Preview

Journal of Siberian Medical Sciences

Расширенный поиск

Прогностическое значение сывороточных свободных легких цепей иммуноглобулинов при множественной миеломе в реальной клинической практике

https://doi.org/10.31549/2542-1174-2020-2-4-19

Полный текст:

Аннотация

Проведена оценка диагностического и прогностического значения исследования сывороточных свободных легких цепей иммуноглобулинов κ и λ (СЛЦ-κ и СЛЦ-λ) и их соотношения (κ/λ СЛЦ) у пациентов с множественной миеломой (ММ). Обследовано 206 больных с впервые диагностированной ММ, наблюдавшихся в Гематологическом центре г. Новосибирска в период с 2012 по 2017 г. Медиана возраста обследуемых составила 67 лет (32–82 года). В контрольную группу включено 56 условно здоровых лиц: 34 женщины (60.7 %), 22 (39.3 %) мужчины, медиана возраста в этой группе — 62 года (40–68 лет). Концентрацию СЛЦ-κ и СЛЦ-λ (мг/л) в сыворотке крови определяли иммунотурбидиметрическим методом.

Установлено, что у больных ММ уровень секреции сывороточных СЛЦ-κ или СЛЦ-λ был статистически значимо выше по сравнению с группой контроля и различался в зависимости от типа ММ (p < 0.005). Диагностическая чувствительность количественного определения СЛЦ и их соотношения при ММ составила 98.54 %, по сравнению с 94.17 % при стандартном иммунохимическом исследовании. Значения соотношения κ/λ СЛЦ < 0.04 или > 65, а также уровень СЛЦ-κ и СЛЦ-λ выше медианы, полученной в целом по группе (СЛЦ-κ ≥ 702.0 и СЛЦ-λ ≥ 493.2 мг/л), коррелируют с известными факторами неблагоприятного прогноза при ММ (с высоким уровнем β2-микроглобулина (>3.5 мг/л) (r = 0.461, р < 0.001), плазмоклеточной инфильтрацией костного мозга > 24 % (r = 0.420, р < 0.001), почечной недостаточностью (креатинин > 177 мкмоль/л) (r = 0.380, р < 0.002)), а также с высоким уровнем ЛДГ (>450 ед./л) (r = 0.520, р < 0.001) и ассоциируются с неблагоприятным исходом. Медиана общей выживаемости (ОВ) в группе пациентов с κ/λ СЛЦ < 0.04 или > 65 составила 49 мес по сравнению с 76 мес в группе с κ/λ СЛЦ 0.04–65 (p < 0.001), 5-летняя ОВ — 42 и 75 % соответственно (р < 0.001).

Таким образом, определение сывороточных СЛЦ в сыворотке крови больных ММ повышает диагностические возможности и может быть использовано для оценки прогноза их выживаемости. Значение соотношения κ/λ СЛЦ <0.04 или >65 позволяет разделить пациентов с ММ на группы риска с достоверно различающимися исходами и может применяться для выявления больных с высоким риском, нуждающихся в более агрессивной терапии и детальном мониторинге ответа на нее.

Об авторах

Н. В. Скворцова
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

канд. мед. наук, доцент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии,

630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52



Т. И. Поспелова
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой терапии, гематологии и трансфузиологии, проректор по научной работе,  главный гематолог министерства здравоохранения Новосибирской области и Сибирского федерального округа,

Новосибирск



К. В. Хальзов
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

канд. мед. наук, доцент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии,

Новосибирск



И. Б. Ковынев
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

д-р мед. наук, профессор кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии,

Новосибирск



И. Н. Нечунаева
ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 2», Городской гематологический центр (Новосибирск)
Россия

канд. мед. наук, заведующий отделением гематологии,

Новосибирск



Список литературы

1. Kyle R.A., Rajkumar S.V. Criteria for diagnosis, staging, risk stratification and response assessment of multiple myeloma // Leukemia. 2014 Apr. Vol. 28 (4). P. 980. 2. Plummer C., Driessen C., Szabo Z., Mateos M.V. Management of cardiovascular risk in patients with multiple myeloma // Blood Cancer J. 2019. Vol. 9 (3): 26 (2019).

2. Greipp P.R., Miguel J.S., Dune B.G.M. et al. International staging system for multiple myeloma // J. Clin. Oncol. 2005. Vol. 23 (15). P. 3412–3420.

3. Maltezas D., Dimopoulos M.A., Katodritou I. et al. Reevaluation of prognostic markers including staging, serum free light chains or their ratio and serum lactate dehydrogenase in multiple myeloma patients receiving novel agents // Hematol. Oncol. 2013. Vol. 31 (2). P. 96– 102.

4. Iriuchishima H., Saitoh T., Handa H. et al. A new staging system to predict prognosis of patients with multiple myeloma in an era of novel therapeutic agents // Eur. J. Haematol. 2015 Feb. Vol. 94 (2). P. 145–151.

5. Palumbo A., Avet-Loiseau H., Oliva S. et al. Revised International Staging System for multiple myeloma: a report from International Myeloma Working Group // J. Clin. Oncol. 2015 Sep 10. Vol. 33 (26). P. 2863–2869.

6. Rajkumar S.V., Kyle R.A., Therneau T.M. et al. Serum free light chain ratio is an independent risk factor for progression in monoclonal gammopathy of undetermined significance // Blood. 2005 Aug 1. Vol. 106 (3). P. 812–817.

7. Dispenzieri A., Kyle R.A., Katzmann J.A. et al. Immunoglobulin free light chain ratio is an independent risk factor for progression of smoldering (asymptomatic) multiple myeloma // Blood. 2008 Jan 15. Vol. 111 (2). P. 785–789.

8. Dingli D., Kyle R.A., Rajkumar S.V. et al. Immunoglobulin free light chains and solitary plasmacytoma of bone // Blood. 2006 Sep 15. Vol. 108 (6). P. 1979–1983.

9. Kyrtsonis M.C., Vassilakopoulos T.P., Kafasi N. et al. Prognostic value of serum free light chain ratio at diagnosis in multiple myeloma // Br. J. Haematol. 2007 May. Vol. 137 (3). P. 240–243.

10. Snozek C.L.H., Katzmann J.A., Kyle R.A. et al. Prognostic value of the serum free light chain ratio in newly diagnosed myeloma: proposed incorporation into the international staging system // Leukemia. 2008 Oct. Vol. 22 (10). P. 1933–1937.

11. van Rhee F., Bolejack V., Hollmig K. et al. High serumfree light chain levels and their rapid reduction in response to therapy define an aggressive multiple myeloma subtype with poor prognosis // Blood. 2007 Aug 1. Vol. 110 (3). P. 827–832.

12. Sthaneshwar P., Nadarajan V., Maniam J.A.S., Nordin N., Gin Gin G. Serum free light chains: diagnostic and prognostic value in multiple myeloma // Clin. Chem. Lab. Med. 2009 Jan. Vol. 47 (9). P. 1101–1107.

13. Xu Y., Sui W., Deng S. et al. Further stratification of patients with multiple myeloma by International Staging System in combination with ratio of serum free light chains // Leuk. Lymphoma. 2013 Jan. Vol. 54 (1). P. 123–132.

14. Rajkumar S.V., Harousseau J.-L., Durie B. et al. Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1 // Blood. 2011 May 5. Vol. 117 (18). P. 4691–4695.

15. Durie B.G.M., Harousseau J.-L., Miguel J.S. et al. International uniform response criteria for multiple myeloma // Leukemia. 2006 Sep. Vol. 20 (9). P. 1467–1473. 17. Iwama K.-I., Chihara D., Tsuda K. et al. Normalization of free light chain kappa/lambda ratio is a robust prognostic indicator of favorable outcome in patients with multiple myeloma // Eur. J. Haematol. 2013 Feb. Vol. 90 (2). P. 134–141.

16. Kapoor P., Kumar S.K., Dispenzieri A. et al. Importance of achieving stringent complete response after autologous stem-cell transplantation in multiple myeloma // J. Clin. Oncol. 2013 Dec 20. Vol. 31 (36). P. 4529–4535.

17. Radocha J., Pour L., Pika T. et al. Multicentered patientbased evidence of the role of free light chain ratio normalization in multiple myeloma disease relapse // Eur. J. Haematol. 2016 Feb. Vol. 96 (2). P. 119–127.

18. Paiva B., Martinez-Lopez J., Vidriales M.-B. et al. Comparison of immunofixation, serum free light chain, and immunophenotyping for response evaluation and prognostication in multiple myeloma // J. Clin. Oncol. 2011 Apr 20. Vol. 29 (12). P. 1627–1633.

19. Willrich M.A., Katzmann J.A. Laboratory testing requirements for diagnosis and follow-up of multiple myeloma and related plasma cell dyscrasias // Clin. Chem. Lab. Med. 2016. Vol. 54 (6). P. 907–919.

20. Dispenzieri A., Kyle R., Merlini G. et al. Myeloma Working Group. International Myeloma Working Group guidelines for serum-free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders // Leukemia. 2009. Vol. 23 (2). P. 215–224.

21. Garcıa de Veas Silva J.L., Bermudo Guitarte C., Menendez Valladares P. et al. Prognostic value of serum free light chains measurements in multiple myeloma patients // PLoS ONE. 2016 Nov 20. Vol. 11 (11): e0166841.

22. Katzmann J.A., Kyle R.A., Benson J. et al. Screening panels for detection of monoclonal gammopathies // Clin. Chem. 2009 Aug. Vol. 55 (8). P. 1517–1522.


Для цитирования:


Скворцова Н.В., Поспелова Т.И., Хальзов К.В., Ковынев И.Б., Нечунаева И.Н. Прогностическое значение сывороточных свободных легких цепей иммуноглобулинов при множественной миеломе в реальной клинической практике. Journal of Siberian Medical Sciences. 2020;(2):4-19. https://doi.org/10.31549/2542-1174-2020-2-4-19

For citation:


Skvortsova N.V., Pospelova T.I., Khalzov K.V., Kovynev I.B., Nechunaeva I.N. Prognostic value of serum immunoglobulin free light chains in multiple myeloma in real clinical practice. Journal of Siberian Medical Sciences. 2020;(2):4-19. (In Russ.) https://doi.org/10.31549/2542-1174-2020-2-4-19

Просмотров: 31


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2542-1174 (Print)