Экспериментальное изучение влияния иммобилизированных субтилизинов на работоспособность изолированного сердца крысы

В в е д е н и е .   В настоящее время в клиническую практику внедрена новая фармакологическая технология тромболитической терапии с использованием иммобилизированных субтилизинов (ИмС). В экспериментальных и клинических исследованиях показана высокая эффективность и безопасность лечения тромботических заболеваний с помощью лекарственного препарата Тромбовазим, созданного на основе ИмС. Несмотря на то, что данный лекарственный препарат широко изучен как тромболитик, его плюрипотентные фармакологические свойства не были детально изучены.

Ц е л ь .  Изучить работоспособность изолированного сердца крысы при коронарной перфузии ИмС.

М а т е р и а л ы   и   м е т о д ы .  В исследовании использована модель изолированного сердца крысы по Лангендорфу. В эксперимент было включено 50 крыс линии Вистар. Животные были разделены на 5 групп (по 10 особей в каждой): 1-я группа – контрольная (сердца, перфузируемые раствором Кребса – Хензеляйта) и 4 опытные группы – сердца, перфузируемые ИмС в 4 концентрациях 170, 340, 510 и 1020 ЕД/л соответственно. Оценивался показатель работоспособности изолированного сердца, отражающий фактическую работу сердечной мышцы и выражаемый как произведение частоты сердечных сокращений и силы ее сокращений в виде давления, развиваемого левым желудочком.

Р е з у л ь т а т ы .  Не обнаружено отрицательного влияния ИмС на изменение работосопособности изолированного сердца крысы. Выявлена тенденция увеличения работоспособности в первые 5 мин применения ИмС. Достижение максимума и длительность этого эффекта зависит от концентрации ИмС в перфузируемом растворе. При концентрации 170 ЕД/л очевидный прирост эффекта обнаруживается с 10-й минуты, при более высоких концентрациях – с 5-й минуты. Длительность нарастания эффекта при применении доз 170–510 ЕД/л сохраняется до 20-й минуты, при применении ИмС в дозе 1020 ЕД/л – до 30-й минуты. Возврат показателей работоспособности к исходным значениям наблюдается при применении ИмС в дозе 170 ЕД/л на 30-й минуте, в дозе 340 ЕД/л – на 40-й минуте. При перфузии раствором   ИмС в концентрациях 510 и 1020 ЕД/л к 40-й минуте эффект увеличения работоспособности ослабевает, но остается все же более высоким по сравнению с исходными показателями.

З а к л ю ч е н и е .  Полученные экспериментальные данные показывают, что ИмС увеличивают работоспособность сердца. Данное обстоятельство позволит расширить применение лекарственного препарата Тромбовазим в условиях катастрофы коронарного кровообращения.

1. Langendorff O. Untersuchungen am überlebenden Säugethierherzen // Pflugers. Archiv für die gesamte Physiologie des Menschen und der Tiere. 1895;61:291–332.

2. Bell R.M., Mocanu M.M., Yellon D.M. Retrograde heart perfusion: the Langendorff technique of isolated heart perfusion // J. Mol. Cell. Cardiol. 2011;50(6):940–950. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2011.02.018.

3. Olejnickova V., Novakova M., Provaznik I. Isolated heart models: cardiovascular system studies and technological advances // Med. Biol. Eng. Comput. 2015;53(7):669–678. DOI: 10.1007/s11517-015-1270-2.

4. Watanabe M., Okada T. Langendorff perfusion method as an ex vivo model to evaluate heart function in rats // Methods Mol. Biol. 2018;1816:107–116. DOI: 10.1007/978-1-4939-8597-5_8.

5. Торопова Я.Г., Мухамадияров Р.А., Головкин А.С. Влияние различных концентраций липосомальной формы эмоксипина на коронарный поток, сократительную и насосную функции изолированного сердца крысы в условиях тотальной нормотермической ишемии и реперфузии // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2013;99(7):869–875.

6. Хисамиева Л.И., Чершинцева Н.Н., Купцова А.М., Зиятдинова Н.И., Зефиров Т.Л. Блокада α2-адренорецепторов ингибирует работу изолированного по Лангендорфу сердца крысы // Бюл. эксперимент. биологии и медицины. 2021;172(9):273–276. DOI: 10.47056/365-9615-2021-172-9-273-276.

7. Байкалов Г.И., Князев Р.А., Ершов К.И. и др. Изучение влияния иммобилизированных субтилизинов на коронарный кровоток в эксперименте на изолированном сердце крысы // Journal of Siberian Medical Sciences. 2021;3:56–65. DOI: 10.31549/2542-1174-2021-3-56-65.

8. Madonov P., Leont’ev S., Zotov S. Initial results of oral thrombolytic agent clinical application // Proceedings (the 25th Biennial International Congress of Thrombosis). 2018;2(9):530. DOI: 10.3390/proceedings2090530.

9. Мадонов П.Г., Момот А.П., Мамаев А.Н., Ройтман Е.В., Мишенина С.В. Неплазминовый фибринолиз субтилизинами // Тромбоз, гемостаз и реология. 2019;3(79):24–32. DOI: 10.25555/THR.2019.3.0886.

10. Мишенина С.В., Байкалов Г.И., Байкалова Н.Е., Макаров В.К., Мадонов П.Г. Обоснование применения иммобилизированных субтилизинов для таргетной терапии венозных тромбозов // Journal of Siberian Medical Sciences. 2020;1:76–88. DOI: 10.31549/2542-1174-2020-1-76-88.

11. Arifin W.N., Zahiruddin W.M. Sample size calculation in animal studies using resource equation approach // Malays J. Med. Sci. 2017;24(5):101–105. DOI: 10.21315/mjms2017.24.5.11.