Введение . Поиск новых фармакологических средств обосновывается потребностью в препаратах, обладающих высокой эффективностью наряду с малой токсичностью. Особый интерес представляют вещества с минимальными побочными эффектами, к которым относятся средства растительного происхождения. Необходимым этапом доклинической разработки новых лекарственных средств является оценка их безопасности, в частности, исследование токсичности.

Цель . Определить уровень токсичности извлечений тимьяна Маршалла и изучить их влияние на биохимические показатели крови мышей при многократном введении.

Материалы и методы . Токсичность извлечений тимьяна Маршалла определяли с помощью пробитанализа. Эксперимент проведен на 24 мышах-самках: три опытные группы и контрольная (интактные). Опытным группам однократно внутрибрюшинно вводили извлечения тимьяна Маршалла в дозах 1000, 3000, 5000 мг/кг (в пересчете на густой экстракт). Изучение влияния извлечений тимьяна Маршалла на биохимические показатели крови проведено на 24 мышах-самцах: три опытные группы и контрольная (интактные). Опытные группы в течение 21 сут эксперимента ежедневно внутрижелудочно получали питьевую воду, спиртовое и водное извлечения тимьяна Маршалла в дозе 100 мг/кг. Определяли содержание в образцах крови глюкозы, холестерина, мочевины, общего билирубина, креатинина, общего белка, альбумина, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы (ЩФ).

Результаты . По классификации токсичности химических веществ спиртовое извлечение тимьяна Маршалла относится к малотоксичным веществам. Введение водного извлечения тимьяна Маршалла приводило к достоверному снижению уровня глюкозы, альбуминов, общего билирубина и мочевины, а также снижению активности АЛТ. Содержание холестерина, общего белка, креатинина, а также активность ЩФ и ЛДГ достоверно не отличались от показателей контрольной группы. При введении спиртового извлечения тимьяна Маршалла наблюдалось увеличение содержания общего белка и активности АЛТ, АСТ, ЩФ и снижение уровня общего билирубина и мочевины по сравнению с контрольной группой. Содержание глюкозы, холестерина, альбуминов, креатинина и активность ЛДГ оставались в пределах значений контрольной группы.

Заключение . Результаты проведенного исследования не выявили существенных изменений в биохимических показателях крови мышей при введении извлечений тимьяна Маршалла, что подтверждает безопасность применения извлечений из данного вида растительного сырья.

В в е д е н и е . Опережающие механизмы регуляции позволяют человеку более эффективно адаптироваться к воздействию средовых факторов с формированием оптимальной структуры ответной реакции.

Ц е л ь . Выявить особенности опережающей реакции вегетативной нервной системы в условиях когнитивной нагрузки у условно здоровых студентов.

М а т е р и а л ы  и  м е т о д ы . В исследовании участвовали 30 студентов медицинского университета в возрасте 18–19 лет. Участники были разделены на две группы (15 чел. в каждой). В группе 1 в качестве нагрузки применялся тест «семантическая вербальная беглость», в группе 2 – тест Амтхауэра. Кардиоинтервалограммы у обследуемых юношей записывалась в условиях контроля и нагрузки. Оценивались показатели вариабельности сердечного ритма (ВСР) – RRNN, ТР, HF, LF, VLF.

Р е з у л ь т а т ы . Анализ ВСР в группе 1 выявил, что после нагрузки показатели RRNN, ТР, HF, LF достоверно снижаются, в группе 2 после нагрузки показатели ТР и LF достоверно повышаются относительно контрольных значений. Методом корреляционного анализа выявлены отличия между показателями ВСР на момент подготовки к выполнению когнитивного теста между исследуемыми группами. В группе 1 в отличие от группы 2 отсутствовала корреляционная зависимость между показателями RRNN и HF, TP и LF, HF и LF, LF и VLF. После проведения теста в группе 1 выявлена достоверная положительная корреляция между показателями RRNN и HF. В группе 2 определены корреляционные взаимоотношения между показателями RRNN и LF, взаимодействие между HF и LF увеличилось, корреляция между параметрами LF и VLF отсутствует. Отличия между показателями ВСР на момент подготовки к выполнению когнитивного теста показали, что ожидание предстоящей нагрузки определяет реакцию регуляторных механизмов ВСР на действие нагрузки.

З а к л ю ч е н и е . Различные варианты когнитивных нагрузок способствуют изменению активности отделов вегетативной нервной системы в регуляции ВСР. Характер этих изменений зависит от исходного уровня регуляторных возможностей ВСР, определяющих опережающий вариант реагирования на предъявляемую когнитивную нагрузку. 

Введение. Амидины обладают достаточно высокой биологической активностью. Одним из аспектов их терапевтического действия является противовоспалительный эффект. Поэтому разработка технологии гранулята на основе амидинов, обладающих противовоспалительной активностью, для последующего дозирования в кишечнорастворимые капсулы является актуальным вопросом на сегодняшний день.

Цель. Разработать гранулят на основе амидинов, обладающих противовоспалительной активностью, для последующего дозирования в кишечнорастворимые капсулы.

Материалы и методы. В качестве действующего вещества использовали экспериментально синтезированную субстанцию N-(нафталин-2-ил)бензолкарбоксимидамида и вспомогательные вещества: лактозу моногидрат, крахмал гликолят натрия (Explotab^®), повидон (Plasdone™ K-29/32). Гранулят получали методом продавливания влажных масс. Полученный гранулят дозировали в кишечнорастворимые капсулы. Технологические свойства субстанции и показатели качества гранулята и капсул определяли по методикам, описанным в Государственной фармакопее РФ XIV изд-я (ГФ XIV).

Результаты. По результатам исследования технологических свойств установлено, что субстанция обладает плохой сыпучестью, достаточно легкая и объемная, основная фракция порошка представляет собой частицы размером до 0.1 мм. Для улучшения сыпучести и снижения гигроскопичности гранулируемого материала в качестве наполнителя использовали лактозу моногидрат. В качестве связующего вещества был выбран 5% раствор Plasdone K-29/32, улучшающий растворение и биодоступность лекарственных веществ за счет образования водорастворимых комплексов. В качестве дезинтегранта использовали крахмал гликолят натрия. Полученный гранулят дозировали в кишечнорастворимые капсулы, соответствующие требованиям ГФ XIV.

Заключение. Предложен метод синтеза и синтезирована субстанция N-(нафталин-2-ил)бензолкарбоксимидамида, обладающая фармакологической активностью. Подобраны вспомогательные вещества с учетом свойств субстанции, разработаны состав и технология гранулята на основе ранее синтезированной субстанции N-(нафталин2-ил)бензолкарбоксимидамида, с последующим дозированием в кишечнорастворимые капсулы, предложен проект спецификации на кишечнорастворимые капсулы в соответствии с требованиями ГФ XIV.

Введение . Снижение показателей физического здоровья детей и подростков в нашей стране обосновывает необходимость разработки программ, направленных на исправление данной ситуации, в частности – проведение исследований в области антропологии, изучение вегетативного баланса и влияния на него индивидуальных морфологических особенностей организма.

Цель . Выявление взаимосвязи вегетативного статуса и морфофункциональных показателей сердечно-сосу дистой системы в зависимости от соматотипа у девочек подросткового возраста г. Красноярска.

Материалы и методы . В исследовании участвовали 158 девочек подросткового возраста (от 13 до 15 лет), проживающих в г. Красноярске. Проводилось антропометрическое обследование с дальнейшим определением соматотипа по индексу Риса – Айзенка. Оценивались некоторые показатели функционирования сердечнососудистой системы (систолическое и диастолическое артериальное давление (САД и ДАД), число сердечных сокращений (ЧСС)) и тонус вегетативной нервной системы по индексу Кердо.

Результаты . По результатам антропометрии участницы распределились следующим образом: астенический тип – 65 чел., нормостенический – 51 чел., гиперстенический – 42 чел. Выявлено статистически значимое увеличение САД и ДАД по мере повышения крепости телосложения во всех трех группах. У девочек астенического соматотипа отмечалось снижение значений САД в сочетании с более высокими показателями ЧСС. Доминанта симпатикотонии выявлена в группе представительниц астенического и гиперстенического типов конституции (65.2 и 52.8 % соответственно). Наибольшее количество девочек с процессами уравновешивания возбуждения и торможения автономной нервной системы было среди представительниц нормостенического (53.3 %) и, немного меньше, гиперстенического (39.6 %) типов, оба этих показателя были достоверно выше, чем у учениц с астеническим типом конституции (30.4 %). При этом у девочек с астеническим соматотипом реже преобладает парасимпатикотония (4.3 %) по сравнению с представительницами нормостенического (6.7 %) и гиперстенического (7.5 %) типов конституции (p < 0.05).

Заключение . Полученные данные о различии показателей гемодинамики и вегетативного статуса у девочек 13–15 лет в зависимости от типа конституции необходимо учитывать при выборе спортивных занятий и проведении лечебно-профилактической работы в общеобразовательной школе.

Введение . Антифосфолипидный синдром (АФС) представляет собой аутоиммунную тромбофилию, при которой у пациентов с клиническими критериями рецидивирующих артериальных и венозных тромбозов и/или патологией беременности обнаруживают положительные результаты лабораторных исследований на наличие антифосфолипидных антител (АФЛ). Генетическая предрасположенность к неинфекционному эндокардиту (НЭ) у пациентов с АФС остается сложной и малоизученной проблемой.

Цель . Выявление возможных ассоциативных связей между полиморфизмами генов-кандидатов и эндокардитом неинфекционного генеза у пациентов с АФС, а также развитием возможных тромбоэмболических осложнений.

Материалы и методы . В исследовании участвовали 35 пациентов в возрасте 43.0 ± 13.9 года. При этом основными признаками, характеризующими НЭ при АФС, являлись отрицательная гемокультура, нормотермия и отсутствие явных эхоскопических признаков инфицирования (утолщение и уплотнение створок клапанов, минимальная регургитация). Изучены полиморфизмы 18 генов в качестве возможных молекулярно-генетических маркеров развития и/или протекции НЭ у 35 пациентов с АФС: первичный диагностирован у 15 пациентов (18.5 %), вторичный – у 20 пациентов с аутоиммунной патологией (24.7 %).

Результаты . Впервые для полиморфизмов rs6025 (1691 G>A) гена F5, 4а/4b гена NOS3, rs1800795 гена IL6, rs1805087 (2756 A>G) гена MTR выявлена достоверная ассоциативная связь с развитием

вегетаций на клапанном аппарате сердца при АФС. Для 2 полиморфизмов – rs1126643 (807 C>T) гена ITGA2 и rs1799889 (-675 5G>4G) гена PAI1 (SERPINE1) выявлена ассоциация с тромбоэмболическими осложнениями (острое нарушение мозгового кровообращения) при НЭ.

Заключение . Целесообразно проводить генотипирование некоторых однонуклеотидных полиморфизмов у пациентов с АФС.

В в е д е н и е . Туберкулезный гранулематоз у новорожденных и детей встречается значительно реже, чем у взрослых, и в особенности его висцеральные формы, в том числе поражение печени. Окисленный декстран усиливает продукцию кислородных радикалов, цитотоксический и бактерицидный потенциал фагоцитов, ускоряет процесс фаголизосомного слияния и элиминации возбудителя, снижая гранулематозный воспалительный процесс в органах.

Ц е л ь  и с с л е д о в а н и я . Изучить морфологические изменения в печени мышей от периода новорожденности до взрослого возраста при введении вакцины БЦЖ и применении окисленного декстрана.

М а т е р и а л ы  и  м е т о д ы . Мышей линии С₅₇В₁/6 (всего 200 особей) разделили на 4 группы: мышам из 1-й (интактной) группы вводили 0.02 мл/кг 0.9% раствора натрия хлорида в первые сутки после рождения. Мышам из 2-й группы на 2-е сутки после рождения вводили раствор окисленного декстрана молекулярной массой 40 кДа. Мышам из 3-й группы в первые сутки с момента рождения вводили раствор вакцины БЦЖ 0.02 мг/кг. Мышам 4-й группы вводили раствор вакцины БЦЖ 0.02 мг/кг, на вторые сутки с момента рождения – раствор окисленного декстрана молекулярной массой 40 кДа.

Р е з у л ь т а т ы . Численная плотность (N_ai) гранулем в печени прогрессивно увеличивалось с 28-х к 56-м суткам эксперимента у мышей 3-й и 4-й групп в 13.5 раза. Однако у мышей 4-й группы количество гранулем было меньшим в 1.4 раза в сравнении с аналогичным показателем у мышей 3-й группы. Диаметр гранулем в печени у мышей 4-й группы был меньшим на 28-е и 56-е сутки в сравнении с аналогичным показателем у мышей 3-й группы в 2 раза и 1.3 раза соответственно. У мышей 4-й группы объемная плотность (Vv) дистрофически измененных гепатоцитов с 3-х по 5-е сутки была меньшей в 8 раз в сравнении с аналогичным показателем у мышей 3-й группы, на 10-е и 28-е сутки – в 1.7  и 1.2 раза соответственно. Vv очагов некроза гепатоцитов у мышей 4-й группы не отличалась от аналогичного показателя у мышей 1-й (интактной) и 2-й (контрольной) групп во все периоды наблюдения и была меньшей на 3-и и 56-е сутки в сравнении с аналогичным показателем у мышей 3-й (БЦЖ) группы в 3 раза. На 28-е и 56-е сутки эксперимента у мышей из 3-й и 4-й групп отмечается увеличение N_ai двуядерных гепатоцитов и гепатоцитов с митозами в сравнении с аналогичным показателем у мышей 1-й и 2-й групп. У мышей 4-й группы количество двуядерных гепатоцитов, отражающее репаративную регенерацию гепатоцитов, было большим на 28-е и 56-е сутки в сравнении с аналогичным показателем у мышей 3-й группы в 1.8 раза.

З а к л ю ч е н и е . Гранулемообразование (количество и диаметр гранулем) в печени мышей при введении вакцины БЦЖ и применении окисленного декстрана было выражено в меньшей степени в сравнении с не леченными окисленным декстраном животными, что свидетельствует об эффективной элиминации возбудителя в фагоцитах. Деструктивные изменения (дистрофические изменения и некроз гепатоцитов) в паренхиме печени мышей при введении вакцины БЦЖ и применении окисленного декстрана значительно снижаются, при этом активизируются процессы репаративной регенерации в паренхиме печени мышей, что обусловлено гепатотропным эффектом окисленного декстрана.

В в е д е н и е . Доля чистого алкоголя (ЧА) на душу населения в Российской Федерации (РФ) высока, а умеренное потребление алкоголя особенно значимо для пожилых россиян. В 2008 г. Министерство здравоохранения, труда и социальной политики Японии (японцы считаются одной из самых здоровых наций в мире) рекомендовало ежедневное умеренное потребления ЧА в количестве менее 20 г/день. В РФ рекомендаций по ежедневному умеренному потреблению алкоголя для пожилых людей еще не введено.

Ц е л ь . Выявление факторов, связанных с ежедневным умеренным потреблением ЧА и с его физическими и социальными последствиями среди пожилых людей, согласно рекомендациям для японской популяции, с целью рассмотрения возможности применения этих рекомендаций для населения России.

М а т е р и а л ы  и  м е т о д ы . Кросс-секционное исследование проведено среди 770 пожилых россиян в возрасте 60 лет и старше. Для обработки полученных данных использовались методы описательной статистики. Вычислялись отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ). Проведен логистический регрессионный анализ, c выборкой, стратифицированной по полу.

Р е з у л ь т а т ы . В результате логистического регрессионного анализа среди употреблявших алкоголь участников была обнаружена корреляция между употреблением более 20 г ЧА в день с полом (ОШ = 0.582; 95% ДИ: 0.351–0.966), гипертонией (ОШ = 0.384; 95% ДИ: 0.223–0.661), проживанием в одиночестве (ОШ = 0.453; 95% ДИ: 0.256– 0.803), причиной употребления алкоголя – снятием стресса (ОШ = 4.580; 95% ДИ: 2.313–9.069), получением наслаждения от жизни (ОШ = 3.015; 95% ДИ: 1.207–7.531), употреблением алкоголя в одиночку (ОШ = 2.480; 95% ДИ: 1.079–5.703) и в кругу семьи (ОШ = 2.586; 95% ДИ: 1.506–4.439). В результате стратификационного анализа выявлено, что среди мужчин употребление алкоголя значительно коррелировало с гипертонией (ОШ = 0.216; 95% ДИ: 0.090–0.521), стремлением снизить уровень стресса (ОШ = 2.530; 95% ДИ: 1.043–6.136), употреблением алкоголя в одиночку (ОШ = 5.454; 95% ДИ: 1.699–17.510) и в кругу семьи (ОШ = 4.934; 95% ДИ: 2.003–12.154). У женщин употребление алкоголя значительно коррелировало с проживанием в одиночестве (ОШ = 0.455; 95% ДИ: 0.228–0.907), стремлением снизить уровень стресса (ОШ = 5.274; 95% ДИ: 2.092–13.299), получить удовольствие от жизни (ОШ = 4.669; 95% ДИ: 1.218–17.899) и употреблением алкоголя в кругу семьи (ОШ = 2.077; 95% ДИ: 1.069–4.033).

З а к л ю ч е н и е . Для улучшения здоровья и увеличения продолжительности жизни пожилых россиян крайне важно умеренное потребление алкоголя. Тем не менее исследование относительно пороговой отметки (20 г ЧА) ежедневного употребления алкоголя, предложенной японской системой здравоохранения, в применении к пожилым россиянам не выявило существенной разницы в характеристиках здоровья пожилых людей, свидетельствуя о необходимости рекомендовать другое количество ЧА. Чрезмерное потребление алкоголя имело место среди пожилых россиян, пьющих в одиночестве и для снятия стресса, что указывает на риск социальной изоляции и неправильное понимание доз алкоголя для достижения седативного эффекта. Употребление алкоголя в семье может привести к более высокому уровню дневного потребления алкоголя среди пожилых россиян, тогда как гендерные различия в потреблении алкоголя относительно количества 20 г в день должны быть учтены, особенно у женщин. Влияние умеренного употребления алкоголя на гипертонию требует дальнейшего изучения.

В в е д е н и е . В настоящее время иммобилизированные субтилизины (ИмС) используются в качестве фибринолитического агента антитромботических лекарственных средств. Влияние ИмС на сократительную функцию сердца ранее не было изучено.

Ц е л ь . Изучить влияние коронарной перфузии ИмС на сократительную функцию изолированного сердца крысы в эксперименте.

М а т е р и а л ы и м е т о д ы . В исследовании использована модель коронарной ретроградной перфузии изолированного сердца крысы по Лангендорфу растворами ИмС в разных концентрациях. В эксперимент было включено 50 крыс-самцов. Животные были разделены на 5 групп: 1-я группа – контрольная (сердца, перфузируемые только раствором Кребса – Хензеляйта) и 4 опытные группы – сердца, перфузируемые раствором ИмС в концентрациях 170, 340, 510 и 1020 ЕД/л соответственно. Сократительную функцию (инотропный эффект) изолированного сердца крысы оценивали по показателю давления, развиваемого левым желудочком (ДЛЖ).

Результаты . Перфузия изолированного сердца крысы раствором ИмС в течение 40 мин вызывает положительный инотропный эффект во всех опытных группах. При концентрации 170 ЕД/л эффект наблюдается с 10-й минуты, при более высоких концентрациях – с 5-й минуты. Длительность нарастания эффекта при применении ИмС в диапазоне доз 170–510 ЕД/л проявляется до 20-й минуты, а при использовании дозы 1020 ЕД/л – до 30-й минуты. Затем отмечается ослабление инотропного эффекта. В группах животных с введением ИмС в концентрации 340–1020 ЕД/л отмечается снижение ДЛЖ к 40-й минуте, но значения этого показателя остаются выше по сравнению с контрольной группой.

З а к л ю ч е н и е . Перфузия изолированного сердца раствором ИмС повышает сократительную активность изолированного сердца. При перфузии ИмС наблюдается увеличение ДЛЖ. Инотропный эффект имеет дозозависимый характер в различных временных точках.

В в е д е н и е . При индуцированной беременности (ИБ) важнейшим неблагоприятным фактором, влияющим на перинатальные исходы, является ятрогенное многоплодие. Активное внедрение в практику методик, снижающих риск многоплодия, с одной стороны, и ведение ИБ в специализированных медицинских центрах, имеющих опыт работы с данной категорией пациенток – с другой, могут улучшить перинатальные исходы.

Ц е л ь . Анализ перинатальных исходов при индуцированной одноплодной и многоплодной беременности с целью оценки вклада фактора многоплодия в неблагоприятные последствия для здоровья новорожденных и его актуальности для совершенствования вспомогательных репродуктивных технологий.

М а т е р и а л ы  и  м е т о д ы . Проведено ретроспективное исследование анте-, интра- и раннего неонатального периода у 672 детей, рожденных в условиях Медицинского центра «АВИЦЕННА» (г. Новосибирск) за период с 2006 по 2015 г. Общая выборка была разделена на 3 группы: 1-я – дети, рожденные от одноплодной ИБ (n = 345); 2-я – дети, рожденные от многоплодной ИБ (n = 177); 3-я – дети, рожденные от одноплодной спонтанной беременности (ОСБ, n = 150) без бесплодия в анамнезе родителей, гравидность и паритет были равны. Использован клинико-анамнестический метод, с оценкой основных параметров состояния здоровья детей и родителей.

Р е з у л ь т а т ы . Выявлено, что при индуцированной многоплодной ИБ достоверно чаще (р < 0.001) по сравнению с одноплодной ИБ диагностируются такие осложнения, как угроза прерывания и преждевременных родов, истмико-цервикальная недостаточность, преэклампсия и плацентарные нарушения. При этом в условиях специализированного центра большинство детей от ИБ было рождено доношенными, как при одноплодной (94.5 % случаев), так и при многоплодной (52.5 % случаев) беременностях. Любая индуцированная беременность относится к группе высокого акушерского риска, но своевременная коррекция осложнений значительно улучшает перинатальные исходы.

З а к л ю ч е н и е . ИБ относится к группе высокого акушерского риска, который значительно возрастает при многоплодной беременности. Ведение пары с бесплодием в анамнезе в условиях специализированного центра с обеспечением преемственности на всех этапах от момента обращения в клинику до рождения ребенка позволяет, несмотря на развитие осложнений, обеспечить рождение большинства детей при доношенных сроках (как при одноплодной, так и при многоплодной беременностях) и при одноплодной беременности приводит к рождению детей, по основным показателям здоровья схожих с детьми от спонтанно возникшей беременности.

В в е д е н и е . Разработка методов определения концентрации применяемых противомикробных препаратов при различных патологических состояниях организма представляет большой интерес.

Ц е л ь . Разработка методики количественного определения амфотерицина В в сыворотке крови.

М а т е р и а л ы  и  м е т о д ы . Использовали лекарственный препарат амфотерицина В для приготовления растворов. Оптическую плотность растворов определяли спектрофотометрическим методом.

Р е з у л ь т а т ы . Апробирована методика количественного определения амфотерицина В в растворе натрия хлорида, наиболее близком по составу к биологическим жидкостям. Статистический анализ показал, что ошибка метода определения концентрации амфотерицина В не превышает 10 %.

З а к л ю ч е н и е . Разработана унифицированная методика спектрофотометрического определения амфотерицина В в сыворотке крови. Найдены оптимальные условия определения амфотерицина в биологических жидкостях: растворитель – 0.9% раствор натрия хлорида, длины волн – 363, 383 и 406 нм, t – 3–6 °С, определеяемые концентрации – от 1.0 · 10^–2 до 1.0 · 10^–5 мг/л.

В обзоре обобщены современные представления о роли гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) в развитии лимфом центральной нервной системы (ЦНС). В настоящее время установлено, что ГЭБ является высокоактивной структурой. С одной стороны, он защищает ткань мозга от химических, физических и иных воздействий, а с другой — уникально приспособлен для передачи сигналов между ЦНС и другими частями организма. Клетки ГЭБ реагируют на сигналы, поступающие из ЦНС или компартментов крови, которые могут стимулировать изменения в их барьерных, транспортных и секреторных функциях. Иммунная привилегированность ЦНС не абсолютна. В норме экстравазация лимфоцитов через ГЭБ имеет решающее значение для иммунного надзора в нервной ткани, хотя и жестко регулируется. Повреждение ГЭБ является одним из центральных звеньев в патогенезе многих заболеваний нервной системы, а неспецифическая проницаемость ГЭБ может существенно возрастать при различной соматической патологии. В целом иммунологическая дисфункция и воспаление — основные факторы в нарушении целостности ГЭБ. Механизмы метастазирования злокачественных лимфом в ЦНС остаются малоизученными, хотя уже сейчас понятно, что для их осуществления необходимы взаимодействия между циркулирующими опухолевыми клетками и компонентами ГЭБ, при этом некоторые цитокины могут действовать как аттрактанты для метастазирующих клеток, а процесс развития опухоли включает в себя несколько этапов от экстравазации до локальной пролиферации и активации неоангиогенеза.