материнства делает вопрос фертильности актуальным для более широкого круга лиц с новообразованиями. Понимание рисков помогает специалистам выбрать оптимальную тактику ведения молодых пациенток с онкогематологической патологией, увеличивает шансы на сохранение их репродуктивного потенциала. Также изучение механизмов влияния химиотерапии на репродуктивную функцию позволяет разрабатывать и внедрять в практику методы, способные снижать гонадотоксический эффект противоопухолевой терапии без ущерба для ее эффективности. 

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2024 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2025. 275 с.

2. Доброхотова Ю.Э., Лысенко М.А., Грабовский В.М. и др. Проблема сохранения фертильности у онкогематологических пациенток репродуктивного возраста // РМЖ. Мать и дитя. 2023;6(4):362-367. DOI: 10.32364/2618-8430-2023-6-4-6.

3. Di Tucci C., Galati G., Mattei G. et al. Fertility after cancer: risks and successes // Cancers (Basel). 2022;14(10):2500. DOI: 10.3390/cancers14102500.

4. Ehrbar V., Germeyer A., Nawroth F. et al. Long-term effectiveness of an online decision aid for female cancer patients regarding fertility preservation: Knowledge, attitude, and decisional regret // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2021;100(6):1132-1139. DOI: 10.1111/aogs.14108.

5. Лавринович О.Е., КарицкийА.П., Котив Х.Б. Актуальность и правовые основы сохранения фертильности онкологических больных: опыт учреждения и обзор литературы // Вопросы онкологии. 2024;7(2):368- 376. DOI: 10.37469/0507-3758-2024-70-2-368-376.

6. Боярский К.Ю., Гайдуков С.Н., Чинчаладзе А.С. Факторы, определяющие овариальный резерв женщины // Журнал акушерства и женских болезней. 2009;58(2):65-71.

7. Su H.I. Measuring ovarian function in young cancer survivors // Minerva Endocrinol. 2010;35(4):259-270.

8. Lie Fong S., Lugtenburg P.J., Schipper I. et al. Antimüllerian hormone as a marker of ovarian function in women after chemotherapy and radiotherapy for haematological malignancies // Hum. Reprod. 2008;23(3):674-678. DOI: 10.1093/humrep/dem392.

9. Блинов Д.В., Хасан П.Л., Мнацаканян А.Н. и др. Ранняя менопауза и преждевременная недостаточность яичников: проблемы и перспективы // Акушерство, гинекология и репродукция. 2020;14(3):328-345. DOI: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.173.

10. Ara T., Nakamura Y., Egawa T. et al. Impaired colonization of the gonads by primordial germ cells in mice lacking a chemokine, stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2003;100(9):5319- 5323. DOI: 10.1073/pnas.0730719100.

11. Nishigaki A., Okada H., Okamoto R. et al. Concentrations of stromal cell-derived factor-1 and vascular endothelial growth factor in relation to the diameter of human follicles // Fertil. Steril. 2011;95(2):742-746. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.10.028.

12. Петров И.А., Дмитриева М.Л., Тихоновская О.А. и др. Тканевые и молекулярные основы фолликулогенеза. Механизмы раннего фолликулярного роста // Проблемы репродукции. 2017;23(5):33-41. DOI: 10.17116/repro201723533-41.

13. Vagnini L.D., Renzi A., Petersen B. et al. Association between estrogen receptor 1 (ESR1) and leukemia inhibitory factor (LIF) polymorphisms can help in the prediction of recurrent implantation failure // Fertil. Steril. 2019;111(3):527-534. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.11.016.

14. Skliutė G., Vaigauskaitė-Mažeikienė B., Kaupinis A. et al. The effects of the follicle-stimulating hormone on human follicular fluid-derived stromal cells // Int. J. Mol. Sci. 2023;24(3):2450. DOI: 10.3390/ijms24032450.

15. Guo Y., Xue L., Tang W. et al. Ovarian microenvironment: challenges and opportunities in protecting against chemotherapy-associated ovarian damage // Hum. Reprod. Update. 2024;30(5):614-647. DOI: 10.1093/humupd/dmae020.

16. Xu Z., Takahashi N., Harada M. The role of cellular senescence in cyclophosphamide-induced primary ovarian insufficiency // Int. J. Mol. Sci. 2023;24(24):17193. DOI: 10.3390/ijms242417193.

17. Dai X., Yi X., Wang Y. et al. PQQ dietary supplementation prevents alkylating agent-induced ovarian dysfunction in mice // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022;13:781404. DOI: 10.3389/fendo.2022.781404.

18. Chen H., Nie P., Li J. et al. Cyclophosphamide induces ovarian granulosa cell ferroptosis via a mechanism associated with HO-1 and ROS-mediated mitochondrial dysfunction // J. Ovarian Res. 2024;17(1):107. DOI: 10.1186/s13048-024-01434-z.

19. Gao Y., Wu T., Tang X. et al. Increased cellular senescence in doxorubicin-induced murine ovarian injury: effect of senolytics // Geroscience. 2023;45(3):1775-1790. DOI: 10.1007/s11357-023-00728-2.

20. Chang H., Cheng S., Xing G. et al. Vincristine exposure impairs mouse oocyte quality by inducing spindle defects and early apoptosis // IUBMB Life. 2024;76(6):345-356. DOI: 10.1002/iub.2797.

21. Longhi A., Pignotti E., Versari M. et al. Eff ect of oral contraceptive on ovarian function in young females undergoing neoadjuvant chemotherapy treatment for osteosarcoma // Oncol. Rep. 2003;10:151-155.

22. Brancati S., Gozzo L., Longo L. et al. Fertility preservation in female pediatric patients with cancer: a clinical and regulatory issue // Front. Oncol. 2021;11:641450. DOI: 10.3389/fonc.2021.641450.

23. Blumenfeld Z., von Wolff M. GnRH-analogues and oral contraceptives for fertility preservation in women during chemotherapy // Hum. Reprod. Update. 2008;14(6):543-552. DOI: 10.1093/humupd/dmn022.

24. Moore H.C.F., Unger J.M., Phillips K.A. et al. Final analysis of the Prevention of Early Menopause Study (POEMS)/SWOG Intergroup S0230 // J. Natl. Cancer Inst. 2019;111(2):210-213. DOI: 10.1093/jnci/djy185.

25. Del Mastro L., Boni L., Michelotti A. et al. Effect of the gonadotropin-releasing hormone analogue triptorelin on the occurrence of chemotherapy-induced early menopause in premenopausal women with breast cancer: a randomized trial // JAMA. 2011;306(3):269- 276. DOI: 10.1001/jama.2011.991

26. Leonard R.C.F., Adamson D.J.A., Bertelli G. et al. GnRH agonist for protection against ovarian toxicity during chemotherapy for early breast cancer: The Anglo Celtic Group OPTION trial // Ann. Oncol. 2017;28(8):1811- 1816. DOI: 10.1093/annonc/mdx184.

27. Lee J.H., Choi Y.S. The role of gonadotropin-releasing hormone agonists in female fertility preservation // Clin. Exp. Reprod. Med. 2021;48(1):11-26. DOI: 10.5653/cerm.2020.04049.

28. Дмитриева И.Е., Назаренко Т.А., Хохлова С.В. Защита яичников перед гонадотоксичной терапией – проблема онкологии и репродуктивной медицины // Акушерство и гинекология. 2020;11:13-19. DOI: 10.18565/aig.2020.11.13-19.

29. Lee D., Kim S.J., Hong Y.H. et al. Gonadotropin releasing hormone antagonist administration for treatment of early type severe ovarian hyperstimulation syndrome: a case series // Obstet. Gynecol. Sci. 2017;60(5):449- 454. DOI: 10.5468/ogs.2017.60.5.449.

30. Yang E.H., Strohl H.B., Su H.I. Fertility preservation before and after cancer treatment in children, adolescents, and young adults // Cancer. 2024;130(3):344-355. DOI: 10.1002/cncr.35108.

31. Nagy Z.P., Shapiro D., Chang C.C. Vitrification of the human embryo: a more efficient and safer in vitro fertilization treatment // Fertil Steril. 2020;113(2):241- 247. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2019.12.009.

32. Шмаков Р.Г., Демина Е.А. Методы зашиты и сохранения репродуктивной функции при противоопухолевом лечении // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучение. 2014;2(4):43-49.

33. Shi Q., Xie Y., Wang Y., Li S. Vitrification versus slow freezing for human ovarian tissue cryopreservation: a systematic review and meta-analysis // Sci Rep. 2017;7(1):8538. DOI: 10.1038/s41598-017-09005-7.

34. Петров И.А., Чуркин Е.О., Архипова Я.И. и др. Современные вопросы онкофертильности и онкорепродукции // Опухоли женской репродуктивной системы. 2024;20(1):131-138. DOI: 10.17650/1994- 4098-2024-20-1-131-138.