Микросателлитная нестабильность и гиперпластические процессы слизистой оболочки матки

В в е д е н и е . Микросателлитная нестабильность исторически тесно связана с развитием онкологических процессов. Интерес вызывает ранняя диагностика микросателлитной нестабильности как предопухолевого маркера, в том числе и в случае гиперплазии эндометрия (ГЭ), признанной предопухолевым процессом. Идентификация мутационного профиля, характерного для злокачественных опухолей, при доброкачественном заболевании позволяет совершенствовать прогностические модели и терапевтическую тактику.

Ц е л ь . Определение клинико-анамнестических особенностей пациенток с ГЭ и эндометриоидной аденокарциномой в сравнительном аспекте, а также структурных особенностей микросателлитной нестабильности в эндометрии у пациенток с данной патологией.

М а т е р и а л ы и м е т о д ы . В исследовании приняли участие 120 женщин, которые были распределены в 4 группы: I группа – пациентки с ГЭ без атипии (n = 30); II группа – пациентки с атипической ГЭ (n = 30); III группа – пациентки с эндометриоидной аденокарциномой (n = 30); IV группа – соматически и гинекологически здоровые женщины (n = 30). Проводили сравнительное морфологическое исследование образцов эндометрия и оценивали уровни экспрессии комплекса белков MLH-1, MSH-2, MSH-6 и PMS-2.

Р е з у л ь т а т ы . Выявлено, что большинство пациенток с ГЭ без атипии, атипической ГЭ, эндометриоидной аденокарциномой предъявляют жалобы на аномальные маточные кровотечения; соматический анамнез пациенток данных групп отличается присутствием заболеваний сердечно-сосудистой и эндокринной систем, а для гинекологического анамнеза характерно наличие миомы матки, доброкачественных заболеваний молочных желез и воспалительных заболеваний органов малого таза. Зарегистрировано снижение уровня экспрессии MLH-1, PMS-2, MSH-2 и MSH-6 в биоптатах эндометрия женщин с ГЭ.

З а к л ю ч е н и е . Снижение уровня экспрессии MLH-1, PMS-2, MSH-2 и MSH-6 в биоптатах эндометрия, вероятно, можно рассматривать в качестве предиктора предопухолевой трансформации, что требует дальнейшего изучения с целью разработки программы оценки риска малигнизации.

1. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2021. 252 с.

2. Сычевская К.А., Ерохина М.В., Кравченко С.К., Лепеха Л.Н. Нестабильность микросателлитных повторов при неопухолевых заболеваниях легких: взаимосвязь с воспалением // Практ. пульмонология. 2021;1:52-60.

3. Трякин А.А., Федянин М.Ю., Цуканов А.С. и др. Микросателлитная нестабильность как уникальная характеристика опухолей и предиктор эффективности иммунотерапии // Злокачественные опухоли. 2019;9(4):59-69. DOI: 10.18027/2224-50572019-9-4-59-69.

4. Chang L., Chang M., Chang H.M., Chang F. Microsatellite instability: a predictive biomarker for cancer immunotherapy // Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. 2018;26(2):e15-e21. DOI: 10.1097/PAI.0000000000000575.

5. Deshpande M., Romanski P.A., Rosenwaks Z., Gerhardt J. Gynecological cancers caused by deficient mismatch repair and microsatellite instability // Cancers (Basel). 2020;12(11):3319. DOI: 10.3390/cancers12113319.

6. Мусаелян А.А., Оганян К.А., Назаров В.Д. и др. Мик росателлитная нестабильность при раке желудка: основы и клиническое применение // Эффективная фармакотерапия. 2021;17(30):12-17. DOI: 10.33978/2307-3586-2021-17-30-12-17.

7. Pietrantonio F., Miceli R., Raimondi A. et al. Individual patient data meta-analysis of the value of microsatellite instability as a biomarker in gastric cancer // J. Clin. Oncol. 2019;37(35):3392-3400. DOI: 10.1200/JCO.19.01124.

8. Cai L., Sun Y., Wang K. et al. The better survival of MSI subtype is associated with the oxidative stress related pathways in gastric cancer // Front. Oncol. 2020;10:1269. DOI: 10.3389/fonc.2020.01269.

9. Мартьянов А.С., Кулигина Е.Ш., Романько А.А., Имянитов Е.Н. Молекулярно-генетическое тестирование рака толстой кишки: клинические аспекты // Альманах клин. медицины. 2022;50(1):112. DOI: 10.18786/2072-0505-2022-50-002.

10. Кит О.И., Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В. и др. Современные прогностические факторы при колоректальном раке // Колопроктология. 2021;20(2):42-49. DOI: 10.33878/2073-7556-202120-2-42-49.

11. Lin A., Zhang J., Luo P. Crosstalk between the MSI status and tumor microenvironment in colorectal cancer // Front. Immunol. 2020;11: 20-39. DOI: 10.3389/fimmu.2020.02039.

12. Mastronikolis N., Chrysovergis A., Tsiambas E., Kyrodimos E. Microsatellite instability (MSI) markers in thyroid carcinoma // J. BUON. 2021;26(3):1169 .

13. Кузнецова О.А., Завалишина Л.Э., Андреева Ю.Ю. и др. Иммуногистохимическое исследование маркеров MSI при раке молочной железы // Архив патологии. 2021;83(1):12-17. DOI: 10.17116/patol20218301112.

14. Казачков Е.Л., Воропаева Е.Е., Казачкова Э.А. и др. Патоморфология предопухолевых процессов, опухолеподобных поражений и карцином эндометрия: учеб. пособие для слушателей системы дополнительного профессионального образования по специальностям «патологическая анатомия» и «акушерство и гинекология». Челябинск, 2019. 127 с.

15. Lax S.F., Mutter G.L. Endometrial atypical hyperplasia/ endometrioid intraepithelial neoplasia // WHO Classification of Tumours. 5th еd. Female Genital Tumours / I.A. Cree, J. Ferlay, R. Jakob et al. (eds). IARC Publications. Lyon, 2020. P. 250–251.

16. Мусаелян А.А., Назаров В.Д., Будникова А.С. и др. Клинико-морфологический портрет опухолей с микросателлитной нестабильностью // Успехи молекулярной онкологии. 2021;8(2)52-59. DOI: 10.17650/2313-805X-2021-8-2-52-59.

17. Кондриков Н.И., Баринова И.В. Патология матки. Руководство для врачей. М.: Пр акт. медицина, 2019. 352 с.

18. Меркулов Г.А. Курс патологоанатомической техники. Л., 1961. 340 с.

19. Артеменко Ю.С., Хамошина М.Б., Рябова В.А., Зюкина З.В. Ожирение у женщин: актуальные аспекты нарушений репродуктивного здоровья // Мед. совет. 2022;16(5):32-39. DOI: 10.21518/2079701X-2022-16-5-32-39.

20. Дубик М.М. Факторы риска развития рака молочной железы // Scientist. 2022;1(19):19-21.

21. Оразов М.Р., Михалева Л.М., Муллина И.А. Гиперплазия эндометрия: современный взгляд на проблему // Акушерство и гинекология. Новости. Мне ния. Обучение. 2022;3(37):62-65. DOI: 10.33029/2303-9698-2022-10-3-62-67.

22. Iversen M.L., Dueholm M. Complex non atypical hyperplasia and the subsequent risk of carcinoma, atypia and hysterectomy during the following 9–14 years // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2018;222:171-175. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2018.01.026.

23. Sletten E.T., Arnes M., Lyså L.M. et al. Significance of progesterone receptors (PR-A and PR-B) expression as predictors for relapse after successful therapy of endometrial hyperplasia: a retrospective cohort study // BJOG. 2019;126(7):936-943. DOI: 10.1111/14710528.15579.

24. Донченко Д.В., Рагимов В.А., Дехисси Е.И., Станоевич У.С. Патогенетические аспекты предрака толстой кишки: ключ к решению проблемы колоректальной аденокарциномы // Вестн. Рос. науч. центра рентгенорадиологии. 2019;19(3):1-18.

25. van Velzen M.J.M., Derks S., van Grieken N.C.T. et al. MSI as a predictive factor for treatment outcome of gastroesophageal adenocarcinoma // Cancer Treat. Rev. 2020;86:102024. DOI: 10.1016/j.ctrv.2020.102024.

26. Cheng, X., Wang X., Nie K. et al. Systematic pancancer analysis identifies TREM2 as an immunological and prognostic biomarker // Front. Immunol. 2021;12:646523. DOI: 10.3389/fimmu.2021.646523

27. Королёва Е.И., Мусаелян А.А., Назаров В.Д. и др. Молекулярно-генетические особенности рака эндометрия и их взаимосвязь с клиникоморфологическими характеристиками // Молекулярная медицина. 2022;20(3):34-40. DOI: 10.29296/24999490-2022-03-06.

28. Румянцев А.А. Рациональная последовательность терапии распространенного и метастатического рака эндометрия // Опухоли женской репродуктивной системы. 2022;18(2):119-126. DOI: 10.17650/1994-4098-2022-18-2-119-126

29. Roudko V., Cimen Bozkus C., Greenbaum B. et al. Lynch syndrome and MSI-H cancers: from mechanisms to “off -the-shelf” cancer vaccines // Front. Immunol. 2021;12:757-804. DOI: 10.3389/fimmu.2021.757804.