Разработка гранулята на основе амидинов, обладающих противовоспалительной активностью

Введение. Амидины обладают достаточно высокой биологической активностью. Одним из аспектов их терапевтического действия является противовоспалительный эффект. Поэтому разработка технологии гранулята на основе амидинов, обладающих противовоспалительной активностью, для последующего дозирования в кишечнорастворимые капсулы является актуальным вопросом на сегодняшний день.

Цель. Разработать гранулят на основе амидинов, обладающих противовоспалительной активностью, для последующего дозирования в кишечнорастворимые капсулы.

Материалы и методы. В качестве действующего вещества использовали экспериментально синтезированную субстанцию N-(нафталин-2-ил)бензолкарбоксимидамида и вспомогательные вещества: лактозу моногидрат, крахмал гликолят натрия (Explotab^®), повидон (Plasdone™ K-29/32). Гранулят получали методом продавливания влажных масс. Полученный гранулят дозировали в кишечнорастворимые капсулы. Технологические свойства субстанции и показатели качества гранулята и капсул определяли по методикам, описанным в Государственной фармакопее РФ XIV изд-я (ГФ XIV).

Результаты. По результатам исследования технологических свойств установлено, что субстанция обладает плохой сыпучестью, достаточно легкая и объемная, основная фракция порошка представляет собой частицы размером до 0.1 мм. Для улучшения сыпучести и снижения гигроскопичности гранулируемого материала в качестве наполнителя использовали лактозу моногидрат. В качестве связующего вещества был выбран 5% раствор Plasdone K-29/32, улучшающий растворение и биодоступность лекарственных веществ за счет образования водорастворимых комплексов. В качестве дезинтегранта использовали крахмал гликолят натрия. Полученный гранулят дозировали в кишечнорастворимые капсулы, соответствующие требованиям ГФ XIV.

Заключение. Предложен метод синтеза и синтезирована субстанция N-(нафталин-2-ил)бензолкарбоксимидамида, обладающая фармакологической активностью. Подобраны вспомогательные вещества с учетом свойств субстанции, разработаны состав и технология гранулята на основе ранее синтезированной субстанции N-(нафталин2-ил)бензолкарбоксимидамида, с последующим дозированием в кишечнорастворимые капсулы, предложен проект спецификации на кишечнорастворимые капсулы в соответствии с требованиями ГФ XIV.

1. Куваева Е.В., Федорова Е.В., Яковлев И.П., Ксенофонтова Г.В., Карасавиди А.О. Синтез и биологическая активность N-арилбензамидинов // Бутлеровские сообщения. 2014;39(8):76–81.

2. Куваева Е.В., Федорова Е.В., Ксенофонтова Г.В., Семакова Т.Л., Яковлев И.П. N-арилбензамидинов гидрохлориды. Синтез и строение // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(3):108–109.

3. Куваева Е.В., Федорова Е.В., Яковлев И.П., Кириллова Е.Н., Семакова Т.Л. Виртуальный скрининг в поиске биологической активности новых производных арибензамидинов // Фармация. 2015;64(8):29–32.

4. Куваева Е.В., Колесник Д.А., Ксенофонтова Г.В., Семакова Т.Л., Яковлев И.П. Синтез и строение некоторых N-арилбензамидинов // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;4(21):140–143.

5. Goodman & Gilman’s. The Pharmacological Basis of Therapeutics / L.L. Brunton, R. Hilal-Dandan, B.C. Knollmann. 13th ed. McGraw Hill Educ., 2017. P. 31–55.

6. Weintraub W.S. Safety of non-steroidal antiinfl amm atory drugs // European Heart Journal. 2017;38(44):3293–3295. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx533.

7. Mahesh G., Anil Kumar K., Reddanna P. Overview on the discovery and development of anti-infl ammatory degradation of PGE2? // J. Infl am. Res. 2021;14:253–263. DOI: 10.2147/JIR.S278514.

8. Fendric A.M., Pan D.E., Johnson G.E. OTC analgesics and drug interactions: clinical implications // Osteopath. Med. Prim. Care. 2008;7(2):2. DOI: 10.1186/1750-4732-2-2.

9. Жураховская Д.В., Лоскутова Е.Е., Виноградова И.А. Маркетинговый анализ фармацевтического рынка нестероидных противовоспалительных препаратов на региональном уровне // Современные проблемы науки и образования. 2014;2:628.

10. ФАРМИНДЕКС.РФ. Российский Фармацевтический Портал. URL: https://www.pharmindex.ru (дата обращения: 04.03.2022).

11. Ушкалова Е.А., Зырянов С.К., Переверзев А.П. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств: учеб. пособие. М.: Мед. информ. агентство, 2018. 368 с.

12. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств / под ред. Ю.Д. Игнатова, В.Г. Кукеса, В.И. Мазурова. М.: ГЭОТАРМедиа, 2010. 256 с.

13. Wongrakpanich S., Wongrakpanich A., Melhado K., Rangaswami J. A comprehensive review of non-steroidal anti-infl ammatory drug use in the elderly // Aging and Disease. 2018;9(1):143–150. DOI: 10.14336/AD.2017.0306.

14. PASS online. URL: http://www.pharmaexpert.ru/passonline/predict.php (дата обращения: 04.03.2022).

15. Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания. URL: https://femb.ru/record/pharmacopea14 (дата обращения: 04.03.2022).

16. Новикова Е.К., Чачин Д.А., Каухова И.Е., Минина С.А. Разработка и стандартизация гранул в твердых желатиновых капсулах на основе композиции сухих экстрактов череды трехраздельной травы, золотарника канадского травы, репешка обыкновенного травы // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018;4(25):44–48.

17. Егошина Ю.А., Поцелуева Л.А. Современные вспомогательные вещества в таблеточном производстве // Успехи современного естествознания. 2009;10:30–33.

18. van der Merwe J., Steenekamp J., Steyn D., Hamman J. The role of functional excipients in solid oral dosage forms to overcome poor drug dissolution and bioavailability // Pharmaceutics. 2020;12(5):393. DOI: 10.3390/pharmaceutics12050393.

19. Смехова И.Е., Вайнштейн В.А., Ладутько Ю.М., Дружининская О.В., Турецкова Н.Н. Дезинтегранты и их влияние на растворение субстанций разных классов по биофармацевтической классификационной системе // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018;4(25):62–72.