Современные представления о роли гематоэнцефалического барьера в развитии лимфом центральной нервной системы

В обзоре обобщены современные представления о роли гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) в развитии лимфом центральной нервной системы (ЦНС). В настоящее время установлено, что ГЭБ является высокоактивной структурой. С одной стороны, он защищает ткань мозга от химических, физических и иных воздействий, а с другой — уникально приспособлен для передачи сигналов между ЦНС и другими частями организма. Клетки ГЭБ реагируют на сигналы, поступающие из ЦНС или компартментов крови, которые могут стимулировать изменения в их барьерных, транспортных и секреторных функциях. Иммунная привилегированность ЦНС не абсолютна. В норме экстравазация лимфоцитов через ГЭБ имеет решающее значение для иммунного надзора в нервной ткани, хотя и жестко регулируется. Повреждение ГЭБ является одним из центральных звеньев в патогенезе многих заболеваний нервной системы, а неспецифическая проницаемость ГЭБ может существенно возрастать при различной соматической патологии. В целом иммунологическая дисфункция и воспаление — основные факторы в нарушении целостности ГЭБ. Механизмы метастазирования злокачественных лимфом в ЦНС остаются малоизученными, хотя уже сейчас понятно, что для их осуществления необходимы взаимодействия между циркулирующими опухолевыми клетками и компонентами ГЭБ, при этом некоторые цитокины могут действовать как аттрактанты для метастазирующих клеток, а процесс развития опухоли включает в себя несколько этапов от экстравазации до локальной пролиферации и активации неоангиогенеза.

1. Al-Hamadani M., Haabermann T.M., Cerhan J.R. et al. Non-Hodgkin lymphoma subtype distribution, geodemographic patterns, and survival in the US: a longitudinal analysis of the National Cancer Data Base from 1998 to 2011 // Am. J. Hematol. 2015;90(9):790–795. DOI: 10.1002/ajh.24086.

2. Teras L.R., DeSantis C.E., Cerhan J.R. et al. 2016 US lymphoid malignancy statistics by World Health Organization subtypes // CA Cancer. J. Clin. 2016;66(6):443–459. DOI: 10.3322/caac.21357.

3. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. 2018. URL: https://rusoncohem.ru/klinrec/klin-rekomendatsii-limfoproliferativnykh-zabolevaniy (дата обращения: 23.12.2021).

4. Ollila T.A., Olszewski A.J. Extranodal diff use large B cell lymphoma: molecular features, prognosis, and risk of central nervous system recurrence // Curr. Treat. Options Oncol. 2018;19(8):38. DOI: 10.1007/s11864018-0555-8.

5. Kridel R., Dietrich P.Y. Prevention of CNS relapse in diff use large B-cell lymphoma // Lancet Oncol. 2011;12(13):1258–1266. DOI: 10.1016/S14702045(11)70140-1.

6. Grimm K.E., O’Malley D.P. Aggressive B cell lymphomas in the 2017 revised WHO classifi cation of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues // Ann. Diagn. Pathol. 2019;38:6–10. DOI: 10.1016/j.anndiagpath.2018.09.014.

7. Fox C.P., Phillips E.H., Smith J. et al. Guidelines for the diagnosis and management of primary central nervous system diff use large B-cell lymphoma // Br. J. Haematol. 2019;184(3):348–363. DOI: 10.1111/bjh.15661.

8. DeRosa P., Cappuzzo J.M., Sherman J.H. Isolated recurrence of secondary CNS lymphoma: case report and literature review // J. Neurol. Surg. Rep. 2014;75(01):e154–e159. DOI: 10.1055/s-00341378152.

9. Fox C.P. Refi ning CNS relapse risk in DLBCL: as easy as ABC // Blood. 2019;133(9):886–888. DOI: 10.1182/blood-2019-01-897595.

10. Schmitz N., Zeynalova S., Nickelsen M. et al. CNS International Prognostic Index: a risk model for CNS relapse in patients with diff use large B-cell lymphoma treated with R-CHOP // J. Clin. Oncol. 2016;34(26):3150– 3156. DOI: 10.1200/JCO.2015.65.6520.

11. Peñalver F.J., Sancho J.M., de la Fuente A. et al. Guidelines for diagnosis, prevention and management of central nervous system involvement in diff use large B-cell lymphoma patients by the Spanish Lymphoma Group (GELTAMO) // Haematologica. 2017;102(2):235–245. DOI: 10.3324/haematol.2016.149120.

12. Tai W.M., Chung J., Tang P.L. et al. Central nervous system (CNS) relapse in diff use large B cell lymphoma (DLBCL): pre- and post-rituximab // Ann. Hematol. 2011;90(7):809–818. DOI: 10.1007/s00277-010-1150-7.

13. Thieblemont C., Bernard S., Meignan M., Molina T. Optimizing initial therapy in DLBCL // Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2018;31(3):199–208. DOI: 10.1016/j.beha.2018.08.001.

14. Boehme V., Schmitz N., Zeynalova S., Loeff er M., Preundschuh M. CNS events in elderly patients with aggressive lymphoma treated with modern chemotherapy (CHOP-14) with or without rituximab: an analysis of patients treated in the RICOVER-60 trial of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) // Blood. 2009;113(17):3896–3902. DOI: 10.1182/blood-2008-10-182253.

15. Zahid M.F., Khan N., Hashmi S.K., Kizilbash S.H., Barta S.K. Central nervous system prophylaxis in diff use large B-cell lymphoma // Eur. J. Haematol. 2016;97(2):108–120. DOI: 10.1111/ejh.12763.

16. Hall K.H., Hall-Panjic E., Valla K., Flowers C.R., Cohen J.B. How to decide which DLBCL patients should receive CNS prophylaxis // Oncology (Williston Park). 2018;32(6):303–309.

17. Swerdlow S.H., Campo E., Pileri S.A. et al. The 2016 revision of the World Health Organization classifi cation of lymphoid neoplasms // Blood. 2016;127(20):2375– 2390. DOI: 10.1182/blood-2016-01-643569.

18. El-Galaly T.C., Villa D., Michaelsen T.Y. et al. The number of extranodal sites assessed by PET/CT scan is a powerful predictor of CNS relapse for patients with diff use large B-cell lymphoma: An international multicenter study of 1532 patients treated with chemoimmunotherapy // Eur. J. Cancer. 2017;75:195–203. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.12.029.

19. Angeli E., Nguyen T.T., Janin A., Bousquet G. How to make anticancer drugs cross the blood–brain barrier to treat brain metastases // Int. J. Mol. Sci. 2020;21(1):22. DOI: 10.3390/ijms21010022.

20. Fortress: The blood brain barrier. URL: https://medicalxpress.com/news/2017-09-science-brainfortress-like-barrier.html?deviceType=mobile (дата обращения: 28.12.2021).

21. Горбачев M.И., Брагина Н.В. Гематоэнцефалический барьер с позиции анестезиолога-реани матолога. Обзор литературы. Часть 1 // Вестн. интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2020;3:35–45. DOI: 10.21320/1818-474X-2020-3-35-45.

22. Erickson М.A., Banks W.A. Neuroimmune axes of the blood–brain barriers and blood–brain interfaces: bases for physiological, regulation, disease states, and pharmacological interventions // Pharmacol. Rev. 2018;70(2):278–314. DOI: 10.1124/pr.117.014647.

23. Сушков С.А., Лебедева Е.И., Мяделец О.Д. Перициты как потенциальный источник неоангиогенеза // Новости хирургии. 2019;27(2):212–221. DOI: 10.18484/2305-0047.2019.2.212.

24. Reed M.J., Vernon R.B., Damodarasamy M. et al. Microvasculature of the mouse cerebral cortex exhibits Microvasculature of the mouse cerebral cortex exhibits increased accumulation and synthesis of hyaluronan with aging // J. Gerontol. Series A. 2017;72(6):740–746. DOI: 10.1093/gerona/glw213.

25. Кондратьев А.Н., Ценципер Л.М. Глимфатическая система мозга: строение и практическая значимость // Анестезиология и реанима тология. 2019;6:72–80. DOI: 10.17116/anaesthesiology201906172.

26. Shabab T., Khanabdali R., Moghadamtousi S.Z., Kadir H.A., Mohan G. Neuroinfl ammation pathways: a general review // Int. J. Neurosci. 2017;127(7):624– 633. DOI: 10.1080/00207454.2016.1212854.

27. Cherry J.D., Olschowka J.A., O’Banion M.K. Neuroinfl ammation and M2 microglia: the good, the bad, and the infl amed // J. Neuroinfl ammation. 2014;11:98. DOI: 10.1186/1742-2094-11-98.

28. Belykh E., Shaff er K.V., Lin C. et al. Blood-brain barrier, blood-brain tumor barrier, and fl uorescenceguided neurosurgical oncology: delivering optical labels to brain tumors // Front. Oncol. 2020;10:739. DOI: 10.3389/fonc.2020.00739.

29. Georgieva J.V., Hoekstra D., Zuhorn I.S. Smuggling drugs into the brain: an overview of ligands targeting transcytosis for drug delivery across the blood–brain barrier // Pharmaceutics. 2014;6(4):557–583. DOI: 10.3390/pharmaceutics6040557.

30. Успенская Ю.А., Моргун А.В., Осипова Е.Д., Антонова С.К., Салмина А.Б. Эпендимоциты головного мозга в нейрогенезе и регуляции структурнофункциональной целостности гемато-ликворного барьера // Фундамент. и клин. медицина. 2019;4(3):83–94. DOI: 10.23946/2500-0764-2019-43-83-9.

31. Saunders N.R., Dziegielewska K.M., Møllgård K., Habgood M.D. Markers for blood–brain barrier integrity: how appropriate is Evans blue in the twenty-fi rst century and what are the alternatives // Front. Neurosci. 2015;9:385. DOI: 10.3389/fnins.2015.00385.

32. Filiano A.J., Gadani S.P., Kipnis J. How and why do T cells and their derived cytokines aff ect the injured and healthy brain // Nat. Rev. Neurosci. 2017;18(6):375–384. DOI: 10.1038/nrn.2017.39.

33. Schulte-Mecklenbeck A., Bhatia U., Schneider-Hohendorf T. et al. Analysis of lymphocyte extravasation using an in vitro model of the human blood-brain barrier // J. Vis. Exp. 2017;122:e55390. DOI: 10.3791/55390.

34. Greenwood J., Wang Y., Calder V.L. Lymphocyte adhesion and transendothelial migration in the central nervous system: the role of LFA-1, ICAM-1, VLA-4 and VCAM-1 // Immunology. 1995;86(3):408–415. PMCID: PMC1383944.

35. McKim D.B., Weber M.D., Niraula A. et al. Microglial recruitment of IL-1β-producing monocytes to brain endothelium causes stress-induced anxiety // Mol. Psychiatry. 2018;23(6):1421–1431. DOI: 10.1038/mp.2017.64.

36. Wilhelm I., Molnár J., Fazakas C., Hasko J., Krizbai I.A. Role of the blood-brain barrier in the formation of brain metastases // Int. J. Mol. Sci. 2013;14:1383–1411. DOI: 10.3390/ijms14011383.

37. Yu W., Si M., Li L. et al. Вiomarkers refl ecting the destruction of the blood-brain barrier are valuable in predicting the risk of lymphomas with central nervous system involvement // Onco Targets Ther. 2019;12:9505–9512. DOI: 10.2147/OTT.S222432. increased accumulation and synthesis of hyaluronan with aging. J. Gerontol. Series A. 2017;72(6):740–746. DOI: 10.1093/gerona/glw213.