Ассоциация полиморфизмов промоторных участков генов MMP2, MMP3 и MMP9 с факторами сердечно-сосудистого риска у больных ревматоидным артритом

С целью изучения ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов промоторных участков генов MMP2, MMP3 и MMP9 с факторами сердечно-сосудистого риска и поражением каротидных артерий у больных ревматоидным артритом (РА) были обследованы 212 больных РА (181 женщина, 31 мужчина; средний возраст — 58.0 года) с умеренной и высокой активностью заболевания (средняя оценка по DAS28 — 4.96). В ходе исследования устанавливались традиционные и связанные с течением воспалительной артропатии факторы сердечно-сосудистого риска; проводилось генотипирование с определением однонуклеотидных полиморфизмов ММР3 5А-1171 6А (rs3025058), ММР9 С-1562Т (rs3918242), ММР2 С-1306Т (rs2438650). С помощью ультразвуковой доплерографии брахиоцефальных артерий выявляли атеросклеротические бляшки (АБ).

У больных с генотипом MMP9 -1562TT АБ встречались чаще, чем у носителей дикого аллеля С (71.4 % против 26.3 %, р = 0.022), и эта ассоциация сохранялась даже после корректировки по возрасту и полу. Генотип MMP2-1306TT встречался у 18.6 % больных с АБ в сравнении с 7.9 % у больных без бляшки (р = 0.025), но после коррекции по возрасту и полу данные различия нивелировались (р = 0.14).

Таким образом, выявлены отличия встречаемости различных генотипов MMP2 и MMP9 в зависимости от наличия АБ у больных РА, что свидетельствует о возможном влиянии этих полиморфизмов на поражение каротидных артерий и формирование предрасположенности к развитию сердечно-сосудистых событий.

1. Mahmoudi M. et al. New insights to the mechanisms underlying atherosclerosis in rheumatoid arthritis // Int. J. Rheum. Dis. 2017. Vol. 20 (3). P. 287–297.

2. DeCoux A., Lindsey M.L., Vilarreal F., Garcia R.A., Shulz R. Myocardial matrix metalloproteinase-2: inside out and upside down // J. Mol. Cell. Cardiol. 2014. Vol. 77. P. 64–72.

3. Khokha R., Murthy A., Weiss A. Metalloproteinases and their natural inhibitors in inflammation and immunity // Nat. Rev. Immunol. 2013. Vol. 13 (9). P. 649–665.

4. Newby A.C. Metalloproteinases promote plaque rupture and myocardial infarction: A persuasive concept waiting for clinical translation // Matrix Biol. 2015. Vol. 44–46. P. 157–166.

5. Price S.J., Greaves D.R., Watkins H. Identification of novel, functional genetic variants in the human matrix metalloproteinase-2 gene. Role of Sp1 in allele-specific transcriptional regulation // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276 (10). P. 7549–7558.

6. Ye S. Polymorphism in matrix metalloproteinase gene promoters: implication in regulation of gene expression and susceptibility of various diseases // Matrix Biol. 2000. Vol. 19 (7). P. 623–629.

7. Bäck M., Ketelhuth D.F.J., Agewall S. Matrix metallo-proteinases in atherothrombosis // Prog. Cardiovasc. Dis. 2010. Vol. 52 (5). P. 410–428.

8. Маздорова Е.В., Рябиков А.Н., Максимов В.Н. и др. Связь каротидного атеросклероза с полиморфизмом 5А/6А гена матричной металлопротеиназы-3 // Бюл. СО РАМН. 2010. Т. 30, № 6. С. 46– 51.

9. Шевченко В.В., Коненков В.И., Королев М.А., Убшаева Ю.Б., Прокофьев В.Ф. Полиморфизм генов матриксных металлопротеиназ ММР2, ММП3, ММП9 у женщин с ревматоидным артритом//Терапевт. арх. 2015. Т. 87, № 12. С. 36–40.

10. Yabluchanskiy A., Ma Y., Lyer R.P., Hall M.E. Matrix metalloproteinase-9: many shades of function in cardiovascular disease // Physiology. 2013. Vol. 28 (6). P. 391–403.