Фенотип формирования метаболического синдрома в перименопаузальной когорте женщин без дисгликемии в зависимости от наличия артериальной гипертензии

Введение . Большая частота артериальной гипертензии (АГ) в популяции, ее тесная связь с менопаузой и нарушениями углеводного обмена с акцентом на прогностическую роль гликемии натощак (ГН) для сахарного диабета 2-го типа привлекает внимание к фенотипу формирования метаболического синдрома (МС) в перименопаузе в зависимости от наличия АГ без дисгликемии.

Цель исследования . Оценить ассоциации уровней артериального давления (АД) и ГН при формировании инсулинрезистентного менопаузального МС в когорте нормогликемических женщин 35–59 лет с АГ и нормотензивных.

Материалы и методы . В перименопаузальной когорте женщин 35–59 лет без дисгликемии (n = 88) 58 женщин имели АГ, 30 были нормотензивными. Определены: индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ), уровни АД, триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП), инсулина, фолликуло-стимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола, ГН, индексы TyG и семейства HOMA2 (HOMA2-IR и HOMA2-%В). С помощью SPSS (версия 17) оценивали медиану (25; 75 %); межгрупповые различия по критерию Манна – Уитни; проводили корреляционные анализы: по Спирмену (R) и частичный (partial correlation – Rрс) для нивелирования влияния возраста.

Результаты . Выявлены значимые ассоциации уровней систолического АД (САД) и ГН, прямые и опосредованные через липидные (ТГ и ХС-ЛПВП) и антропометрические (ОТ) параметры МС, при этом большинство корреляционных связей были лишь частично возраст-зависимы. Среди указанных параметров, медиаторов инсу- линорезистентности, наиболее выражены ассоциации САД и ГН с ОТ; именно ОТ стабильно коррелирует с индек- сами инсулинорезистентности, теснее с TyG. Корреляционные отношения уровней ТГ с ХС-ЛПВП (R = –0.564; p < 0.001) актуальны и при нивелировании влияния возраста (Rpc = –0.477; p < 0.001); с ними, а также с уровнями инсулина и длительностью постменопаузы коррелирует ГН. Уровни АД, особенно систолического, образуют корреляции с индексами инсулинорезистентности, более стабильные с неинсулиновым индексом TyG, в отличие от возраст-зависимых связей с HOMA2-IR.

Заключение . Обширность выявленных корреляционных связей уровней АД и ГН с маркерами и факторами формирования менопаузального МС, включая отношения АД с индексами HOMA2-IR и особенно TyG, отражает его инсулинрезистентную патогенетическую основу. Наряду с этим значимые стабильные корреляционные отношения длительности постменопаузы с ГН отражают высокий риск прогрессирования к дисгликемии в анализируемом фенотипе метаболического синдрома и позволяют рассматривать менопаузу как уникальный фактор, способствующий быстрой кластеризации МС у женщин, определяя интерес к уточнению его траекторий формирования.

1. Meloni A., Cadeddu C., Cugusi L. et al. Gender diff erences and cardiometabolic risk: the importance of the risk factors // Int. J. Mol. Sci. 2023;24(2):1588. DOI: 10.3390/ijms24021588.

2. Sherling D.H., Perumareddi P., Hennekens C.H. Metabolic syndrome: clinical and policy implications of the new silent killer // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2017;22(4):365-367. DOI: 10.1177/1074248416686187.

3. Roa-Díaz Z.M., Raguindin P.F., Bano A. et al. Menopause and cardiometabolic diseases: What we (don’t) know and why it matters // Maturitas. 2021;152:48-56. DOI: 10.1016/j.maturitas.2021.06.01.

4. Assmann G., Guerra R., Fox G. et al. Harmonizing the defi nition of the metabolic syndrome: comparison of the criteria of the Adult Treatment Panel III and the International Diabetes Federation in United States American and European populations // Am. J. Cardiol. 2007;99(4):541-548. DOI: 10.1016/j.amjcard.2006.08.045.

5. Moreau K.L., Hildreth K.L., Meditz A.L. et al. Endothelial function is impaired across the stages of the menopause transition in healthy women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012;97(12):4692-4700. DOI: 10.1210/jc.2012-2244.

6. Jeong H.G., Park H. Metabolic disorders in menopause // Metabolites. 2022;12(10):954. DOI: 10.3390/ metabo12100954.

7. De Paoli M., Zakharia A., Werstuck G.H. The role of estrogen in insulin resistance: a review of clinical and preclinical data // Am. J. Pathol. 2021;191(9):1490- 1498. DOI: 10.1016/j.ajpath.2021.05.011.

8. de Cuevillas B., Alvarez-Alvarez I., Riezu-Boj J.I. et al. The hypertriglyceridemic-waist phenotype as a valuable and integrative mirror of metabolic syndrome traits // Sci. Rep. 2021;11(1):21859. DOI: 10.1038/s41598-021-01343-x.

9. Alberti K.G.M.M., Zimmet P., Shaw J. Metabolic syndrome – a new world-wide defi nition. A consensus statement from the International Diabetes Federation // Diabet. Med. 2006;23(5):469-80. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2006.01858.x.

10. Stanciu S., Rusu E., Miricescu D. et al. Links between metabolic syndrome and hypertension: the relationship with the current antidiabetic drugs // Metabolites. 2023;13(1):87. DOI: 10.3390/metabo13010087.

11. Li Q., Wang X., Ni Y. et al. Epidemiological characteristics and risk factors of T2DM in Chinese premenopausal and postmenopausal women // Lipids Health Dis. 2019;18(1):155. DOI: 10.1186/s12944-019-1091-7.

12. Majnarić L.T., Martinović I., Šabanović Š. et al. The eff ect of hypertension duration and the age of onset on CV risk factors expression in perimenopausal women // Int. J. Hypertens. 2019;2019:9848125. DOI: 10.1155/2019/9848125.

13. Af Geijerstam P., Engvall J., Östgren C.J. et al. Home blood pressure compared with offi ce blood pressure in relation to dysglycemia // Am. J. Hypertens. 2022;35(9):810-819. DOI: 10.1093/ajh/hpac082.

14. Tao L.C., Xu J.N., Wang T.T. et al. Triglyceride-glucose index as a marker in cardiovascular diseases: landscape and limitations // Cardiovasc Diabetol. 2022;21(1):68. DOI: 10.1186/s12933-022-01511-x.

15. Khan S.H., Sobia F., Niazi N.K. et al. Metabolic clustering of risk factors: evaluation of Triglyceride-glucose index (TyG index) for evaluation of insulin resistance // Diabetol. Metab. Syndr. 2018;10:74. DOI: 10.1186/s13098-018-0376-8.

16. Менопауза и климактерическое состояние у женщин. Клинические рекомендации / Российское общество акушеров-гинекологов. 2021. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/117_2 (дата обращения: 15.06.2023).

17. Руяткина Л.А., Руяткин Д.С., Исхакова И.С. Возможности и варианты суррогатной оценки инсулинорезистентности // Ожирение и метаболизм. 2019;16(1):27-33. DOI: 10.14341/omet10082.

18. Karvonen-Gutierrez C., Kim C. Association of midlife changes in body size, body composition and obesity status with the menopausal transition // Healthcare (Basel). 2016;4(3):42. DOI: 10.3390/healthcare4030042.

19. Gesteiro E., Megía A., Guadalupe-Grau A. et al. Early identifi cation of metabolic syndrome risk: А review of reviews and proposal for defi ning pre-metabolic syndrome status // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2021;31(9):2557- 2574. DOI: 10.1016/j.numecd.2021.05.022.

20. Blüher M. Metabolically healthy obesity // Endocr. Rev. 2020;41(3):bnaa004. DOI: 10.1210/endrev/bnaa004.

21. Chen Y.Y., Fang W.H., Wang C.C. et al. Characterization of cardiometabolic risks in diff erent combination of anthropometric parameters and percentage body fat // Sci. Rep. 2019;9(1):14104. DOI: 10.1038/s41598-019-50606-1.

22. Hopkins J.L., Hopkins P.N., Brinton E.A. et al. Expression of metabolic syndrome in women with severe obesity // Metab. Syndr. Relat. Disord. 2017;15(6):283- 290. DOI: 10.1089/met.2016.0116.

23. Genovesi S., Montelisciani L., Giussani M. et al. Role of insulin resistance as a mediator of the relationship between body weight, waist circumference, and systolic blood pressure in a pediatric population // Metabolites. 2023;13(3):327. DOI: 10.3390/metabo13030327.

24. Wallace T.M., Levy J.C., Matthews D.R. Use and abuse of HOMA modeling // Diabetes Care. 2004;27(6):1487- 1495. DOI: 10.2337/diacare.27.6.1487.

25. Ramesh R., Pandurangan V., Madhavan S. et al. Comparison of fasting insulin level, homeostatic model of insulin resistance, and lipid levels between patients with primary hypertension and normotensive subjects // Rambam Maimonides Med. J. 2022;13(2):e0009. DOI: 10.5041/RMMJ.10468.

26. Романцова Т.И., Островская Е.В. Метаболически здоровое ожирение: дефиниции, протективные факторы, клиническая значимость // Альма- нах клинической медицины. 2015;1(1):75-86. DOI: 10.18786/2072-0505-2015-1-75-86.

27. Lin C.H., Wei J.N., Fan K.C. et al. Diff erent cutoff s of hypertension, risk of incident diabetes and progression of insulin resistance: а prospective cohort study // J. Formos. Med. Assoc. 2022;121(1):193-201. DOI: 10.1016/j.jfma.2021.02.022.

28. Sharma J., McAlister J., Aggarwal N.R. et al. Evaluation and management of blood lipids through a woman's life cycle // Am. J. Prev. Cardiol. 2022;10:100333. DOI: 10.1016/j.ajpc.2022.100333.

29. Lioy B., Webb R.J., Amirabdollahian F. The association between the atherogenic index of plasma and cardiometabolic risk factors: a review // Healthcare (Basel). 2023;11(7):966. DOI: 10.3390/healthcare11070966.

30. Yu W., Zhou G., Fan B. et al. Temporal sequence of blood lipids and insulin resistance in perimenopausal women: the study of women’s health across the nation // BMJ Open Diabetes Res. Care. 2022;10:e002653. DOI: 10.1136/bmjdrc-2021-002653.

31. Lou Y., Zhang Y., Zhao P. et al. Association of fasting plasma glucose change trajectory and risk of hypertension: a cohort study in China // Endocr. Connect. 2022;11(1):e210464. DOI: 10.1530/EC-21-0464.

32. Руяткина Л.А., Руяткин Д.С., Исхакова И.С. Анализ формирования дисгликемии в обосновании ранней патогенетической терапии сахарного диабета // Медицинский совет. 2021;(7):33-44. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-7-33-44.

33. Son D.H., Lee H.S., Lee Y.J. et al. Comparison of triglyceride- glucose index and HOMA-IR for predicting prevalence and incidence of metabolic syndrome // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2022;32(3):596-604. DOI: 10.1016/j.numecd.2021.11.017.