В в е д е н и е . Появление гематологических аномалий с самого начала эпидемии ВИЧ-инфекции связывали с повышенным риском прогрессирования заболевания и смерти у этих пациентов.

Ц е л ь . Определение факторов риска неблагоприятного исхода у пациентов с ВИЧ-инфекцией и цитопенией.

М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Проведен анализ гемограмм и миелограмм у 30 госпитализированных пациентов с ВИЧ-инфекцией и цитопенией. У всех пациентов в гемограмме имелась двух- или трехростковая цитопения (анемия и тромбоцитопения, анемия и лейкопения, панцитопения). Было выделено 2 группы пациентов: у 18 (60 %) госпитализация закончилась летальным исходом – 1-я группа (неблагоприятный исход заболевания); 12 (40 %) были выписаны из стационара – 2-я группа (благоприятный исход заболевания).

Р е з у л ь т а т ы . При оценке гемограмм у пациентов с ВИЧ-инфекцией и цитопениями с разным исходом заболевания статистически значимых различий не выявлено. Анализ клеточности костного мозга показал, что гипоклеточный и нормоклеточный костный мозг чаще регистрировался в миелограммах пациентов 1-й группы; гиперклеточный костный мозг у пациентов 1-й группы не выявляли, у пациентов 2-й группы определяли в 4 случаях (33.3 %). Клеточность эритроцитарного ростка чаще была снижена у пациентов 2-й группы, в норме и повышена – у пациентов 1-й группы. Гранулоцитарный росток чаще был угнетен у пациентов 1-й группы, был в норме у пациентов 2-й группы, раздражен чаще у пациентов 1-й группы. Мегакариоцитарный росток чаще имел сниженную клеточность у пациентов 1-й группы; нормоклеточность мегакараоцитарного ростка была у пациентов 2-й группы; гиперклеточности мегакариоцитарного ростка зарегистрировано в группах не было. При сравнении признаков миелодисплазии у 13 пациентов 1-й группы выявили признаки диспоэза.

З а к л ю ч е н и е . У пациентов с ВИЧ-инфекцией и цитопенией по мере прогрессирования основного заболевания развиваются тяжелые гематологические нарушения, которые, в свою очередь, могут являться факторами риска неблагоприятного исхода ВИЧ-инфекции.

В в е д е н и е . Пациентам с последствиями COVID-19 показано проведение реабилитационного комплекса для восстановления функции внешнего дыхания, утилизации тканями кислорода, повышения толерантности к физической нагрузке и др. Реабилитационные мероприятия включают аэробные нагрузки, адекватные состоянию и физическим возможностям пациента, дыхательную гимнастику и физиотерапевтические технологии.

Ц е л ь . Оценить эффективность третьего этапа реабилитации пациентов в возрасте 18–45 лет с последствиями COVID-19 (U07.1) в условиях дневного стационара многопрофильного лечебного учреждения.

М а т е р и а л ы и м е т о д ы . В условиях дневного стационара многопрофильного лечебного учреждения обследовано 139 пациентов в возрасте 18–45 лет с верифицированным диагнозом: Пневмония, ассоциированная с COVID-19 (U07.1). Пациенты были распределены на 2 группы: 107 пациентам 1-й группы проведен третий этап реабилитации; 32 чел., составившие 2-ю группу, отказались от проведения реабилитационных мероприятий. Выраженность одышки оценивалась по шкале MRC; функциональные нарушения в выполнении повседневных задач – по шкалам BDI и TDI; толерантность к физической нагрузке – по тесту 6-минутной ходьбы с оценкой переносимости физических нагрузок по модифицированной шкале Борга; выраженность тревоги и депрессии – по опроснику HADS; интенсивность боли – по визуально-аналоговой шкале (ВАШ); качество жизни – по Европейскому опроснику качества жизни EQ-5D. Проведена статистическая обработка полученных результатов.

Р е з у л ь т а т ы . В группе пациентов, получивших реабилитационные мероприятия в полном объеме, при повторном осмотре отмечено значительное уменьшение общих жалоб, нормализация ряда гемодинамических параметров, улучшение показателей теста шестиминутной ходьбы, снижение выраженности одышки по шкале MRC в 1.8 раза, снижение уровня тревоги по опроснику HADS в 2.1 раза, уменьшение болевых ощущений по ВАШ в 3.2 раза, улучшение переносимости физической нагрузки по модифицированной шкале Борга в 1.8 раза и качества жизни согласно опроснику EQ-5D в 1.4 раза. В группе пациентов, отказавшихся от реабилитации, изменение этих показателей не носило значимого характера.

З а к л ю ч е н и е . Пациентам, перенесшим пневмонию, ассоциированную с COVID-19, целесообразно проведение третьего этапа реабилитации в условиях дневного стационара с целью восстановления функций респираторной системы, повышения толерантности к физической нагрузке, снижения уровня тревожности и улучшения качества жизни.

В в е д е н и е . Обеспечение адекватного микронутриентного статуса является одной из составляющих здоровья детского населения с формированием нормальных показателей физической конституции и интеллектуального развития.

Ц е л ь . Оценить влияние уровня обеспеченности элементами и витамином D детей 7–8 лет, проживающих в Хабаровском крае, на их физическое и когнитивное развитие.

М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Проведено обсервационное, аналитическое, поперечное исследование с анализом распространенности отклонений микронутриентного статуса условно здоровых детей 7–8 лет, проживающих на территории Хабаровского края (n = 60). Физическое развитие детей оценивали путем расчета показателей Z-scores массы тела, роста и индекса массы тела (ИМТ). Анализ сформированности когнитивных способностей детей осуществлялся с использованием стандартных методик. Количественный анализ элементов (Mg, Zn, Ca, Se, Cu, Fe, Mn, Cr) в волосах и сыворотке крови детей проводился методом массспектрометрии с индуктивно связанной плазмой. Обеспеченность организма детей йодом определялась по его содержанию в разовой порции утренней мочи арсенитно-цериевым методом. Определение 25-гидроксивитамина D (25(ОН)D) в сыворотке крови детей проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Р е з у л ь т а т ы . Выявлено снижение темпов роста при уменьшении содержания Ca, Cu, Se, Zn и увеличении концентрации Fe в организме ребенка, уменьшение показателей ИМТ при дефиците Ca, Cu, Zn, Cr и увеличение при недостаточной обеспеченности I и 25(OH)D. Отмечено снижение показателей когнитивного профиля у детей при дефиците Mg, Ca, I, Cu, витамина D и избыточном содержании Fe. При проведении факторного анализа методом множественной корреляции выявлено сочетанное влияние Ca, Zn и Fe в равной степени как на показатели роста, так и на параметры ИМТ (p < 0.05). Показано совокупное влияние концентрации Cu, Ca, I и витамина D в сыворотке крови младших школьников на формирование кратковременной памяти (р < 0.01). Выявлена взаимосвязь между уровнем развития словесно-логического мышления и концентрациями Mg и Ca (p < 0.05), а также Fe и Ca (p < 0.05), при этом сочетание элементов с 25(OH)D в сыворотке крови повышало достоверность взаимосвязей (р < 0.01).

З а к л ю ч е н и е . Проведенное исследование демонстрирует необходимость комплексного подхода к оценке обеспеченности организма детей элементами и витамином D в связи с наличием коморбидности дефицитных и избыточных состояний, сочетанным влиянием на физическое и когнитивное развитие с целью предотвращения развития алиментарно-зависимых заболеваний.

В в е д е н и е . Эффективным способом снизить объем инфузии (рестриктивная стратегия) при гиповолемическом, в частности при ожоговом, шоке являются инвазивный мониторинг центральной гемодинамики и выбор оптимальной схемы использования инотропных агентов с учетом полученных данных. Однако использование инотропных препаратов при гиповолемическом шоке по-прежнему вызывает дискуссию. Наиболее острым является вопрос выбора эффективных доз инотропных препаратов.

Ц е л ь . Обоснование необходимости назначения инотропных препаратов и оценка безопасности и эффективности использования добутамина при ожоговом шоке.

М а т е р и а л ы и м е т о д ы . В пилотное клиническое исследование, проводившееся в 2021–2022 гг., было включено 9 пациентов в возрасте 15–70 лет, госпитализированных в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) ожоговой травмы ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница» с общей площадью ожогов > 40 % (II–III ст.), в большинстве случаев – термоингаляционная травма, находившихся в ОРИТ более 3 сут. Интенсивная терапия ожоговой травмы в острый период проводилась согласно принятым клиническим рекомендациям. Образцы миокарда для морфологического и иммуногистохимического исследования были получены от 34 пациентов, умерших от ожогового шока (27 мужчин и 7 женщин, возраст – от 21 до 51 года) в период с 2015 по 2019 г. Забор образцов осуществляли post mortem при минимальных атеросклеротических изменениях венечных артерий (стенозирование не более 20–25 %). Контрольную группу для морфологического и иммуногистохимического исследования составили образцы, полученные от 25 лиц, умерших вследствие внезапной остановки кровообращения (19 мужчин, 6 женщин).

Р е з у л ь т а т ы . Проведенные исследования показали снижение сократительной способности миокарда у больных с ожоговым шоком. Морфологическое исследование выявило различной степени контрактурные повреждения отдельных кардиомиоцитов, а также очаги первичного глыбчатого распада мышечных волокон и миоцитолизиса. При иммуногистохимическом исследовании срезов миокарда отмечали снижение экспрессии актина в 2.4 раза (р < 0.05) и десмина в 2 раза (р < 0.05) в сравнении с группой контроля. Результаты клинического исследования показали, что добутамин, назначаемый со скоростью до 5.0 мкг/кг/мин, не вызывает аритмогенного эффекта и/или лактоацидоза.

З а к л ю ч е н и е . Полученные данные о структурных изменениях миокарда подтверждают необходимость использования препаратов инотропного действия при ожоговом шоке. Добутамин, назначаемый со скоростью до 5.0 мкг/кг/мин, позволяет обеспечить рестриктивную стратегию инфузионной терапии и ускоренное выведение из ожогового шока.

В в е д е н и е . В последнее время регистрируется большое количество заболеваний, связанных с нарушениями функционирования нейроэндокринно-иммунной системы, вызванными ростом психоэмоциональных нагрузок и резким ухудшением экологической обстановки. Эпифиз занимает центральное место в эндокринной и иммунной системах.

Ц е л ь и с с л е д о в а н и я . Изучение структурных преобразований эпифиза при иммуностимуляции.

М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Исследование проведено на 60 крысах-самцах зрелого возраста репродуктивного периода массой 240–280 г. Животным экспериментальной группы (n = 30) вводили имунофан пятикратно на 1, 7, 15, 30 и 60-е сутки в дозе 0.7 мкг/кг массы тела. Животные контрольной группы (n = 30) получали 0.9% р-р NaCl в эквивалентном объеме и по той же схеме. У животных обеих групп определяли абсолютную и относительную массу эпифиза, его больший и меньший диаметр, объем, а также количественное соотношение клеток, больший/меньший диаметр и объем пинеалоцитов, больший/меньший диаметр и объем ядер пинеалоцитов.

Р е з у л ь т а т ы и с с л е д о в а н и я . Изменения параметров эпифиза наблюдались на 15, 30 и 60-е сутки наблюдения. Так, в экспериментальной группе больший и меньший диаметр пинеалоцитов увеличился на 3.93, 8.24, 13.15 и 7.04, 9.37, 10.54 % соответственно по сравнению с аналогичными показателями в группе контроля. Аналогичные изменения отмечались для большего и меньшего диаметра ядра, как показателя функциональной активности клетки, – на 4.48, 7.23, 4.45 и 4.05, 7.66, 10.16 % соответственно.

З а к л ю ч е н и е . Полученные результаты позволяют судить об активной реакции со стороны эпифиза крыс зрелого возраста в ответ на иммуностимуляцию, вызванную применением имунофана.

В в е д е н и е . Микросателлитная нестабильность исторически тесно связана с развитием онкологических процессов. Интерес вызывает ранняя диагностика микросателлитной нестабильности как предопухолевого маркера, в том числе и в случае гиперплазии эндометрия (ГЭ), признанной предопухолевым процессом. Идентификация мутационного профиля, характерного для злокачественных опухолей, при доброкачественном заболевании позволяет совершенствовать прогностические модели и терапевтическую тактику.

Ц е л ь . Определение клинико-анамнестических особенностей пациенток с ГЭ и эндометриоидной аденокарциномой в сравнительном аспекте, а также структурных особенностей микросателлитной нестабильности в эндометрии у пациенток с данной патологией.

М а т е р и а л ы и м е т о д ы . В исследовании приняли участие 120 женщин, которые были распределены в 4 группы: I группа – пациентки с ГЭ без атипии (n = 30); II группа – пациентки с атипической ГЭ (n = 30); III группа – пациентки с эндометриоидной аденокарциномой (n = 30); IV группа – соматически и гинекологически здоровые женщины (n = 30). Проводили сравнительное морфологическое исследование образцов эндометрия и оценивали уровни экспрессии комплекса белков MLH-1, MSH-2, MSH-6 и PMS-2.

Р е з у л ь т а т ы . Выявлено, что большинство пациенток с ГЭ без атипии, атипической ГЭ, эндометриоидной аденокарциномой предъявляют жалобы на аномальные маточные кровотечения; соматический анамнез пациенток данных групп отличается присутствием заболеваний сердечно-сосудистой и эндокринной систем, а для гинекологического анамнеза характерно наличие миомы матки, доброкачественных заболеваний молочных желез и воспалительных заболеваний органов малого таза. Зарегистрировано снижение уровня экспрессии MLH-1, PMS-2, MSH-2 и MSH-6 в биоптатах эндометрия женщин с ГЭ.

З а к л ю ч е н и е . Снижение уровня экспрессии MLH-1, PMS-2, MSH-2 и MSH-6 в биоптатах эндометрия, вероятно, можно рассматривать в качестве предиктора предопухолевой трансформации, что требует дальнейшего изучения с целью разработки программы оценки риска малигнизации.

В в е д е н и е . Несмотря на значительные успехи в терапии больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ), улучшение показателей выживаемости, развитие резистентности к ингибиторам тирозинкиназ (ИТК) остается актуальной проблемой.

Ц е л ь . Изучить взаимосвязь уровня экспрессии на клетках костного мозга регуляторных белков р53, с-myc, ki-67 и каспазы-3 и концентрации отдельных про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови с эффективностью терапии больных ХМЛ.

М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Обследовано 74 пациента с ХМЛ в хронической фазе заболевания, получающих терапию ИТК. У всех обследованных пациентов проведено определение концентрации отдельных цитокинов и ростовых факторов (TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, IL-18, IFN-α и VEGF-A) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа и иммуноцитохимическое исследование мазков костного мозга с моноклональными антителами против антигенов регуляторных молекул ki-67, р53, c-myc и каспазы-3. Для определения роли изучаемых биомаркеров в прогнозировании эффекта от терапии проведен сравнительный анализ их значений в группах больных, достигших (n = 50) и не достигших (n = 24) большого молекулярного ответа (БМО).

Р е з у л ь т а т ы . Сравнительный анализ уровня экспрессии на клетках костного мозга регуляторных молекул и концентрации цитокинов, ростовых факторов в сыворотке крови больных ХМЛ в зависимости от глубины ответа на терапию ИТК показал, что у пациентов, не достигших БМО, отмечается достоверно более высокий уровень экспрессии каспазы-3 и концентрации провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-2, IL-6 и IL-17, а также ростового фактора VEGF-А по сравнению с таковым у пациентов с достигнутым ответом на терапию (БМО). В свою очередь, достижение БМО характеризовалось более высоким уровнем экспрессии регуляторных молекул р53 и c-myc, а также увеличением концентрации IL-10 и снижением концентрации IL-1β, IL-2, IL-6 и IL-17. Анализ корреляционных взаимосвязей между уровнем экспрессии изучаемых регуляторных молекул и концентрацией отдельных цитокинов показал наличие статистически значимой отрицательной взаимосвязи с-myc и р53 с IL-2, IL-1β, IL-17 и положительной (прямой) взаимосвязи с-myc и р53 с IL-10, прямой взаимосвязи между уровнем каспазы-3 и IL-2, IL-1β, IL-6, IL-17 и обратной взаимосвязи между каспазой-3 и IL-10. Таким образом, достижение БМО у больных ХМЛ вероятнее при более высокой экспрессии на клетках костного мозга регуляторных молекул c-myc и р53, низкой экспрессии каспазы-3, а также низкой концентрации в сыворотке крови IL-2, IL-1β, IL-17, IL-6 и высокой концентрации IL-10, что указывает на синергизм в участии изучаемых биомаркеров в патогенезе ХМЛ и его опухолевой прогрессии. Результаты ROC-анализа показали высокое качество прогностических моделей, характеризующих достижение БМО при уровне экспрессии в костном мозге c-myc > 6%, р53 > 4%, коррелирующем с низкими концентрациями в сыворотке крови IL-2, IL-1β, IL-17 и высокой концентрацией IL-10, что указывает на возможность использования данных показателей в качестве потенциальных биомаркеров эффективности терапии ХМЛ и достижения БМО.

З а к л ю ч е н и е . Результаты исследования показали, что концентрация цитокинов в сыворотке крови больных ХМЛ коррелирует с интенсивностью экспрессии белков c-myc, p53, каспазы-3 и имеет значение в прогнозировании эффективности терапии.

В в е д е н и е . Несмотря на доступность и высокую эффективность современных противоопухолевых препаратов, используемых для терапии больных множественной миеломой (ММ), у большинства пациентов неизбежно развиваются рецидивы заболевания и рефрактерность к проводимой терапии. Прогноз у пациентов с рецидивирующей ММ и рефрактерностью к основным классам используемых противоопухолевых препаратов (ингибиторов протеасом и иммуномодуляторов) остается неблагоприятным, а медиана общей выживаемости (ОВ) составляет только 8 мес. Даратумумаб – первое полностью человеческое моноклональное антитело IgG1-κ, которое с высокой аффинностью связывается с белком CD38 на поверхности миеломных клеток, оказывает прямое воздействие на опухоль, а также обладает иммуномодулирующим механизмом действия. В клинических исследованиях даратумумаб показал высокую эффективность и безопасность при использовании в монорежиме у пациентов с рецидивирующей ММ и двойной рефрактерностью.

Ц е л ь . Оценить эффективность и безопасность даратумумаба в монорежиме у больных рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (РРММ) в условиях реальной клинической практики.

М а т е р и а л ы и м е т о д ы . В исследование были включены 32 пациента с РРММ (14 мужчин и 18 женщин) в возрасте 41–76 лет (медиана – 65 лет), проходивших лечение в двух гематологических центрах г. Новосибирска. У 65.6 % больных была диагностирована IIIА стадия заболевания по Durie-Salmon, I–II стадия по классификации ISS (у 65.6 и 28.1 % больных соответственно) и статус 0–1 по ECOG (у 37.5 и 43.7 % больных соответственно). У 56.3 % пациентов регистрировались оссальные мягкотканные плазмоцитомы, у 12 (37.5 %) отмечалась высокая активность лактатдегидрогеназы. Медиана числа линий предшествующей терапии была равна 2 (диапазон 2–4). Все пациенты ранее получали ингибиторы протеасом (бортезомиб) и противоопухолевые иммуномодуляторы (леналидомид). Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток была проведена 34.4 % больных. Двойная рефрактерность была зарегистрирована у 24 (75 %) из 32 пациентов. Медиана времени от момента постановки диагноза ММ до начала терапии даратумумабом составила 73.1 мес (диапазон 18–144 мес). Даратумумаб назначали в монорежиме внутривенно в дозе 16 мг/кг еженедельно (циклы 1–2), через неделю (циклы 3–6) и затем ежемесячно.

Р е з у л ь т а т ы . Средняя продолжительность терапии даратумумабом составила 12.2 мес (диапазон 4–22 мес). Частота общего ответа (полная ремиссия + очень хорошая частичная ремиссия (охЧР) + частичная ремиссия (ЧР)) составила 67.7 %, охЧР – у 9 (29 %) больных, ЧР – у 12 (38.7 %), стабилизация заболевания (СЗ) зарегистрирована у 19.4 % пациентов соответственно. Медиана времени до наступления ответа – 3.5 мес (диапазон 2.5–6). Средняя продолжительность ответа – 7.9 мес (95% доверительный интервал (ДИ) 4.7–11.5). Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 19.1 мес (95% ДИ 15.3–23.6), а 12- и 18-месячная ВБП были на уровне 91 и 50 % соответственно. Медиана OВ не была достигнута, а значения 12- и 18-месячной ОВ составили 100 и 96.3% соответственно. Глубина ответа оказывала статистически значимое влияние на ВБП (18-месячная ВБП – 100 % в подгруппах охЧР и ЧР и 81 % – в подгруппе СЗ соответственно (χ2 = 19.207, p < 0.001)). Терапия даратумумабом сопровождалась благоприятным профилем токсичности. У 37.5 % пациентов отмечались инфузионные реакции 1-й и 2-й степени тяжести, у 6.2 % ≥ 3-й степени тяжести, у одного пациента терапия была прекращена из-за инфузионной реакции 3-й степени. У 15.6 % пациентов регистрировалась усталость, инфекции верхних и нижних дыхательных путей (15.6 и 12.5 % соответственно), анемия (15.6 %), тромбоцитопения (6.2 %) и нейтропения (6.2 %).

З а к л ю ч е н и е . Терапия даратумумабом является эффективным и безопасным методом лечения при РРММ.

В в е д е н и е . Гиалуронидаза – ферментный препарат, широко использующийся в медицине, в том числе и офтальмологии. Гиалуронидаза, имея белковую структуру, несет потенциальную опасность в виде нежелательных аллергических реакций. Чтобы избежать аллергизирующих эффектов, белковые структуры модифицируют путем соединения с полимерным носителем, например полиэтиленгликолем.

Ц е л ь и с с л е д о в а н и я . Изучение возможного аллергогенного действия гиалуронидазы, пегилированной по технологии электронно-лучевого синтеза, при различных путях введения.

М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Объект исследования – пегилированная гиалуронидаза (ПЭГ-Гиал). Экспериментальные животные – мыши-гибриды и морские свинки. Было проведено 7 типов экспериментов: анафилактогенная активность; конъюнктивальная проба; накожные аппликации; реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ); активная кожная анафилаксия; непрямая реакция дегрануляции тучных клеток; реакция воспаления на конканавалин А (КонА).

Р е з у л ь т а т ы . При изучении анафилактогенной активности анафилактической реакции у морских свинок не наблюдалось. Конъюнктивальный тест также не выявил признаков повышенной чувствительности к препарату. При исследовании сенсибилизирующего действия не наблюдалось развития местных аллергических реакций. В экспериментах по изучению реакции ГЗТ на мышах не выявлено достоверных различий индекса реакции ГЗТ в опытной и контрольной группах. В эксперименте по оценке активной кожной анафилаксии показано, что диаметр окрашенного пятна достоверно не отличался в обеих опытных группах от контрольной. В экспериментах по непрямой реакции дегрануляции тучных клеток установлено, что статистически значимого изменения показателя дегрануляции тучных клеток не наблюдалось. Оценка аллергизирующего действия ПЭГ-Гиал в реакции воспаления на КонА показала, что нет статистически достоверной разницы между опытными и контрольной группами.

З а к л ю ч е н и е . На основании результатов проведенных экспериментов можно сделать вывод о том, что ПЭГ-Гиал не обладает аллергизирующим действием при различных путях введения, что существенно расширяет возможности ее клинического применения.

В в е д е н и е . В основе развития цирроза печени, вне зависимости от этиологии, лежит процесс фиброза и структурной перестройки органа. Регуляция этого процесса связана с высоким уровнем экспрессии TGF-β и подавлением апоптоза в гепатоцитах. Окисленный декстран (ОД) обладает высокой противофибротической эффективностью, способен изменять функциональное состояние фагоцитирующей клетки, препятствуя таким образом развитию фиброза, стимулируя репаративные процессы в органах при посттоксических гепатозах и циррозе печени.

Ц е л ь . Изучение молекулярно-клеточных механизмов влияния ОД на экспрессию белков эпителиально-мезенхимальной транзиции в процессе фиброзирования и формирования цирроза печени при посттоксическом гепатозе у крыс.

М а т е р и а л ы и м е т о д ы . В эксперименте использовали 30 крыс-самцов породы Вистар с массой тела 280–320 г. Животных разделили на 2 группы. Крысам 1-й группы (гепатоз) посттоксический гепатоз моделировали путем введения раствора CCl4 и этилового спирта. Животным 2-й группы посттоксический гепатоз моделировали аналогичным способом, что и крысам 1-й группы, и вводили ОД. Подсчитывали численную плотность (Nai) непаренхиматозных клеток печени, экспрессирующих TGF-β (клеток Купфера, эндотелиоцитов, фибробластов). Экспрессию Е-кадгерина, виментина, SNAIL + SLUG оценивали в фибробластах и гепатоцитах.

Р е з у л ь т а т ы . Численная плотность (Nai) гепатоцитов, экспрессирующих виментин, преобладала в печени крыс 1-й группы (гепатоз), в сравнении с таковой у животных 2-й группы (гепатоз + ОД) на 30-е и 60-е сутки. У животных 1-й (гепатоз) группы на 60-е сутки отмечали в 3 раза меньшую численную плотность гепатоцитов, экспрессирующих Е-кадгерин, в сравнении с таковой у крыс, получавших ОД (2-я группа). У животных 1-й (гепатоз) группы на 30-е и 60-е сутки отмечали в 2 раза и 5 раз большую численную плотность гепатоцитов, экспрессирующих SNAIL + SLUG, в сравнении с таковой у крыс 2-й группы. Численная плотность фибробластов, экспрессирующих виментин, преобладала в печени крыс 2-й группы (гепатоз + ОД), в сравнении с таковой у животных 1-й группы (гепатоз) на 30-е сутки. У животных 1-й (гепатоз) группы на 60-е сутки отмечали в 6 раз большую численную плотность фибробластов, экспрессирующих Е-кадгерин, в сравнении с таковой у крыс, получавших ОД (2-я группа). У животных 1-й (гепатоз) группы на 30-е и 60-е сутки отмечали в 6 и 7 раз большую численную плотность фибробластов, экспрессирующих SNAIL + SLUG, в сравнении с таковой у крыс, получавших ОД (2-я группа). В печени животных 2-й группы (гепатоз + ОД) численная плотность клеток, экспрессирующих TGF-β, была меньшей в сравнении с таковой у животных 1-й группы (гепатоз) в 2.5 раза – на 30-е сутки и в 3.6 раза – на 60-е сутки эксперимента.

З а к л ю ч е н и е . При посттоксическом гепатозе в паренхиматозных и непаренхиматозных клетках печени возрастает экспрессия белков TGF-β, SNAIL + SLUG и виментина, способствуя обретению клетками мезенхимального иммунофенотипа, что приводит к усилению профибротических эффектов и формированию цирроза печени. Применение ОД при посттоксическом гепатозе снижает экспрессию виментина, TGF-β и белков эпителиально мезехимальной транзиции в паренхиматозных и непаренхиматозных клетках печени, что уменьшает выраженность фибропластических процессов и препятствует развитию цирроза печени.

В обзоре на основании данных литературы представлены современные сведения о широком спектре клинических проявлений Ку-лихорадки, а также о лабораторных методах диагностики заболевания. Ку-лихорадка является природно-очаговым заболеванием с многообразием путей передачи ее возбудителя – Coxiella burnetii. Основными переносчиками коксиелл являются иксодовые клещи, в антропургических очагах их прокормителями являются домашние и сельскохозяйственные животные. Наличие очагов Ку-лихорадки в Новосибирской области установлено еще в 90-х годах прошлого века, однако лабораторная диагностика в течение двух последних десятилетий не проводилась. В связи с полиморфизмом клинической симптоматики болезнь не имеет патогномоничных признаков. Основными проявлениями острой Ку-лихорадки являются лихорадка, миалгии, пневмония. Подтверждение диагноза возможно только при выявлении генетических и серологических маркеров возбудителя Coxiella burnetii, что позволяет дифференцировать Ку-лихорадку от других инфекций и своевременно назначить необходимую терапию.