Фармакокинетика циркулирующего пула антиагреганта индолинонового ряда

Цель работы — изучить фармакокинетический профиль антиагреганта индолинонового ряда (GRS) в плазме крови крыс и кроликов. GRS вводили однократно крысам и многократно кроликам внутрижелудочно в виде суспензии в 0.5% водном растворе карбоксиметилцеллюлозы. Изучение предсказуемости роста системной экспозиции в ответ на увеличение дозы проводили в рамках исследования линейности фармакокинетики в дозах 10, 20 и 40 мг/кг на крысах. Для оценки абсолютной биодоступности GRS вводили в вену крысам в дозе 1 мг/кг в виде раствора в 50% полиэтиленгликоле - 400. Кровь у крыс после введения забирали в точках 10, 20, 30, 45 мин, 1, 2, 4, 8 и 24 ч (по 5 крыс на точку). Для изучения возможной кумуляции кроликам перорально многократно (1 раз в день в течение 10 дней) вводили GRS, кровь забирали после 1, 5 и 10-го введения в точках 30, 45 мин, 1, 2, 4, 8 и 24 ч.

Выявлено, что GRS быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта с достижением максимальной концентрации в точке 1 ч и имеет абсолютную биодоступность 23 %. Величина системной экспозиции AUC растет линейно с увеличением дозы от 10 до 20 мг/кг, повышение дозы до 40 мг/кг не приводит к соответствующему росту AUC, которая выходит на плато. Многократное (10- кратное) внутрижелудочное введение GRS кроликам не приводит к значимому изменению величины системной экспозиции.

1. Granik V.G., Ryabova S.Yu., Grigoriev N.B. Exogenous nitric oxide donors and inhibitors of its formation (the chemical aspects) // Russ. Chem. Rev. 1997. Vol. 66 (8). P. 717-731.

2. European Medicines Agency Guideline on Bioanalytical Method Validation, 2011, 21 Jul.

3. Руководство по экспертизе лекарственных средств. М.: Гриф и К, 2013. Т. 1. 328 с.

4. РМГ 61-2010. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки. М.: Стандартин-форм, 2013. 62 с.

5. Чернышева Г.А., Плотников М.Б., Смольякова В.И., Фокин В. А. Фармакокинетика полиосма // Эксперимент. и клин. фармакология. 1998. № 5. С. 50-52.