Обоснование применения иммобилизированных субтилизинов для таргетной терапии венозных тромбозов
https://doi.org/10.31549/2542-1174-2020-1-76-88
Аннотация
Для определения эффективности и безопасности лекарственного препарата на основе иммобилизированного субтилизина (СУБТ) проведены экспериментальные (с использованием крыс-самцов линии Wistar и Balb/C) и клиническое (VETTER-1 — Venous Thrombosis Therapy) исследования. Экспериментальные исследования показали прямое тромболитическое действие СУБТ на 1-, 2- и 24-часовые тромбы (in vitro) и отсутствие локальных изменений у крыс с κ-каррагинановым тромбозом (in vivo). В ходе клинического исследования у пациентов, получавших СУБТ, увеличение кровотока на 5 % от исходного либо реканализацию вены наблюдали в 1.5–1.6 раза чаще по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Таким образом, лекарственный препарат на основе СУБТ может быть использован в терапии венозных тромбозов.
Об авторах
С. В. Мишенина
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия
Мишенина Светлана Владимировна — доцент кафедры фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины
630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52
Г. И. Байкалов
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Байкалов Герман Игоревич — аспирант кафедры фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины
Россия
Байкалов Герман Игоревич — аспирант кафедры фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины
Н. Е. Байкалова
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Байкалова Наталья Евгеньевна — ординатор кафедры акушерства и гинекологии
Россия
Байкалова Наталья Евгеньевна — ординатор кафедры акушерства и гинекологии
В. К. Макаров
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Макаров Вячеслав Константинович — студент стоматологического факультета
Россия
Макаров Вячеслав Константинович — студент стоматологического факультета
П. Г. Мадонов
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Мадонов Павел Геннадьевич — д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины
Россия
Мадонов Павел Геннадьевич — д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины
Список литературы
1. Hoffman M., Monroe D.M. 3rd. A cell-based model of hemostasis // Thromb. Haemost. 2001. Vol. 85 (6). P. 958–965. doi: 10.1055/s-0037-1615947.
2. Лобастов К.В., Дементьева Г.И., Лаберко Л.А. Современные представления об этиологии и патогенезе венозного тромбоза: переосмысление триады Вирхова // Флебология. 2019. Т. 13, № 3. С. 227–235.
3. Счастливцев И.В., Лобастов К.В., Цаплин С.Н., Мкртычев Д.С. Современный взгляд на систему гемостаза: клеточная теория // Мед. совет. 2019. № 16. С. 72–77.
4. Житкова Ю.В., Айсина Р.Б., Варфоломеев С.Д. Кинетика лизиса фибрина плазмином: ингибирование продуктами деградации фибрина // Биоорганическая химия. 1996. Т. 22, № 12. С. 911–915.
5. Baldwin J.F., Sood V., Megan A. et al. The role of urokinase plasminogen activator and plasmin activator inhibitor-1 on vein wall remodeling in experimental deep vein thrombosis // Vasc. Surg. 2012 Oct. Vol. 56 (4). P. 1089–1097. doi: 10.1016/j.jvs.2012.02.054.
6. Wahlgren N., Ahmed N., Dávalos A. et al. Thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke in the Safe Implementation of Thrombolysis in StrokeMonitoring Study (SITS-MOST): an observational study // Lancet. 2007. Vol. 369 (9558). P. 275–282.
7. Donkel S.J., Benaddi B., Dippel D.W.J., Ten Cate H., de Maat M.P.M. Prognostic hemostasis biomarkers in acute ischemic stroke // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2019. Vol. 39. P. 360–372.
8. Szegedi I., Nagy A., Szekely E.G. et al. PAI-1 5G/5G genotype is an independent risk of intracranial hemorrhage in post-lysis stroke patients // Ann. Clin. Transl. Neurol. 2019 Nov. Vol. 6 (11). P. 2240–2250. doi: 10.1002/acn3.50923.
9. Liu S.Q., Guo J.Y., Du J. et al. Anticoagulant effect of Huisheng Oral Solution in a rat model of thrombosis // Indian J. Pharmacol. 2013 Jul-Aug. Vol. 45 (4). P. 359–364. doi: 10.4103/0253-7613.115018.
10. Scheer F.A., Shea S.A. Human circadian system causes a morning peak in prothrombotic plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) independent of the sleep/wake cycle // Blood. 2014. Vol. 123. P. 590–593.
11. Kim W., Choi K., Kim Y. et al. Purification and characterization of a fibrinolytic enzyme produced from Bacillus sp. strain CK 11-4 screened from chungkookjang // Appl. Environ. Microbiol. 1996. Vol. 62 (7).P. 2482–2488.
12. Baskova I.P., Kalabushev S.N., Akhaev D.N. et al. Role of isopeptidolysis in the process of thrombolysis // Thromb. Res. 2018 May. Vol. 165. P. 18–23.
13. Avhad D.N., Vanjari S.S., Virendra K. A novel fibrinolytic enzyme from Bacillus sphaericus MTCC3672: optimization and purification studies // Am. J. Cur. Microbiol. 2013. Vol. 1. P. 1–13.
14. Peng Y., Huang Q., Zhang R.H., Zhang Y.Z. Purification and characterization of a fibrinolytic enzyme produced by Bacillus amyloliquefaciens DC-4 screened from douchi, a traditional Chinese soybean food // Comp. Biochem. Physiol. Pt. B: Biochem. Mol. Biol. 2003. Vol. 134 (1). P. 45–52.
15. Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В. и др. Гипогликемические свойства иммобилизированной с помощью нанотехнологии электроннолучевого синтеза гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазы // Бюл. эксперимент. биологии и медицины. 2012. Т. 153, № 1. С. 106–109.
16. Киншт Д.Н., Мадонов П.Г., Ластовецкий А.Г., Китанина К.Ю., Удут В.В. Технология электроннолучевого синтеза как перспективное направление в разработке иммобилизированных интерферонов для перорального применения (обзор литературы) // Вестн. новых мед. технологий. 2017. № 3. С. 211–225.
17. Bekemeier H., Giessler A.J. Thrombosis induction by different carrageenans in rats and mice // Naturwissenschaften. 1987. Vol. 74. P. 345–346.
Рецензия
Для цитирования:
Мишенина С.В., Байкалов Г.И., Байкалова Н.Е., Макаров В.К., Мадонов П.Г. Обоснование применения иммобилизированных субтилизинов для таргетной терапии венозных тромбозов. Journal of Siberian Medical Sciences. 2020;(1):76-88. https://doi.org/10.31549/2542-1174-2020-1-76-88
For citation:
Mishenina S.V., Baykalov G.I., Baikalova N.E., Makarov V.K., Madonov P.G. A rationale for application of immobilized subtilisines for target therapy of venous thrombosis. Journal of Siberian Medical Sciences. 2020;(1):76-88. https://doi.org/10.31549/2542-1174-2020-1-76-88
Просмотров:
226
Послать статью по эл. почте 