Экспериментальное изучение аллергизирующего действия препарата на основе гиалуронидазы, пегилированной по технологии электронно-лучевого синтеза

В в е д е н и е . Гиалуронидаза – ферментный препарат, широко использующийся в медицине, в том числе и офтальмологии. Гиалуронидаза, имея белковую структуру, несет потенциальную опасность в виде нежелательных аллергических реакций. Чтобы избежать аллергизирующих эффектов, белковые структуры модифицируют путем соединения с полимерным носителем, например полиэтиленгликолем.

Ц е л ь и с с л е д о в а н и я . Изучение возможного аллергогенного действия гиалуронидазы, пегилированной по технологии электронно-лучевого синтеза, при различных путях введения.

М а т е р и а л ы и м е т о д ы . Объект исследования – пегилированная гиалуронидаза (ПЭГ-Гиал). Экспериментальные животные – мыши-гибриды и морские свинки. Было проведено 7 типов экспериментов: анафилактогенная активность; конъюнктивальная проба; накожные аппликации; реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ); активная кожная анафилаксия; непрямая реакция дегрануляции тучных клеток; реакция воспаления на конканавалин А (КонА).

Р е з у л ь т а т ы . При изучении анафилактогенной активности анафилактической реакции у морских свинок не наблюдалось. Конъюнктивальный тест также не выявил признаков повышенной чувствительности к препарату. При исследовании сенсибилизирующего действия не наблюдалось развития местных аллергических реакций. В экспериментах по изучению реакции ГЗТ на мышах не выявлено достоверных различий индекса реакции ГЗТ в опытной и контрольной группах. В эксперименте по оценке активной кожной анафилаксии показано, что диаметр окрашенного пятна достоверно не отличался в обеих опытных группах от контрольной. В экспериментах по непрямой реакции дегрануляции тучных клеток установлено, что статистически значимого изменения показателя дегрануляции тучных клеток не наблюдалось. Оценка аллергизирующего действия ПЭГ-Гиал в реакции воспаления на КонА показала, что нет статистически достоверной разницы между опытными и контрольной группами.

З а к л ю ч е н и е . На основании результатов проведенных экспериментов можно сделать вывод о том, что ПЭГ-Гиал не обладает аллергизирующим действием при различных путях введения, что существенно расширяет возможности ее клинического применения.

1. Dunn A.L., Heavner J.E., Racz G., Day M. Hyaluronidase: a review of approved formulations, indications and off-label use in chronic pain management // Expert. Opin. Biol. Ther. 2010;10(1):127-131. DOI: 10.1517/14712590903490382.

2. Jung H. Hyaluronidase: An overview of its properties, applications, and side effects // Arch. Plast. Surg. 2020;47(4):297-300. DOI: 10.5999/aps.2020.00752.

3. Kim M.S., Youn S., Na C.H., Shin B.S. Allergic reaction to hyaluronidase use after hyaluronic acid fi ller injection // J. Cosmet. Laser Ther. 2015;17(5):283-5. DOI: 10.3109/14764172.2015.1007069.

4. Sharma S.C., Lahiri A. Use of hyaluronidase in plastic surgery: а review // J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg. 2021;74(7):1610-1614. DOI: 10.1016/j.bjps.2021.03.125.

5. Mayor R., Gautam P., Agarwal M. et al. Hyaluronidase sensitivity: Our experience // Indian J. Ophthalmol. 2016;64(10):789-790. DOI: 10.4103/0301-4738.195008.

6. Ahluwalia H.S., Lukaris A., Lane C.M. Delayed allergic reaction to hyaluronidase: a rare sequel to cataract surgery // Eye (Lond.). 2003;17(2):263-266. DOI: 10.1038/sj.eye.6700243.

7. Raichura N.D., Alam M.S., Jaichandran V.V. et al. Hyaluronidase allergy mimicking orbital cellulitis // Orbit. 2018;37(2):149-153. DOI: 10.1080/01676830.2017.1383465.

8. Murray G., Convery C., Walker L., Davies E. Guideline for the safe use of hyaluronidase in aesthetic medicine, including modified high-dose protocol // J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2021;14(8):Е69-Е75.

9. Wu L., Liu X., Jian X. et al. Delayed allergic hypersensitivity to hyaluronidase during the treatment of granulomatous hyaluronic acid reactions // J. Cosmet. Dermatol. 2018;17(6):991-995. DOI: 10.1111/jocd.12461.

10. Scolaro R.J., Crilly H.M., Maycock E.J. et al. Australian and New Zealand Anaesthetic Allergy Group perioperative anaphylaxis investigation guidelines // Anaesth. Intensive Care. 2017;45(5):543-555. DOI: 10.1177/0310057X1704500504.

11. Мадонов П.Г., Ершов К.И., Дубровин А.В. и др. Электронно-лучевая модификация препаратов белковой природы для улучшения их фармакологических свойств // Медицина и образование в Сибири. 2013;4:83.

12. Дыгай А.М., Першина О.В., Крупин В.А. и др. Изучение антифибротической активности модифицированной и нативной гиалуронидазы при пневмофиброзе // Сибирский науч. мед. журн. 2017;37(4):5-10.

13. Скурихин Е.Г., Першина О.В., Крупин В.А. и др. Эффекты и механизм действия пегилированной гиалуронидазы у мышей C57BL/6 в условиях блеомицин-индуцированного фиброза легких // Патогенез. 2015;13(3):56-64.

14. Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Гурто Р.В. и др. Влияние пегилированной эндо-β-N-ацетилгексозаминидазы на гуморальные механизмы регуляции функций прогениторных клеток при хроническом гепатите // Бюл. эксперимент. биологии и медицины. 2013;155(2):140-143.

15. Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В. и др. Способ стимуляции дифференцировки стволовых клеток печени in vitro в тканеспецифичном направлении: Патент на изобретение RUS 2477752. 17.02.2012.

16. Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В. и др. Влияние иммобилизированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы на чувствительность прогениторных клеток к регуляторным факторам // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2011;1:47-50.

17. Любимов Б.И., Коваленко Л.П., Федосеева В.Н. Методические указания по оценке аллергизирующих свойств фармакологических веществ. М., 2000. С. 25–32.

18. Weigle W.O., Cochrane C.G., Dixon F.J. Anaphylactogenic properties of soluble antigen–antibody complexes in the guinea pig and rabbit // J. Immunol. 1960;85:469-477.