Влияние полиморфных маркеров генов белков — участников фолатного метаболизма на течение и исходы вирусного поражения легких, связанного с инфицированием коронавирусом SARS-CoV-2

Введение. Инфицирование человека ассоциированным с тяжелым острым респираторным синдромом коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) формирует полиморфную картину инфекционного заболевания (COVID-19) в диапазоне от легких форм острой респираторной инфекции до тяжелых и угрожающих жизни вариантов течения системной инфекции с вовлечением дыхательных путей. Среди значимых предикторов тяжелого течения и летального исхода у больных с поражением легких, ассоциированным с инфекционным заболеванием COVID-19, выделяют увеличение плазменного содержания D-димеров, гомоцистеина, некоторые однонуклеотидные полиморфизмы (single nucleotide polymorphisms — SNP) генов белков — участников фолатного цикла.
Цель. Оценить роль генетических маркеров нарушений метаболизма фолиевой кислоты в развитии симптомов и исходов ассоциированного с коронавирусом SARS-CoV-2 поражения легких у госпитализированных пациентов.
Материалы и методы. В открытом проспективном сравнительном исследовании 117 больных с поражением легких, ассоциированным с инфицированием коронавирусом SARS-CoV-2, проведен анализ исходов в зависимости от полиморфных маркеров генов белков фолатного цикла и применения в комплексной терапии фиксированной комбинации фолиевой кислоты с витаминами В₆, В₁₂.
Результаты. У пациентов наблюдался повышенный относительный риск гетерозиготного носительства минорного аллеля G однонуклеотидного полиморфизма гена метионинсинтазыредуктазы (MTRR) 66AG. Гомозиготный генотип MTRR 66GG ассоциировался с показателями анемии и тромбоцитопении. Установлено статистически значимое снижение отношения шансов (ОШ) достижения к 14-му дню терапии отрицательного результата определения РНК SARS-CoV-2 у пациентов с гетерозиготным генотипом 677CT и гомозиготным генотипом 677ТT гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR).
Заключение. Поражение легких, вызванное коронавирусом SARS-CoV-2, ассоциируется с повышенным риском генетически обусловленного нарушения метаболизма фолата и витамина В₁₂.

1. Woolf S.H., Chapman D.A., Lee J.H. COVID-19 as the leading cause of death in the United States // JAMA. 2021. Vol. 325 (2). P. 123–124. doi: 10.1001/jama.2020.24865.

2. Piroth L., Cottenet J., Mariet A.S. et al. Comparison of the characteristics, morbidity, and mortality of COVID-19 and seasonal influenza: a nationwide, population-based retrospective cohort study // Lancet. Respirat. Med. 2021. Vol. 9 (3). P. 251–259. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30527-0.

3. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia // J. Thromb. Haemost. 2020. Vol. 18 (4). P. 844–847. doi: 10.1111/jth.14768.

4. Yang Z., Shi J., He Z. et al. Predictors for imaging progression on chest CT from coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients // Aging. 2020. Vol. 12 (7). P. 6037–6048. doi: 10.18632/aging.102999.

5. Carr D.F., Whiteley G., Alfirevic A., Pirmohamed M. Investigation of inter-individual variability of the onecarbon folate pathway: a bioinformatic and genetic review // Pharmacogenomics J. 2009. Vol. 9. P. 291– 305. doi: 10.1038/tpj.2009.29.

6. Lupi-Herrera E., Soto-López M.E., Lugo-Dimas A.J. et al. Polymorphisms C677T and A1298C of MTHFR gene: homocysteine levels and prothrombotic biomarkers in coronary and pulmonary thromboembolic disease // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2019. Vol. 25: 1076029618780344. doi: 10.1177/1076029618780344.

7. Abu-Farha M., Al-Sabah S., Hammad M.M. et al. Prognostic genetic markers for thrombosis in COVID-19 patients: a focused analysis on D-dimer, homocysteine and thromboembolism // Front. Pharmacol. 2020. Vol. 11: 587451. doi: 10.3389/fphar.2020.587451.

8. Dehghani-Samani A., Kamali M., Hoseinzadeh-Chahkandak F. The role of vitamins on the prevention and/ or treatment of COVID-19 infection; a systematic review // Mod. Care J. 2020. Vol. 17 (3): e104740. doi: 10.5812/modernc.104740.

9. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Министерство здравоохранения Российской Федерации. Версия 7 (03.06.2020). URL: https://static-0.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/050/584/original/03062020_%D0%9CR_COVID-19_v7.pdf (дата обращения: 24.04.2021).

10. Астафьева М.Н., Багин В.А., Молдованов А.В. и др. Сравнение шкал qSOFA, NEWS и критериев SIRS в прогнозе исходов у пациентов приемного отделения в зависимости от наличия инфекции: результаты проспективного наблюдательного исследования // Клин. микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019. Т. 21, № 1. С. 18–25.

11. Строзенко Л.А. Первичная тромбопрофилактика у подростков на основе выявления и модификации постоянных и временных факторов тромбогенного риска: дис. … д-ра мед. наук: 14.01.08; 14.01.21. Барнаул, 2014. 269 с.

12. Meisel E., Efros O., Bleier J. et al. Folate levels in patients hospitalized with coronavirus disease 2019 // Nutrients. 2021. Vol. 13 (3): 812. doi: 10.3390/nu13030812.

13. Im J.H., Je Y.S., Baek J. et al. Nutritional status of patients with COVID-19 // Int. J. Infect. Dis. 2020. Vol. 100. P. 390–393.

14. Lee K.T., Teoh C.S., Chew T.K., Goh A.S. Microangiopathic haemolytic anaemia and thrombocytopenia due to combined vitamin B12 and folate deficiency masquerading as thrombotic thrombocytopenic purpura // J. R. Coll. Physic. Edinb. 2020. Vol. 50 (2). P. 144–147. doi: 10.4997/jrcpe.2020.213.

15. Zhang Q., Shan K.S., Ogunnaike B.A., AmewuameKpehor A., Nace T. An exceedingly rare presentation of severe folate deficiency-induced non-immune hemolytic anemia // Cureus. 2020. Vol. 12 (6): e8570. doi: 10.7759/cureus.8570.